Un ensayo clínico de fase I de FWD1802 en pacientes con ER+/HER2-BC.
Un ensayo de fase I, abierto, de aumento de dosis de FWD1802 como monoterapia y en combinación con palbociclib en pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado irresecable ER + / HER2-
Este es un ensayo de fase I, abierto, de aumento de dosis de FWD1802 como monoterapia y en combinación con palbociclib en pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado irresecable ER+/HER2-. El objetivo de este ensayo clínico] es conocer en ER+/HER2- Población participante de BC. Las principales preguntas que pretende responder son:
- Establecer la dosis recomendada de fase II (RP2D) y/o la dosis máxima tolerada (MTD) de FWD1802 como monoterapia y en combinación con palbociclib en pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado irresecable ER+/HER2-.
- Explore la seguridad y tolerabilidad de FWD1802 como monoterapia y en combinación con Palbociclib.
- Caracterizar la farmacocinética de FWD1802 como monoterapia y en combinación con palbociclib.
- Explore las señales preliminares de eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de cohortes múltiples, una fase inicial de aumento de dosis está diseñada para confirmar la dosis segura de FWD1802 como monoterapia y en combinación con elacestrant.
Un Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC) monitoreará los datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética durante esta fase. Una vez determinada, se abrirá una cohorte de expansión para explorar la eficacia de FWD1802 como monoterapia y en combinación con elacestrant.in combinación con elastantrante.
La Parte A es un aumento de dosis de etiqueta abierta de FWD 1802 como monoterapia. Los pasos de aumento de dosis serán determinados por el Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC), según la regla 3+3, excepto el aumento acelerado en el primer nivel de dosis. Con datos farmacocinéticos (PK), farmacodinámicos (PD), eficacia y seguridad, SMC evaluará para guiar la determinación de la dosis potencialmente efectiva para las partes B y C.
La Parte B es un aumento de dosis abierto de FWD 1802 en combinación con una dosis fija de palbociclib. El SMC determinará los pasos de aumento de la dosis, según la regla 3+3. Con datos de PK, PD, eficacia y seguridad, SMC evaluará para guiar la determinación de la dosis combinada potencialmente efectiva.
La Parte C es una expansión de dosis abierta de FWD 1802 en monoterapia en pacientes con mutación ER+/HER2-/ESR1; no se evaluarán más de 2 niveles de dosis, con 30 pacientes como máximo en cualquier cohorte de niveles de dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Limin Yin
- Número de teléfono: 18520159114
- Correo electrónico: yinlm@forward-pharm.com
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana
- Reclutamiento
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Contacto:
- Fanfan Li
- Número de teléfono: 13855137365
- Correo electrónico: 693671174@qq.com
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contacto:
- Fei Xu
- Número de teléfono: 13711277870
- Correo electrónico: Xufei@sysucc.org.cn
-
Huizhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Huizhou First Hospital
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Contacto:
- Jun Li
- Número de teléfono: 13824245299
- Correo electrónico: 267495922@qq.com
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana
- Reclutamiento
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Contacto:
- Weimin Xie
- Número de teléfono: 13907861028
- Correo electrónico: dd.xie@qq.com
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Henan
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Luoyang, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
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Contacto:
- Xinshuai Wang
- Número de teléfono: 13837986128
- Correo electrónico: xshuaiw@126.com
-
Xinxiang, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- Xinxiang Central Hospital
-
Contacto:
- Yueqin Feng
- Número de teléfono: 15637359823
- Correo electrónico: 15637359823@163.com
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
-
Contacto:
- min Yan
- Número de teléfono: 15713857388
- Correo electrónico: ym200678@126.com
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Contacto:
- Yabing Du
- Número de teléfono: 13633852669
- Correo electrónico: dyb_19861002@126.com
-
Contacto:
- Hong Zong
- Número de teléfono: 13523586882
- Correo electrónico: zhenghongxy@163.com
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Aún no reclutando
- Hubei Cancer Hospital
-
Contacto:
- Xinhong Wu
- Número de teléfono: 18602726300
- Correo electrónico: 707751038@qq.com
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Hunan
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Yongzhou, Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- The Central Hospital of Yongzhou
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Contacto:
- Sijuan Ding
- Número de teléfono: 13574624257
- Correo electrónico: 874663807@qq.com
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Reclutamiento
- Jiangsu Province Hospital
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Contacto:
- Yongmei Yin
- Número de teléfono: 13951842727
- Correo electrónico: ym.yin@hotmail.com
