ER+/HER2-BC患者を対象としたFWD1802の第I相臨床試験。

包含基準:

1. 患者はインフォームド・コンセント・フォーム（ICF）を理解し、自発的に署名する必要があります。
2. 患者は18歳以上、女性。
3. ESR1 変異の状態を検査したり、その他のバイオマーカーを評価したりするための血液サンプルの提供。 パート A/B では、ESR1 変異の状態が遡及的にテストされます。パート C では、ESR1 変異陽性の患者のみが適格です。
4. 局所検査パラメータに従って、原発性または転移性腫瘍組織のエストロゲン受容体陽性状態を文書化。 HER-2陰性。 これらの検査パラメータは、米国臨床腫瘍学会 (ASCO) / 米国病理医協会 (CAP) の病理医向け臨床実践ガイドライン、乳がんにおけるエストロゲン (ER) およびプロゲステロン受容体 (PgR) 検査などの一般に認められた診断ガイドラインと一致しています (Allison et al.、2020）。 HER2- in situ ハイブリダイゼーション試験による免疫組織化学 (IHC) 状態が 0、1+、または陰性であると定義されます。

5. 以下の基準のいずれかに該当する閉経期の女性:

   1. 事前に両側卵巣切除術を受けている。
   2. 患者の年齢が60歳以上。
   3. -12か月以上の無月経を示し、化学療法、タモキシフェン、トリミフェン、または卵巣去勢の非存在下で地元の検査機関によって評価された卵胞刺激ホルモン（FSH）および血漿エストラジオールレベルが閉経後の範囲内の60歳未満の患者。過去 1 年間、経口避妊薬、ホルモン補充療法、ゴナドトロピン放出ホルモン アゴニストまたはアンタゴニストを服用していない。
   4. タモキシフェンまたはトロミフェンのいずれかを服用しており、FSHおよびエストラジオールレベルが2回連続して閉経後の範囲にある60歳未満の患者。
   5. または、閉経前または閉経周辺期の女性被験者であるが、治験治療期間中、承認された黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストの投与を受け、維持する意思がなければなりません（LHRHアゴニスト治療は最初の治験薬治療の28日前に開始されます）。

6. 以前の治療が失敗したか耐えられない、または標準治療が利用できない場合:

   パート A：以前の治療が失敗したか耐えられない、または標準治療が利用できない; プラット B/C：患者は少なくとも 1 ラインの内分泌療法を受けている、または進行性/転移性疾患に対して 1 ラインを超えない全身化学療法を受けている必要がある。標的療法。

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
8. RECISTv1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
9. 平均余命は12週間以上。

10. 適切な臓器および骨髄機能（スクリーニング前7日以内に造血刺激因子の使用、輸血またはヒトアルブミンの使用がない）：

    1. 血液検査: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L。血小板数（PLT）≧100×109/L;ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L;
    2. 肝機能: 血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 正常値の上限 (ULN)。肝転移のない被験者では、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスフェラーゼ（AST）が3×ULN以下。 ALTまたはAST≤ 5×ULNで肝転移を伴う。
    3. 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN、または Cockcroft-Gault 式を使用して計算した推定クレアチニン クリアランス (CLcr) ≥ 60 mL/min。
    4. 凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）および国際正規化比（INR）≤ 1.5×ULN（または抗凝固療法を受けている場合は目標範囲内）。
    5. 心臓機能: 心エコー検査 (ECHO) は、左心室駆出率 (LVEF) > 50% を示します。
11. 妊娠の可能性のある女性は、初回投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性患者は、インフォームドコンセントの署名時から研究期間中、および治験薬の最終投与後6か月間、二重バリア法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬などの効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。子宮内器具など。 すべての女性対象は、閉経後、閉経後、または不妊手術（子宮摘出術、卵管切除術）を受けていない限り、妊娠の可能性があるとみなされる。

除外基準:

• 1. 文書化された病歴または進行中の胃腸疾患（カプセル嚥下困難、クローン病、潰瘍性大腸炎、または短腸症候群を含む）、または経口治験薬の吸収に影響を与える可能性のあるその他の吸収不良。

