Phase-I-Pilotstudie zu 11C-HY-2-15

Das aktuelle Protokoll besteht darin, die Bioverteilung, den Stoffwechsel, die Ausscheidung und die Gehirnaufnahme von 11C HY-2-15 zu bestimmen. Das Ziel dieses Radiotracers ist die Quantifizierung von Alpha-Synuclein, das sich abnormal im Gehirn von Menschen mit Multipler Systematrophie (MSA) ablagert. Die Forscher werden die Aufnahme bei Menschen mit MSA mit Menschen mit Parkinson-Krankheit (PD) und progressiver supranukleärer Parese (PSP) sowie gesunden Freiwilligen vergleichen. Dieses multizentrische Projekt, das durch ein NIH-U19-Stipendium finanziert wird, ist an der U Pennsylvania (Penn, Grant PI: Robert Mach) in Zusammenarbeit mit der U Pittsburgh (Pitt) (kein klinischer Standort), der Yale U, der U of California in San Francisco (UCSF) angesiedelt ) und der Washington University in St. Louis (WU). Die University of Pennsylvania wird als sIRB für dieses multizentrische Projekt mit menschlichen Probanden fungieren und Teilnehmer werden von allen Standorten rekrutiert.

An allen teilnehmenden klinischen Standorten werden standortübergreifend 20 Personen mit PD, 20 mit MSA, 10 mit PSP und 20 gesunde Kontrollpersonen rekrutiert, wobei alle Teilnehmer zwischen 40 und 85 Jahre alt sind. Die Ermittler werden die gleichberechtigte Beteiligung von Männern und Frauen fördern.

Dieses Protokoll umfasst bis zu 70 Teilnehmer an allen klinischen Standorten (beachten Sie, dass mindestens 10 dieser Teilnehmerscans von Penn zur Berechnung der Ganzkörper-Bioverteilung (BioD) und Dosimetrie verwendet werden können). Die Forscher rechnen mit der Einschreibung von bis zu 20–25 Teilnehmern an jedem klinischen Standort, die sich einer etwa 120-minütigen dynamischen PET-Untersuchung des Gehirns unterziehen werden (mit oder ohne Rumpfbildgebung, je nach klinischem Standort). Eine zweite Infusion oder eine arterielle Leitung kann zu verschiedenen Zeitpunkten während der Scan-Sitzung kontralateral zur Seite der Injektion in den Arm gelegt werden, um eine Analyse der Blutmetaboliten und/oder eine radioaktive Zählung durchzuführen. Diese Blutentnahmen können nach Ermessen des Prüfarztes weggelassen werden. Für Teilnehmer am Penn, die möglicherweise an der BioD-Analyse teilnehmen, kann am Ende der Scan-Sitzung Urin gesammelt werden. Die Teilnehmer werden auch einer Forschungs-MRT des Gehirns unterzogen, die möglicherweise an einem anderen Tag als die PET durchgeführt wird oder nicht.

PET-Bildgebungssitzungen umfassen eine Injektion von ≤ 20 mCi (der ungefähre Bereich für die meisten Studien dürfte bei 8–20 mCi an Standorten mit einem Standard-PET-Scanner oder 3–20 an Standorten mit einem hochempfindlichen Scanner liegen) von 11C HY-2- 15. Es werden Daten zur Bioverteilung, zum Stoffwechsel, zur Ausscheidung und zur Gehirnaufnahme des Piloten gesammelt und die menschliche Dosimetrie anhand von Teilnehmern berechnet, die bei Penn gescannt wurden und Ganzkörperscans haben. PET-Scans werden gesammelt, um die Bildqualität zu bewerten und vorläufige Informationen über die Aufnahme von 11C HY-2-15 im Gehirn in den Krankheitskohorten und gesunden Kontrollpersonen zu sammeln. Die Sicherheit von 11C HY-2-15 wird auch bei allen Teilnehmern bewertet.