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Hospital of Jilin University
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Contacto:
- Jiuwei Cui
- Número de teléfono: 15843073215
- Correo electrónico: jdyycjw@163.com
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Changchun, Jilin, Porcelana
- Reclutamiento
- Jilin cancer hospital
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Contacto:
- Haifeng Liu
- Número de teléfono: 0431-80596336
- Correo electrónico: Liuhaifeng529@163.com
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana
- Reclutamiento
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Contacto:
- Tao Sun
- Número de teléfono: 13940404526
- Correo electrónico: lnzlrxnsy@163.com
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Shenyang, Liaoning, Porcelana
- Reclutamiento
- First Affiliated Hospital of China Medical University
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Contacto:
- Xiujuan Qu
- Número de teléfono: 13604031355
- Correo electrónico: qu_xiujuan@hotmail.com
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Reclutamiento
- Shandong Cancer Hospital
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Contacto:
- Yuping Sun
- Número de teléfono: 13370582181
- Correo electrónico: 13370582181@163.com
-
Contacto:
- Huihui LI
- Número de teléfono: 15553103209
- Correo electrónico: 15553103209@163.com
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Jian Zhang, Doctor
- Número de teléfono: 18017312991
- Correo electrónico: Syner2000@163.com
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Reclutamiento
- Sichuan Cancer Hospital
-
Contacto:
- Hui Li
- Número de teléfono: 18908178707
- Correo electrónico: Zlyy_LH@163.com
-
Yibin, Sichuan, Porcelana
- Reclutamiento
- The Second People's Hospital of Yibin
-
Contacto:
- Xin Chen
- Número de teléfono: 13990923371
- Correo electrónico: 13990923371@139.com
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Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana
- Reclutamiento
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Contacto:
- Yehui Shi
- Número de teléfono: 18622221183
- Correo electrónico: shiyehui@tjmuch.com
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Reclutamiento
- Zhejiang Cancer Hospital
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Contacto:
- Hai Hu
- Número de teléfono: 13556111018
- Correo electrónico: hjoyh@126.com
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Reclutamiento
- Sir Run Run Shaw Hospital,affiliated with Zhejiang University School of Medicine
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Contacto:
- Xian Wang
- Número de teléfono: 15857121122
- Correo electrónico: wangxian@snsh.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben comprender y firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (CIF).
- Pacientes ≥ 18 años, sexo femenino.
- Suministro de muestra de sangre para evaluar el estado de la mutación ESR1 y para la evaluación de otros biomarcadores. En la parte A/B, el estado de la mutación ESR1 se probará retrospectivamente; En la parte C, solo los pacientes con mutación ESR1 positiva son elegibles.
- Estado positivo documentado del receptor de estrógeno del tejido tumoral primario o metastásico, según los parámetros de laboratorio locales. HER-2 negativo. Estos parámetros de laboratorio son consistentes con las pautas de diagnóstico aceptadas, como la Guía de práctica clínica para patólogos de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) / Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) pruebas de estrógeno (ER) y receptor de progesterona (PgR) en cáncer de mama (Allison et al. otros, 2020). HER2: definido como un estado de inmunohistoquímica (IHC) de 0, 1+ o negativo mediante prueba de hibridación in situ.
Mujeres menopáusicas según uno de los siguientes criterios:
- Ovariectomía bilateral previa;
- Pacientes ≥ 60 años;
- Pacientes < 60 años que presenten amenorrea de más de 12 meses y niveles de hormona folículo estimulante (FSH) y estradiol plasmático dentro del rango posmenopáusico según lo evaluado por el laboratorio local en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, tolimifeno o castración ovárica en el último año y sin anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal o agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina;
- Pacientes <60 años que estén tomando tamoxifeno o tolomifeno con dos niveles consecutivos de FSH y estradiol en el rango posmenopáusico.
- O mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas, pero deben estar dispuestas a recibir y mantener un agonista aprobado de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) durante el período de tratamiento del estudio (el tratamiento con agonista de LHRH se inició 28 días antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio);
La terapia anterior falló o fue intolerable, o la terapia estándar no está disponible:
Parte A: La terapia anterior falló o fue intolerable, o la terapia estándar no está disponible; Prat B/C: Los pacientes deben haber recibido al menos 1 línea de endocrinoterapia, o no haber recibido más de 1 línea de quimioterapia sistemática para la enfermedad avanzada/metastásica, no más de 1 terapia objetivo.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Al menos una lesión medible según los criterios RECISTv1.1.
