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Eine klinische Phase-I-Studie mit FWD1802 bei Patienten mit ER+/HER2- BC.

6. Februar 2026 aktualisiert von: Forward Pharmaceuticals Co., Ltd.

Eine offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit FWD1802 als Monotherapie und in Kombination mit Palbociclib bei Patienten mit ER+/HER2-inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Dies ist eine offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit FWD1802 als Monotherapie und in Kombination mit Palbociclib bei Patientinnen mit ER+/HER2- inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs. Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, mehr über ER+/HER2- zu erfahren. BC-Teilnehmerpopulation. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:

  • Legen Sie die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) und/oder die maximal tolerierte Dosis (MTD) von FWD1802 als Monotherapie und in Kombination mit Palbociclib bei Patienten mit ER+/HER2-inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs fest.
  • Entdecken Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von FWD1802 als Monotherapie und in Kombination mit Palbociclib.
  • Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von FWD1802 als Monotherapie und in Kombination mit Palbociclib.
  • Entdecken Sie vorläufige Wirksamkeitssignale.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Studie mit mehreren Kohorten. Eine anfängliche Dosissteigerungsphase soll die sichere Dosis von FWD1802 als Monotherapie und in Kombination mit Elacestrant bestätigen.

Ein Safety Monitoring Committee (SMC) überwacht in dieser Phase die Sicherheit, Verträglichkeit und PK-Daten. Sobald dies festgestellt ist, wird eine Erweiterungskohorte eröffnet, um die Wirksamkeit von FWD1802 als Monotherapie und in Kombination mit Elacestrant.in zu untersuchen Kombination mit Elacestrant.

Teil A ist eine offene Dosissteigerung von FWD 1802 als Monotherapie. Die Schritte zur Dosissteigerung werden vom Safety Monitoring Committee (SMC) auf der Grundlage der 3+3-Regel festgelegt, mit Ausnahme der beschleunigten Steigerung auf der 1. Dosisstufe. Anhand von Daten zur Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD), Wirksamkeit und Sicherheit wird SMC eine Auswertung vornehmen, um die Bestimmung der potenziell wirksamen Dosis für Teil B und C zu leiten.

Teil B ist eine offene Dosissteigerung von FWD 1802 in Kombination mit einer festen Palbociclib-Dosis. Die Schritte zur Dosissteigerung werden von SMC auf der Grundlage der 3+3-Regel festgelegt. Anhand von PK-, PD-, Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten führt SMC eine Auswertung durch, um die Bestimmung einer potenziell wirksamen Kombinationsdosis zu leiten.

Teil C ist eine offene Dosiserweiterung der FWD 1802-Monotherapie bei Patienten mit ER+/HER2-/ESR1-Mutation. Es werden nicht mehr als 2 Dosisstufen ausgewertet, wobei in jeder Dosisstufen-Kohorte höchstens 30 Patienten berücksichtigt werden dürfen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

