Faza I pilotażowego badania 11C-HY-2-15

Obecny protokół ma na celu określenie biodystrybucji, metabolizmu, wydalania i wychwytu 11C HY-2-15 przez mózg. Celem tego radioznacznika jest ilościowe oznaczenie alfa-synukleiny, która nieprawidłowo odkłada się w mózgu osób cierpiących na zanik wieloukładowy (MSA). Badacze porównają wychwyt leku u osób chorych na MSA z osobami z chorobą Parkinsona (PD) i postępującym porażeniem nadjądrowym (PSP), a także zdrowymi ochotnikami. Ten wieloośrodkowy projekt finansowany z grantu NIH U19 jest realizowany w U Pennsylvania (Penn, Grant PI: Robert Mach) we współpracy z U Pittsburgh (Pitt) (nie ośrodek kliniczny), Yale U, U of California w San Francisco (UCSF ) oraz Uniwersytet Waszyngtoński w St. Louis (WU). Uniwersytet Pensylwanii będzie pełnił rolę sIRB w tym wieloośrodkowym projekcie z udziałem ludzi, a uczestnicy będą rekrutowani ze wszystkich ośrodków.

We wszystkich uczestniczących ośrodkach klinicznych zostanie rekrutowanych 20 osób z PD, 20 z MSA, 10 z PSP i 20 zdrowych osób z grupy kontrolnej w różnych ośrodkach, przy czym wszyscy uczestnicy będą w wieku od 40 do 85 lat. Badacze będą zachęcać do równego udziału mężczyzn i kobiet.

Protokół ten obejmie maksymalnie 70 uczestników we wszystkich ośrodkach klinicznych (należy pamiętać, że co najmniej 10 z tych skanów uczestników z Penn można wykorzystać do obliczenia biodystrybucji całego ciała (BioD) i dozymetrii). Badacze przewidują włączenie do każdego ośrodka klinicznego od 20 do 25 uczestników, którzy zostaną poddani około 120 minut dynamicznego skanowania PET mózgu (z obrazowaniem tułowia lub bez, w zależności od ośrodka klinicznego). Drugą kroplówkę lub przewód tętniczy można umieścić na ramieniu po stronie przeciwnej do strony wstrzyknięcia w celu przeprowadzenia analizy metabolitów we krwi i/lub zliczenia radioaktywności w różnych momentach sesji skanowania. Badacz może pominąć pobieranie krwi. W przypadku uczestników w Penn mocz, który może stanowić część analizy BioD, można pobrać na koniec sesji skanowania. Uczestnicy przejdą również badanie MRI mózgu, które może, ale nie musi, odbyć się w innym dniu niż badanie PET.

Sesje obrazowania PET będą obejmować wstrzyknięcie ≤ 20 mCi (przewiduje się, że przybliżony zakres dla większości badań będzie wynosić 8–20 mCi w ośrodkach ze standardowym skanerem PET lub 3–20 w ośrodkach ze skanerem o wysokiej czułości) 11C HY-2- 15. Zostaną zebrane dane dotyczące biodystrybucji, metabolizmu, wydalania i pilotażowego wychwytu mózgu, a dozymetria człowieka zostanie obliczona na podstawie badań pacjentów w Penn, którzy mają skany całego ciała. Skany PET zostaną pobrane w celu oceny jakości obrazu i zebrania wstępnych informacji na temat wychwytu 11C HY-2-15 przez mózg w kohortach chorych i zdrowych kontrolach. Bezpieczeństwo 11C HY-2-15 zostanie również ocenione u wszystkich uczestników.