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
Función adecuada de órganos y médula ósea (sin uso de factor estimulante hematopoyético, sin transfusión de sangre ni albúmina humana dentro de los 7 días previos al cribado):
- Rutina de sangre: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥100×109/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
- Función hepática: Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 Límite superior del valor normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transferasa (AST) ≤ 3 × LSN en sujetos sin metástasis hepática; ALT o AST≤ 5 × LSN con metástasis hepática;
- Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina estimado (CLcr) ≥ 60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault;
- Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN (o dentro del rango objetivo si está en terapia de anticoagulación);
- Función cardíaca: la ecocardiografía (ECHO) muestra la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)> 50%.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Las pacientes mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de la firma del consentimiento informado, durante todo el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del producto en investigación, como métodos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables. dispositivos intrauterinos, etc. Todas las mujeres se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas, posmenopáusicas o esterilizadas (histerectomía, resección de trompas).
Criterio de exclusión:
1. Historial médico documentado o enfermedad gastrointestinal en curso (incluida la dificultad para tragar cápsulas, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome del intestino corto) u otra malabsorción que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio oral.
2. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos o dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer medicamento; o recibió quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y medicamentos de ensayos clínicos y otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas, o recibió radioterapia, medicamentos endocrinos o medicinas tradicionales chinas con indicaciones antitumorales 2 semanas antes de la primera dosis.
3. La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado al grado 0 o 1 (excepto alopecia, neurotoxicidad periférica inducida por quimioterapia ≤ grado 2).
4. Cirugía quirúrgica mayor (excepto biopsia) o curación incompleta de la incisión quirúrgica dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio.
5.Otros tumores malignos conocidos dentro de los 2 años anteriores a la inscripción (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, tumores de vejiga superficiales no invasivos, carcinoma ductal de mama in situ, neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata o cáncer de piel no melanoma en estadio I tratado curativamente); 6. Metástasis cerebral en el sistema nervioso central inestable o con síntomas progresivos; 7. Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, enfermedad pulmonar intersticial sintomática o cualquier evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada de tórax dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio; 8. Se sabe que interfiere con los requisitos de las pruebas de enfermedad mental o enfermedad por abuso de drogas; 9. Historia de la infección por VIH por el virus de la inmunodeficiencia humana； 10. Infección bacteriana o fúngica activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio.
11. Sujetos con infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) con función hepática anormal (la ausencia de infección se definió como HBsAg negativo, ADN del VHB negativo y anticuerpos del VHC negativo), excepto: Sujetos que dan positivo para HBsAg o HBsAb durante el período de selección pueden inscribirse si el resultado de la prueba de PCR para ARN-VHC es < 500 UI/ml (2000 copias/mL), pero recibir tratamiento antiviral de acuerdo con la evaluación del investigador y someterse a una PCR para ADN-VHB durante el período de selección. el período de tratamiento del estudio; El sujeto tiene una prueba positiva para anticuerpos contra el VHC en la selección y puede inscribirse si el resultado de la prueba de PCR para ARN-VHC es negativo.
12. Historia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como:
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática según los grados de la New York Heart Association (NYHA > Grado 2);
- Angina grave/inestable, nueva angina en los últimos 3 meses;
- Isquemia miocárdica y uso prolongado de fármacos para su control; según NYHA, insuficiencia cardíaca grado Ⅲ-Ⅳ;
- Cualquier evento de infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
- Cualquier arritmia supraventricular de grado ≥ 2 o arritmia ventricular que requiera tratamiento o intervención;
- Cualquier grado de fibrilación auricular, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o síntomas cerebrovasculares, incluido un ataque isquémico transitorio;
- QTcF (se utilizó la fórmula de corrección de Fridericia) > 470 ms;
ECG < 50 lpm. 13. Historial de reacciones alérgicas graves a los fármacos del estudio o excipientes utilizados en el protocolo.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 15. Uso previo de un degradador selectivo de receptores de estrógenos oral (SERD). dieciséis. Sujetos que usan medicamentos o suplementos a base de hierbas que se sabe que son inhibidores o inductores moderados/fuertes de CYP3A dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) antes del primer tratamiento con el medicamento del estudio.
17.Recibió medicamentos que inhiben la producción de ácido estomacal dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.
18.Recibió medicamentos que inhiben la P-gp dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.