99

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Rekrutierung
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Rekrutierung
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
      • Huizhou, Guangdong, China
        • Rekrutierung
        • Huizhou First Hospital
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Rekrutierung
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Luoyang, Henan, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Kontakt:
      • Xinxiang, Henan, China
        • Rekrutierung
        • Xinxiang Central Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Rekrutierung
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Yongzhou, Hunan, China
        • Rekrutierung
        • The Central Hospital of Yongzhou
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Rekrutierung
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Rekrutierung
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
      • Changchun, Jilin, China
        • Rekrutierung
        • Jilin cancer hospital
        • Kontakt:
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Rekrutierung
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Kontakt:
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Rekrutierung
        • First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Rekrutierung
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Rekrutierung
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Yibin, Sichuan, China
        • Rekrutierung
        • The Second People's Hospital of Yibin
        • Kontakt:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China
        • Rekrutierung
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Rekrutierung
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Rekrutierung
        • Sir Run Run Shaw Hospital,affiliated with Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten müssen das Informed Consent Form (ICF) verstehen und freiwillig unterzeichnen.
  2. Patienten ≥ 18 Jahre, weiblich.
  3. Bereitstellung einer Blutprobe zum Testen des ESR1-Mutationsstatus und zur Beurteilung anderer Biomarker. In Teil A/B wird der ESR1-Mutationsstatus retrospektiv getestet; In Teil C sind nur Patienten mit positiver ESR1-Mutation teilnahmeberechtigt.
  4. Dokumentierter positiver Östrogenrezeptorstatus von primärem oder metastasiertem Tumorgewebe gemäß den lokalen Laborparametern. HER-2 negativ. Diese Laborparameter stehen im Einklang mit anerkannten Diagnoserichtlinien wie der Clinical Practice Guideline for Pathologists der American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) für Östrogen- (ER) und Progesteronrezeptor- (PgR) Tests bei Brustkrebs (Allison et al., 2020). HER2- definiert als ein Immunhistochemie (IHC)-Status von 0, 1+ oder negativ im In-situ-Hybridisierungstest.

  5. Frauen in den Wechseljahren nach einem der folgenden Kriterien:

    1. Vorherige bilaterale Ovarektomie;
    2. Patienten ≥ 60 Jahre;
    3. Patienten unter 60 Jahren mit einer Amenorrhoe von mehr als 12 Monaten und follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Östradiol-Plasmaspiegeln im postmenopausalen Bereich gemäß Beurteilung durch das örtliche Labor ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Tolimifen oder Eierstockkastration letztes Jahr und keine oralen Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie oder Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten oder -Antagonisten;
    4. Patienten < 60 Jahre, die entweder Tamoxifen oder Tolomifen einnehmen und zwei aufeinanderfolgende FSH- und Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich aufweisen.
    5. Oder prämenopausale oder perimenopausale weibliche Probanden, die jedoch bereit sein müssen, während des Studienbehandlungszeitraums einen zugelassenen Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) zu erhalten und aufrechtzuerhalten (die Behandlung mit dem LHRH-Agonisten wurde 28 Tage vor der ersten medikamentösen Behandlung der Studie eingeleitet);

  6. Bisherige Therapie versagt oder ist nicht tolerierbar oder Standardtherapie nicht verfügbar:

    Teil A: Die vorherige Therapie war fehlgeschlagen oder nicht tolerierbar, oder eine Standardtherapie war nicht verfügbar. Prat B/C: Die Patienten sollten mindestens eine Endokrinotherapie der ersten Linie oder nicht mehr als eine systematische Chemotherapie der ersten Linie bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung erhalten haben, nicht mehr als eine Zieltherapie.

  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  8. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECISTv1.1-Kriterien.
  9. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

  10. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion (keine Verwendung von hämatopoetisch stimulierendem Faktor, keine Bluttransfusion oder menschliches Albumin innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening):

    1. Blutuntersuchung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×109/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
    2. Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransferase (AST) ≤ 3×ULN bei Probanden ohne Lebermetastasen; ALT oder AST≤ 5×ULN mit Lebermetastasierung;
    3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel;
    4. Gerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN (oder innerhalb des Zielbereichs bei Antikoagulationstherapie);
    5. Herzfunktion: Die Echokardiographie (ECHO) zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %.
  11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen, wie z. B. Doppelbarrieremethoden, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva. Intrauterinpessare usw. Alle weiblichen Probanden gelten als im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind postmenopausal, postmenopausal oder sterilisiert (Hysterektomie, Tubenresektion).

Ausschlusskriterien:

  • 1. Dokumentierte Krankengeschichte oder anhaltende Magen-Darm-Erkrankung (einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Kurzdarmsyndrom) oder andere Malabsorption, die die Absorption des oralen Studienmedikaments beeinträchtigen kann.