  2. 最初の投薬前4週間以内に治験薬または治験機器の他の臨床試験に参加した。 -4週間以内に化学療法、標的療法、免疫療法、臨床試験薬およびその他の抗腫瘍治療を受けた、または最初の投与の2週間前に抗腫瘍適応のある放射線療法、内分泌薬または漢方薬を受けた。

  3. 以前の抗腫瘍治療の毒性がグレード 0 または 1 に回復していない（脱毛症、化学療法誘発末梢神経毒性 ≤ グレード 2 を除く）。

  4. 最初の治験薬治療前4週間以内に大規模な外科手術（生検を除く）または外科的切開部の治癒が不完全である。

  5.登録前2年以内の既知の他の悪性腫瘍（非浸潤性子宮頸癌、表在性非浸潤性膀胱腫瘍、非浸潤性乳管癌、前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍、または治癒治療を受けたステージIの非黒色腫皮膚癌を除く）。 6. 不安定または症状進行性の中枢神経系脳転移。 7. 最初の治験薬による治療前4週間以内の間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、症候性間質性肺炎、または胸部CTスキャンでの活動性肺炎の所見の既往歴； 8. 精神疾患または薬物乱用疾患の検査要件を妨げることが知られている。ヒト免疫不全ウイルスＨＩＶ感染歴； １０． -最初の治験薬治療前14日以内に全身治療を必要とする活動性の細菌または真菌感染症。

  11.肝機能異常を伴う活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染が既知の被験者（感染の不在はHBs抗原陰性、HBV DNA陰性、およびHCV抗体陰性と定義した）、ただし以下を除く： 検査結果が陽性の被験者スクリーニング期間中の HBsAg または HBsAb の検査は、HCV-RNA の PCR 検査結果が 500 IU/ml (2000 コピー/mL) 未満の場合に登録できますが、治験責任医師の評価に従って抗ウイルス治療を受け、スクリーニング期間中に HBV-DNA の PCR 検査を受ける必要があります。研究治療期間;被験者はスクリーニング時に HCV 抗体検査で陽性反応を示し、HCV-RNA の PCR 検査結果が陰性であれば登録できます。

  12. 以下のような臨床的に重大な心血管疾患の病歴:

  1. ニューヨーク心臓協会グレードによる症候性うっ血性心不全 (NYHA > グレード 2)。
  2. 重度/不安定狭心症、過去 3 か月以内に新たに発生した狭心症。
  3. 心筋虚血と制御のための薬物の長期使用。 NYHAによれば、グレードⅢ～Ⅳの心不全。
  4. -スクリーニング前6か月以内に急性心筋梗塞を起こした場合;
  5. 治療または介入を必要とするグレード2以上の上室性不整脈または心室性不整脈。
  6. 任意のグレードの心房細動、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、または一過性脳虚血発作を含む脳血管症状。
  7. QTcF (Fridericia の補正式を使用) > 470 ミリ秒。

  8. ECG < 50bpm。 13. -プロトコールで使用される治験薬または賦形剤に対する重篤なアレルギー反応の病歴。

     14. 妊娠中または授乳中の女性。 15. 経口選択的エストロゲン受容体分解剤（SERD）の以前の使用。 16. -最初の治験薬治療前の2週間または5薬物半減期（いずれか長い方）以内に、中程度/強力なCYP3A阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物またはハーブサプリメントを使用した被験者。

     17.治験薬の初回投与前の2週間または5薬物半減期（いずれか長い方）以内に胃酸の生成を阻害する薬剤を投与されている。

     18.治験薬の初回投与前の2週間以内または5薬物半減期（いずれか長い方）以内にP-gpを阻害する薬剤を投与された。

     19.活動性または慢性の角膜疾患、継続的な治療を必要とするその他の活動性の眼疾患、または薬物誘発性角膜症を適切にモニタリングできない臨床的に重大な角膜疾患を有する患者。

     20. 研究者がこの研究には不適切と考えるその他の条件。