19. Pacientes con enfermedad corneal activa o crónica, otra enfermedad ocular activa que requiera tratamiento continuo o cualquier enfermedad corneal clínicamente significativa para la cual la queratopatía inducida por fármacos no se pueda controlar adecuadamente.
20. Otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A del Estudio de Fase I: Escalada de Dosis.
El estudio de la Parte A se llevará a cabo en sujetos diagnosticados con cáncer de mama localmente avanzado irresecable o metastásico ER+/HER2-.
Se incluirá un máximo de 27 sujetos.
Se asignarán secuencialmente a 5 cohortes de dosis planificadas: 25 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg y 450 mg.
A los sujetos inscritos se les administrará por vía oral una dosis única del comprimido FWD1802 en C0D1, seguida de un periodo de observación de 3 días.
A partir de C1D1, el comprimido FWD1802 se administrará por vía oral de forma continua QD durante 28 días consecutivos de cada ciclo.
El periodo de observación de DLT se establece en 32 días (C0D1-C1D28).
El segundo ciclo y los ciclos posteriores durarán 28 días por ciclo.
Los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta que se produzca PD, muerte, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento informado u otras razones para interrumpir el tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
|
Los sujetos elegibles recibirán el tratamiento FWD1802 de acuerdo con su cohorte de dosis asignada. Fase de Escalación de Dosis: Esta fase se divide en un Período de Introducción en Monoterapia (C0) y un Período de Administración Múltiple (C1). Durante el período de introducción en monoterapia, los sujetos recibirán una dosis el Día 1, seguida de una pausa de administración de 6 días. En el período de administración múltiple, se administrará FWD1802 a los sujetos una vez al día. Fase de Expansión de Dosis: Los sujetos recibirán FWD1802 una vez al día. Cada período de 4 semanas constituye un ciclo de tratamiento. El tratamiento continuará hasta 2 años o hasta que ocurra uno de los siguientes eventos (lo que ocurra primero): progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retirada del consentimiento informado, pérdida de seguimiento, inicio de nueva terapia contra el cáncer o muerte. Los pacientes que permanezcan en el estudio al final del período de tratamiento de 2 años y continúen obteniendo beneficio clínico podrán, previo acuerdo entre el investigador y el patrocinador, tener la opción de continuar el tratamiento. |
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Experimental: Parte B del Estudio de Fase I - Expansión de Dosis.
La Parte B se llevará a cabo en función de los resultados de la escalada de dosis de la Parte A (datos exhaustivos de seguridad, PK, PD y otros), seleccionando de 2 a 4 cohortes de dosis para explorar más a fondo las características PK y la RP2D de FWD1802. Cada cohorte de dosis se ampliará para incluir un máximo de 10 sujetos (este total incluye a los sujetos de la cohorte de dosis correspondiente en la Parte A). Las dosis seleccionadas para la Parte B deben estar dentro de los niveles de dosis ya explorados y confirmados como seguros para garantizar que todas las dosis de la Parte B se encuentren dentro de un rango de seguridad conocido. El SMC decidirá las 2 a 4 dosis para la expansión, que pueden incluir dosis ya confirmadas como seguras en la Parte A o nuevas dosis dentro del rango seguro establecido. El momento para iniciar la Parte B será determinado conjuntamente por el SMC y el patrocinador en función de la información ya obtenida de la Parte A. La Parte B puede comenzar simultáneamente con la fase de escalada de dosis. Las 2 a 4 cohortes de dosis en la Parte B pueden realizarse simultáneamente o secuencialmente. |
Los sujetos elegibles recibirán el tratamiento FWD1802 de acuerdo con su cohorte de dosis asignada. Fase de Escalación de Dosis: Esta fase se divide en un Período de Introducción en Monoterapia (C0) y un Período de Administración Múltiple (C1). Durante el período de introducción en monoterapia, los sujetos recibirán una dosis el Día 1, seguida de una pausa de administración de 6 días. En el período de administración múltiple, se administrará FWD1802 a los sujetos una vez al día. Fase de Expansión de Dosis: Los sujetos recibirán FWD1802 una vez al día. Cada período de 4 semanas constituye un ciclo de tratamiento. El tratamiento continuará hasta 2 años o hasta que ocurra uno de los siguientes eventos (lo que ocurra primero): progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retirada del consentimiento informado, pérdida de seguimiento, inicio de nueva terapia contra el cáncer o muerte. Los pacientes que permanezcan en el estudio al final del período de tratamiento de 2 años y continúen obteniendo beneficio clínico podrán, previo acuerdo entre el investigador y el patrocinador, tener la opción de continuar el tratamiento. |
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Experimental: Estudio de Fase II - Expansión de Dosis en Sujetos ER+/HER2- con Mutaciones ESR1.