    2. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten oder Prüfgeräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation; oder innerhalb von 4 Wochen eine Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie und Medikamente für klinische Studien sowie andere Antitumorbehandlungen erhalten haben oder 2 Wochen vor der ersten Dosis Strahlentherapie, endokrine Medikamente oder traditionelle chinesische Arzneimittel mit Antitumorindikationen erhalten haben.

    3. Die Toxizität einer früheren Antitumorbehandlung hat sich nicht auf Grad 0 oder 1 erholt (außer bei Alopezie, Chemotherapie-induzierter peripherer Neurotoxizität ≤ Grad 2).

    4. Größere chirurgische Eingriffe (außer Biopsie) oder unvollständige Heilung des chirurgischen Einschnitts innerhalb von 4 Wochen vor der ersten medikamentösen Behandlung der Studie.

    5. Bekannte andere bösartige Tumoren innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung (außer Zervixkarzinom in situ, oberflächliche nichtinvasive Blasentumoren, duktales Karzinom der Brust in situ, intraepitheliale Neoplasie der Prostata ohne Anzeichen von Prostatakrebs oder kurativ behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs im Stadium I); 6. instabile oder symptomatische fortschreitende Hirnmetastasierung im Zentralnervensystem; 7. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer symptomatischen interstitiellen Lungenerkrankung oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung im Brust-CT-Scan innerhalb von 4 Wochen vor der ersten medikamentösen Behandlung der Studie; 8. Es ist bekannt, dass es die Testanforderungen bei psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch beeinträchtigt. 9. Vorgeschichte einer HIV-Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus； 10. Aktive bakterielle oder Pilzinfektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten medikamentösen Behandlung der Studie eine systemische Behandlung erfordert.

    11. Personen mit bekannter aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion mit abnormaler Leberfunktion (Das Fehlen einer Infektion wurde als HBsAg-negativ, HBV-DNA-negativ und HCV-Antikörper-negativ definiert), außer für: Personen, die positiv getestet wurden für HBsAg oder HBsAb während des Screening-Zeitraums können eingeschrieben werden, wenn das PCR-Testergebnis für HCV-RNA < 500 IU/ml (2000 Kopien/ml) beträgt, aber eine antivirale Behandlung entsprechend der Beurteilung des Prüfers erhalten und sich währenddessen einer PCR für HBV-DNA unterziehen der Studienbehandlungszeitraum; Der Proband weist beim Screening einen positiven Test auf HCV-Antikörper auf und kann aufgenommen werden, wenn das PCR-Testergebnis für HCV-RNA negativ ist.

    12. Vorgeschichte klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie zum Beispiel:

    1. Symptomatische Herzinsuffizienz gemäß den Graden der New York Heart Association (NYHA > Grad 2);
    2. Schwere/instabile Angina pectoris, neue Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate;
    3. Myokardischämie und langfristige Einnahme von Medikamenten zur Kontrolle; laut NYHA Herzinsuffizienz Grad Ⅲ-Ⅳ;
    4. Jedes Ereignis eines akuten Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
    5. Jede supraventrikuläre Arrhythmie Grad ≥ 2 oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert;
    6. Vorhofflimmern jeglichen Grades, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation oder zerebrovaskuläre Symptome, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke;
    7. QTcF (verwendete Korrekturformel von Fridericia) > 470 ms;

    8. EKG < 50 Schläge pro Minute. 13. Vorgeschichte schwerwiegender allergischer Reaktionen auf die im Protokoll verwendeten Studienmedikamente oder Hilfsstoffe.

      14. Frauen, die schwanger sind oder stillen. 15. Vorherige Anwendung eines oralen selektiven Östrogenrezeptor-Degraders (SERD). 16. Probanden, die Arzneimittel oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie mäßige/starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A sind, innerhalb von 2 Wochen oder 5 Arzneimittelhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten medikamentösen Behandlung der Studie.

      17. Erhaltene Medikamente, die die Produktion von Magensäure innerhalb von 2 Wochen oder 5 Medikamentenhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikamente hemmen.

      18. Erhaltene Medikamente, die P-gp innerhalb von 2 Wochen oder 5 Medikamentenhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) hemmen, vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.

      19. Patienten mit aktiver oder chronischer Hornhauterkrankung, einer anderen aktiven Augenerkrankung, die eine fortlaufende Behandlung erfordert, oder einer klinisch bedeutsamen Hornhauterkrankung, bei der eine medikamenteninduzierte Keratopathie nicht ausreichend überwacht werden kann.

      20. Andere Bedingungen, die der Prüfer für diese Studie als ungeeignet erachtet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase-I-Studie Teil A: Dosis-Eskalation.
Die Teil-A-Studie wird bei Patienten durchgeführt, bei denen ER+/HER2- nicht resektabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs diagnostiziert wurde. Es werden maximal 27 Patienten eingeschlossen. Sie werden sequenziell fünf geplanten Dosiskohorten zugeordnet: 25 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg und 450 mg. Eingeschlossene Patienten erhalten am C0D1 eine einmalige orale Dosis der FWD1802-Tablette, gefolgt von einer dreitägigen Beobachtungsphase. Ab C1D1 wird die FWD1802-Tablette kontinuierlich QD über 28 aufeinanderfolgende Tage jedes Zyklus oral verabreicht. Die DLT-Beobachtungsphase ist auf 32 Tage festgelegt (C0D1-C1D28). Der zweite Zyklus und alle folgenden Zyklen dauern jeweils 28 Tage. Die Patienten setzen die Studientherapie fort, bis PD, Tod, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung oder andere Gründe zum Abbruch der Studientherapie auftreten, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: FWD1802

Berechtigte Probanden erhalten die Behandlung mit FWD1802 entsprechend ihrer zugewiesenen Dosiskohorte.

Dosis-Eskalationsphase:

Diese Phase gliedert sich in eine Einzelwirkstoff-Einführungsphase (C0) und eine Mehrfachdosierungsphase (C1). Während der Einzelwirkstoff-Einführungsphase erhalten die Probanden am Tag 1 eine Dosis, gefolgt von einer 6-tägigen Dosierungspause. In der Mehrfachdosierungsphase wird den Probanden FWD1802 einmal täglich verabreicht.

Dosis-Expansionsphase:

Probanden erhalten FWD1802 einmal täglich. Jeder 4-wöchige Zeitraum stellt einen Behandlungszyklus dar. Die Behandlung wird bis zu 2 Jahre fortgesetzt oder bis eines der folgenden Ereignisse eintritt (je nachdem, was zuerst eintritt): Krankheitsfortschritt, unerträgliche Toxizität, Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung, Verlust der Nachverfolgung, Beginn einer neuen Antikrebstherapie oder Tod. Patienten, die am Ende des 2-jährigen Behandlungszeitraums noch in der Studie verbleiben und weiterhin klinischen Nutzen ziehen, können nach Vereinbarung zwischen Prüfarzt und Sponsor die Option haben, die Behandlung fortzusetzen.
Experimental: Phase-I-Studie Teil B - Dosisausweitung.

Teil B wird auf der Grundlage der Dosis-Eskalationsergebnisse aus Teil A (umfassende Sicherheits-, PK-, PD- und andere Daten) durchgeführt, wobei 2 bis 4 Dosiskohorten für die weitere Untersuchung der PK-Eigenschaften und des RP2D von FWD1802 ausgewählt werden. Jede Dosiskohorte wird auf maximal 10 Probanden erweitert (diese Gesamtzahl schließt Probanden aus der entsprechenden Dosiskohorte in Teil A ein).

Die für Teil B ausgewählten Dosen müssen innerhalb der bereits untersuchten und als sicher bestätigten Dosisstufen liegen, um sicherzustellen, dass alle Dosen in Teil B innerhalb eines bekannten Sicherheitsbereichs liegen. Das SMC entscheidet über die 2 bis 4 Dosen für die Erweiterung, die Dosen umfassen können, die bereits in Teil A als sicher bestätigt wurden, oder neue Dosen innerhalb des etablierten Sicherheitsbereichs.

Der Zeitpunkt für den Beginn von Teil B wird vom SMC und dem Sponsor gemeinsam auf der Grundlage der bereits aus Teil A gewonnenen Informationen festgelegt. Teil B kann parallel zur Dosis-Eskalationsphase beginnen. Die 2 bis 4 Dosiskohorten in Teil B können gleichzeitig oder nacheinander durchgeführt werden.
Arzneimittel: FWD1802

Berechtigte Probanden erhalten die Behandlung mit FWD1802 entsprechend ihrer zugewiesenen Dosiskohorte.

Dosis-Eskalationsphase:

Diese Phase gliedert sich in eine Einzelwirkstoff-Einführungsphase (C0) und eine Mehrfachdosierungsphase (C1). Während der Einzelwirkstoff-Einführungsphase erhalten die Probanden am Tag 1 eine Dosis, gefolgt von einer 6-tägigen Dosierungspause. In der Mehrfachdosierungsphase wird den Probanden FWD1802 einmal täglich verabreicht.

Dosis-Expansionsphase:

Probanden erhalten FWD1802 einmal täglich. Jeder 4-wöchige Zeitraum stellt einen Behandlungszyklus dar. Die Behandlung wird bis zu 2 Jahre fortgesetzt oder bis eines der folgenden Ereignisse eintritt (je nachdem, was zuerst eintritt): Krankheitsfortschritt, unerträgliche Toxizität, Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung, Verlust der Nachverfolgung, Beginn einer neuen Antikrebstherapie oder Tod. Patienten, die am Ende des 2-jährigen Behandlungszeitraums noch in der Studie verbleiben und weiterhin klinischen Nutzen ziehen, können nach Vereinbarung zwischen Prüfarzt und Sponsor die Option haben, die Behandlung fortzusetzen.
Experimental: Phase-II-Studie – Dosiserweiterung bei ER+/HER2- Probanden mit ESR1-Mutationen.

Die Dosis-Expansionsstudie wird mit etwa 60 Probanden durchgeführt, bei denen ER+/HER2- lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs mit ESR1-Mutationen diagnostiziert wurde, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von FWD1802 auf dem empfohlenen Dosisniveau von 1 bis 2 zu bewerten.

Die spezifische Anzahl der Probanden, die Dosierung(en) und das Dosierungsschema in der Dosis-Expansionsstudie werden vom SMC umfassend auf der Grundlage der Ergebnisse der Phase-I-Studie, Teil A, bestimmt.

Die Probanden werden vor Behandlungsbeginn, am Zyklus 1 Tag 15 (C1D15), am Zyklus 2 Tag 1 (C2D1), nach Krankheitsprogression und bei Bedarf auf der Grundlage des therapeutischen Ansprechens des Probanden einer ctDNA-Testung unterzogen, um die Basismutationsstellen, -typen und -häufigkeiten von ESR1 und/oder anderen brustkrebsbezogenen Genen zu bestimmen.
Arzneimittel: FWD1802

Berechtigte Probanden erhalten die Behandlung mit FWD1802 entsprechend ihrer zugewiesenen Dosiskohorte.

Dosis-Eskalationsphase:

Diese Phase gliedert sich in eine Einzelwirkstoff-Einführungsphase (C0) und eine Mehrfachdosierungsphase (C1). Während der Einzelwirkstoff-Einführungsphase erhalten die Probanden am Tag 1 eine Dosis, gefolgt von einer 6-tägigen Dosierungspause. In der Mehrfachdosierungsphase wird den Probanden FWD1802 einmal täglich verabreicht.

Dosis-Expansionsphase:

Probanden erhalten FWD1802 einmal täglich. Jeder 4-wöchige Zeitraum stellt einen Behandlungszyklus dar. Die Behandlung wird bis zu 2 Jahre fortgesetzt oder bis eines der folgenden Ereignisse eintritt (je nachdem, was zuerst eintritt): Krankheitsfortschritt, unerträgliche Toxizität, Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung, Verlust der Nachverfolgung, Beginn einer neuen Antikrebstherapie oder Tod. Patienten, die am Ende des 2-jährigen Behandlungszeitraums noch in der Studie verbleiben und weiterhin klinischen Nutzen ziehen, können nach Vereinbarung zwischen Prüfarzt und Sponsor die Option haben, die Behandlung fortzusetzen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase-I-Studie
Zeitfenster: Etwa 2 Jahre
Dosislimitierende Toxizität (DLT) Maximale verträgliche Dosis (MTD) Empfohlene Dosis für Phase II (RP2D)
Etwa 2 Jahre
Phase-II-Studie
Zeitfenster: Etwa 2 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR), bewertet durch den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1
Etwa 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase-I-Studie
Zeitfenster: Etwa 2 Jahre]

Sicherheitsendpunkte: Laborparameter, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichen, therapiebezogene unerwünschte Ereignisse (TEAEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs). Die Häufigkeit von AEs/SAEs, deren Schweregrad und Zusammenhang mit dem Studienmedikament werden gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 bewertet.

Pharmakokinetische Endpunkte: PK-Parameter von FWD1802 einschließlich Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax), maximale Plasmakonzentration (Cmax), Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC, einschließlich AUC0-t und AUC0-∞) und terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2).

Wirksamkeitsendpunkte:

ORR, klinische Nutzenrate (CBR), Ansprechdauer (DoR), Krankheitskontrollrate (DCR) und progressionsfreies Überleben (PFS) wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertet.

Gesamtüberleben (OS).
Etwa 2 Jahre]
Phase-II-Studie
Zeitfenster: Ungefähr 2 Jahre

Wirksamkeitsendpunkte: CBR, DoR, DCR, PFS und OS, bewertet durch den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1.

Sicherheitsendpunkte: Laborparameter, 12-Kanal-EKG, Echokardiogramm, Vitalzeichen, körperliche Untersuchung, TEAEs und SAEs.

Pharmakokinetische Endpunkte: Minimale Konzentration im Steady-State (Cmin,ss), maximale Konzentration im Steady-State (Cmax,ss), Fluktuationsgrad (DF), durchschnittliche Steady-State-Plasmakonzentration (Cave,ss) und Akkumulationsindex (RAC).
Ungefähr 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Sponsor wird auf der Grundlage des Studienfortschritts entscheiden, ob und wann explorative Untersuchungen durchgeführt werden.
Zeitfenster: Etwa 2 Jahre
  1. Korrelation zwischen der Hemmung des Östrogenrezeptors (ER), bewertet durch 18F-Fluoroestradiol (18F-FES) PET/CT-Ganzkörperscans, und der Behandlungseffektivität.
  2. FWD1802-Stoffwechselweg: Identifizierung und Konzentrationsmessung der Hauptmetaboliten von FWD1802 im menschlichen Plasma (falls zutreffend).
  3. Beziehung zwischen den Basistypen/-häufigkeiten von ESR1-Mutationen und der Wirksamkeit von FWD1802. [Zeitrahmen: ca. 2 Jahre]
  4. Veränderungen der Mutationstypen und -häufigkeiten von ESR1 und/oder anderen brustkrebsbezogenen Biomarkern in ctDNA-Assays vor und nach der FWD1802-Behandlung sowie die Korrelation zwischen Veränderungen im Mutationsprofil und der Behandlungseffektivität. (Nur Phase-II-Studie)
Etwa 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Forward Pharmaceuticals Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jian Zhang, Fudan University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FWD1802-001C

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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