El estudio de expansión de dosis se llevará a cabo en aproximadamente 60 sujetos diagnosticados con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico ER+/HER2- que alberguen mutaciones ESR1, para evaluar la eficacia, seguridad y PK de FWD1802 en el nivel de dosis recomendado de 1 a 2. El número específico de sujetos, la(s) dosis(s) y el régimen de dosificación en el estudio de expansión de dosis se determinarán de manera integral por el SMC basándose en los resultados del estudio de Fase I, Parte A. Los sujetos se someterán a pruebas de ctDNA antes del inicio del tratamiento, en el Ciclo 1 Día 15 (C1D15), en el Ciclo 2 Día 1 (C2D1), después de la progresión de la enfermedad, y cuando se considere necesario según la respuesta terapéutica del sujeto, para determinar los sitios de mutación basal, los tipos y las frecuencias de ESR1 y/o otros genes relacionados con el cáncer de mama. |
Los sujetos elegibles recibirán el tratamiento FWD1802 de acuerdo con su cohorte de dosis asignada. Fase de Escalación de Dosis: Esta fase se divide en un Período de Introducción en Monoterapia (C0) y un Período de Administración Múltiple (C1). Durante el período de introducción en monoterapia, los sujetos recibirán una dosis el Día 1, seguida de una pausa de administración de 6 días. En el período de administración múltiple, se administrará FWD1802 a los sujetos una vez al día. Fase de Expansión de Dosis: Los sujetos recibirán FWD1802 una vez al día. Cada período de 4 semanas constituye un ciclo de tratamiento. El tratamiento continuará hasta 2 años o hasta que ocurra uno de los siguientes eventos (lo que ocurra primero): progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retirada del consentimiento informado, pérdida de seguimiento, inicio de nueva terapia contra el cáncer o muerte. Los pacientes que permanezcan en el estudio al final del período de tratamiento de 2 años y continúen obteniendo beneficio clínico podrán, previo acuerdo entre el investigador y el patrocinador, tener la opción de continuar el tratamiento. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estudio de Fase I
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Toxicidad Limitante de Dosis (DLT) Dosis Máxima Tolerada (MTD) Dosis Recomendada para la Fase II (RP2D)
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Aproximadamente 2 años
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Estudio de Fase II
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador según RECIST v1.1
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Aproximadamente 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estudio de Fase I
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años]
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Parámetros de Seguridad: Parámetros de laboratorio, electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG), signos vitales, eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) y eventos adversos graves (SAEs). La incidencia de AEs/SAEs, su gravedad y relación con el fármaco en estudio se evaluarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0. Parámetros Farmacocinéticos: Parámetros PK de FWD1802 que incluyen el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax), la concentración plasmática máxima (Cmax), el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC, incluyendo AUC0-t y AUC0-∞), y la vida media de eliminación terminal (T1/2). Parámetros de Eficacia: Tasa de Respuesta Objetiva (ORR), Tasa de Beneficio Clínico (CBR), Duración de la Respuesta (DoR), Tasa de Control de la Enfermedad (DCR) y Supervivencia Libre de Progresión (PFS) evaluados por el investigador según RECIST v1.1. Supervivencia Global (OS). |
Aproximadamente 2 años]
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Estudio de Fase II
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
|
Puntos Finales de Eficacia: CBR, DoR, DCR, PFS y OS evaluados por el investigador según RECIST v1.1. Puntos Finales de Seguridad: Parámetros de laboratorio, ECG de 12 derivaciones, ecocardiograma, signos vitales, examen físico, TEAEs y SAEs. Puntos Finales Farmacocinéticos: Concentración mínima en estado estacionario (Cmin,ss), concentración máxima en estado estacionario (Cmax,ss), grado de fluctuación (DF), concentración plasmática promedio en estado estacionario (Cave,ss) e índice de acumulación (RAC). |
Aproximadamente 2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El promotor determinará si y cuándo realizar investigaciones exploratorias en función del progreso del estudio.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
|
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Aproximadamente 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jian Zhang, Fudan University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FWD1802-001C
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .