- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06064812
Uno studio clinico di fase I di FWD1802 in pazienti con ER+/HER2-BC.
Uno studio di fase I in aperto con incremento della dose di FWD1802 in monoterapia e in combinazione con palbociclib in pazienti con cancro al seno ER+/HER2- non resecabile localmente avanzato o metastatico
Questo è uno studio di fase I in aperto con incremento della dose di FWD1802 in monoterapia e in combinazione con palbociclib in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico non resecabile ER+/HER2-. L'obiettivo di questo studio clinico] è apprendere informazioni su ER+/HER2- Popolazione partecipante al BC. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- Stabilire la dose raccomandata di fase II (RP2D) e/o la dose massima tollerata (MTD) di FWD1802 in monoterapia e in combinazione con palbociclib in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico ER+/HER2- non resecabile.
- Esplora la sicurezza e la tollerabilità di FWD1802 in monoterapia e in combinazione con Palbociclib.
- Caratterizzare la farmacocinetica di FWD1802 in monoterapia e in combinazione con palbociclib.
- Esplorare i segnali preliminari di efficacia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio a coorti multiple, una fase iniziale di aumento della dose è progettata per confermare la dose sicura di FWD1802 in monoterapia e in combinazione con elacestrante.
Un comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC) monitorerà i dati sulla sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica durante questa fase. Una volta accertato, verrà aperta una coorte di espansione per esplorare l'efficacia di FWD1802 in monoterapia e in combinazione con elacestrant.in combinazione con elacestrante.
La Parte A è un'intensificazione della dose in aperto di FWD 1802 come monoterapia. Le fasi di aumento della dose saranno determinate dal Comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC), sulla base della regola 3+3, ad eccezione dell'aumento accelerato al 1° livello di dose. Con dati di farmacocinetica (PK), farmacodinamica (PD), efficacia e sicurezza, SMC valuterà per guidare la determinazione della dose potenzialmente efficace per le parti B e C.
La Parte B è un aumento graduale della dose in aperto di FWD 1802 in combinazione con una dose fissa di palbociclib. Le fasi di incremento della dose saranno determinate dalla SMC, in base alla regola 3+3. Con i dati di farmacocinetica, farmacocinetica, efficacia e sicurezza, l'SMC valuterà per guidare la determinazione della dose di combinazione potenzialmente efficace.
La Parte C è un documento in aperto, espansione della dose della monoterapia FWD 1802 su pazienti con mutazione ER+/HER2-/ESR1, non verranno valutati più di 2 livelli di dose, con un massimo di 30 pazienti in ciascuna coorte di livelli di dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Limin Yin
- Numero di telefono: 18520159114
- Email: yinlm@forward-pharm.com
Luoghi di studio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Cina
- Reclutamento
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Contatto:
- Fanfan Li
- Numero di telefono: 13855137365
- Email: 693671174@qq.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina
- Reclutamento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contatto:
- Fei Xu
- Numero di telefono: 13711277870
- Email: Xufei@sysucc.org.cn
-
Huizhou, Guangdong, Cina
- Reclutamento
- Huizhou First Hospital
-
Contatto:
- Jun Li
- Numero di telefono: 13824245299
- Email: 267495922@qq.com
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Cina
- Reclutamento
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Contatto:
- Weimin Xie
- Numero di telefono: 13907861028
- Email: dd.xie@qq.com
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Henan
-
Luoyang, Henan, Cina
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
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Contatto:
- Xinshuai Wang
- Numero di telefono: 13837986128
- Email: xshuaiw@126.com
-
Xinxiang, Henan, Cina
- Reclutamento
- Xinxiang Central Hospital
-
Contatto:
- Yueqin Feng
- Numero di telefono: 15637359823
- Email: 15637359823@163.com
-
Zhengzhou, Henan, Cina
- Reclutamento
- Henan Cancer Hospital
-
Contatto:
- min Yan
- Numero di telefono: 15713857388
- Email: ym200678@126.com
-
Zhengzhou, Henan, Cina
- Non ancora reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Contatto:
- Yabing Du
- Numero di telefono: 13633852669
- Email: dyb_19861002@126.com
-
Contatto:
- Hong Zong
- Numero di telefono: 13523586882
- Email: zhenghongxy@163.com
-
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, Cina
- Non ancora reclutamento
- Hubei Cancer Hospital
-
Contatto:
- Xinhong Wu
- Numero di telefono: 18602726300
- Email: 707751038@qq.com
-
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Hunan
-
Yongzhou, Hunan, Cina
- Reclutamento
- The Central Hospital of Yongzhou
-
Contatto:
- Sijuan Ding
- Numero di telefono: 13574624257
- Email: 874663807@qq.com
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Cina
- Reclutamento
- Jiangsu Province Hospital
-
Contatto:
- Yongmei Yin
- Numero di telefono: 13951842727
- Email: ym.yin@hotmail.com
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Jilin
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Changchun, Jilin, Cina
- Reclutamento
- The First Hospital of Jilin University
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Contatto:
- Jiuwei Cui
- Numero di telefono: 15843073215
- Email: jdyycjw@163.com
-
Changchun, Jilin, Cina
- Reclutamento
- Jilin cancer hospital
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Contatto:
- Haifeng Liu
- Numero di telefono: 0431-80596336
- Email: Liuhaifeng529@163.com
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Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Cina
- Reclutamento
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Contatto:
- Tao Sun
- Numero di telefono: 13940404526
- Email: lnzlrxnsy@163.com
-
Shenyang, Liaoning, Cina
- Reclutamento
- First Affiliated Hospital of China Medical University
-
Contatto:
- Xiujuan Qu
- Numero di telefono: 13604031355
- Email: qu_xiujuan@hotmail.com
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Shandong
-
Jinan, Shandong, Cina
- Reclutamento
- Shandong Cancer Hospital
-
Contatto:
- Yuping Sun
- Numero di telefono: 13370582181
- Email: 13370582181@163.com
-
Contatto:
- Huihui LI
- Numero di telefono: 15553103209
- Email: 15553103209@163.com
-
-
Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200032
- Reclutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contatto:
- Jian Zhang, Doctor
- Numero di telefono: 18017312991
- Email: Syner2000@163.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Cina
- Reclutamento
- Sichuan Cancer Hospital
-
Contatto:
- Hui Li
- Numero di telefono: 18908178707
- Email: Zlyy_LH@163.com
-
Yibin, Sichuan, Cina
- Reclutamento
- The Second People's Hospital of Yibin
-
Contatto:
- Xin Chen
- Numero di telefono: 13990923371
- Email: 13990923371@139.com
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Cina
- Reclutamento
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Contatto:
- Yehui Shi
- Numero di telefono: 18622221183
- Email: shiyehui@tjmuch.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Cina
- Reclutamento
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Contatto:
- Hai Hu
- Numero di telefono: 13556111018
- Email: hjoyh@126.com
-
Hangzhou, Zhejiang, Cina
- Reclutamento
- Sir Run Run Shaw Hospital,affiliated with Zhejiang University School of Medicine
-
Contatto:
- Xian Wang
- Numero di telefono: 15857121122
- Email: wangxian@snsh.com
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono comprendere e firmare volontariamente il Modulo di Consenso Informato (ICF).
- Pazienti ≥ 18 anni, donne.
- Fornitura di campioni di sangue per testare lo stato di mutazione ESR1 e per la valutazione di altri biomarcatori. Nella parte A/B, lo stato della mutazione ESR1 sarà testato retrospettivamente; Nella parte C, sono ammissibili solo i pazienti con mutazione ESR1 positiva.
- Stato positivo documentato del recettore degli estrogeni del tessuto tumorale primario o metastatico, secondo i parametri di laboratorio locali. HER-2 negativo. Questi parametri di laboratorio sono coerenti con le linee guida diagnostiche accettate come le linee guida di pratica clinica per i patologi dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) per il test degli estrogeni (ER) e dei recettori del progesterone (PgR) nel cancro al seno (Allison et al. al., 2020). HER2- definito come stato immunoistochimico (IHC) pari a 0, 1+ o negativo mediante test di ibridazione in situ.
Donne in menopausa secondo uno dei seguenti criteri:
- Precedente ovariectomia bilaterale;
- Pazienti di età ≥ 60 anni;
- Pazienti di età < 60 anni che presentano amenorrea da più di 12 mesi e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo plasmatico compresi nell'intervallo postmenopausale, come valutato dal laboratorio locale in assenza di chemioterapia, tamoxifene, tolimifene o castrazione ovarica nel nell'ultimo anno e senza contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva o agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine;
- Pazienti di età < 60 anni che assumono tamoxifene o tolomifene con due livelli consecutivi di FSH ed estradiolo nell'intervallo postmenopausale.
- Oppure soggetti di sesso femminile in premenopausa o perimenopausa, ma devono essere disposti a ricevere e mantenere un agonista approvato dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) durante il periodo di trattamento in studio (trattamento con agonista dell'LHRH iniziato 28 giorni prima del primo trattamento con il farmaco in studio);
La terapia precedente ha fallito o è intollerabile, oppure la terapia standard non è disponibile:
Parte A:Terapia precedente fallita o intollerabile, o terapia standard non disponibile; Prat B/C:I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 linea di endocrinoterapia, o non aver ricevuto più di 1 linea di chemioterapia sistematica per la malattia avanzata/metastatica, non più di 1 terapia mirata.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
- Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECISTv1.1.
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo (nessun uso di fattori stimolanti ematopoietici, nessuna trasfusione di sangue o albumina umana nei 7 giorni precedenti lo screening):
- Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥100×109/L; Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
- Funzionalità epatica: Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 Limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transferasi (AST) ≤ 3×ULN in soggetti senza metastasi epatiche; ALT o AST ≤ 5×ULN con metastasi epatiche;
- Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance stimata della creatinina (CLcr) ≥ 60 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault;
- Funzione di coagulazione: Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN (o entro l'intervallo target se in terapia anticoagulante);
- Funzione cardiaca: l'ecocardiografia (ECHO) mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50%.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del consenso informato, durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, come metodi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc. Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa, postmenopausa o sterilizzati (isterectomia, resezione tubarica).
Criteri di esclusione:
1. Anamnesi documentata o malattia gastrointestinale in corso (incluse difficoltà a deglutire le capsule, morbo di Crohn, colite ulcerosa o sindrome dell'intestino corto) o altro malassorbimento che può influenzare l'assorbimento del farmaco orale in studio.
2. Partecipazione ad altri studi clinici su farmaci sperimentali o dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima del primo farmaco; o ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia e farmaci sperimentali clinici e altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane, o ha ricevuto radioterapia, farmaci endocrini o medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali 2 settimane prima della prima dose.
3. La tossicità del precedente trattamento antitumorale non è tornata al grado 0 o 1 (ad eccezione dell'alopecia, neurotossicità periferica indotta dalla chemioterapia ≤ grado 2).
4. Intervento chirurgico maggiore (esclusa la biopsia) o guarigione incompleta dell'incisione chirurgica nelle 4 settimane precedenti il primo trattamento con il farmaco in studio.
5. Altri tumori maligni noti nei 2 anni precedenti l'arruolamento (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, tumori superficiali non invasivi della vescica, carcinoma duttale mammario in situ, neoplasia intraepiteliale prostatica senza evidenza di cancro alla prostata o cancro cutaneo non melanoma di stadio I trattato curativamente); 6. Metastasi cerebrali del sistema nervoso centrale instabili o sintomatiche progressive; 7. Anamnesi precedente di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, malattia polmonare interstiziale sintomatica o qualsiasi evidenza di polmonite attiva alla TAC del torace entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco in studio; 8. Noto per interferire con i requisiti del test di malattia mentale o di abuso di droghe; 9. Storia di infezione da HIV da virus dell'immunodeficienza umana; 10. Infezione batterica o fungina attiva che richiede un trattamento sistemico entro 14 giorni prima del primo trattamento con il farmaco in studio.
11. Soggetti con infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) con funzionalità epatica anormale (l'assenza di infezione è stata definita come HBsAg negativo, HBV DNA negativo e anticorpo HCV negativo), ad eccezione di: Soggetti positivi al test per HBsAg o HBsAb durante il periodo di screening possono essere arruolati se il risultato del test PCR per HCV-RNA è < 500 UI/ml (2000 copie/ml), ma ricevere un trattamento antivirale secondo la valutazione dello sperimentatore e sottoporsi a PCR per HBV-DNA durante il periodo di screening. il periodo di trattamento in studio; Il soggetto ha un test positivo per gli anticorpi dell'HCV allo screening e può essere arruolato se il risultato del test PCR per l'HCV-RNA è negativo.
12. Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, come:
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica secondo i gradi della New York Heart Association (NYHA > Grado 2);
- Angina grave/instabile, nuova angina negli ultimi 3 mesi;
- Ischemia miocardica e uso a lungo termine di farmaci per il controllo; secondo la NYHA, insufficienza cardiaca di grado Ⅲ-Ⅳ;
- Qualsiasi evento di infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening;
- Qualsiasi aritmia sopraventricolare o aritmia ventricolare di grado ≥ 2 che richieda trattamento o intervento;
- Fibrillazione atriale di qualsiasi grado, bypass coronarico/periferico o sintomi cerebrovascolari incluso attacco ischemico transitorio;
- QTcF (utilizzata la formula di correzione di Fridericia) > 470 ms;
ECG < 50 bpm. 13. Storia di gravi reazioni allergiche ai farmaci in studio o agli eccipienti utilizzati nel protocollo.
14. Donne in gravidanza o in allattamento. 15. Uso precedente di un degradatore orale selettivo del recettore degli estrogeni (SERD). 16. Soggetti che utilizzano farmaci o integratori a base di erbe noti per essere inibitori o induttori moderati/forti del CYP3A entro 2 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del primo trattamento con il farmaco in studio.
17. Ricezione di farmaci che inibiscono la produzione di acido gastrico entro 2 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dei farmaci in studio.
18. Ricezione di farmaci che inibiscono la P-gp entro 2 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dei farmaci in studio.
19. Pazienti con malattia corneale attiva o cronica, altra malattia oculare attiva che richiede un trattamento continuo o qualsiasi malattia corneale clinicamente significativa per la quale la cheratopatia indotta da farmaci non può essere adeguatamente monitorata.
20. Altre condizioni che lo sperimentatore considera inappropriate per questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Studio di Fase I Parte A: Escalazione della Dose.
Lo studio Parte A verrà condotto su soggetti con diagnosi di carcinoma mammario ER+/HER2- localmente avanzato non resecabile o metastatico.
Verranno arruolati un massimo di 27 soggetti.
Saranno assegnati sequenzialmente a 5 coorti di dosaggio pianificate: 25 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg e 450 mg.
Ai soggetti arruolati verrà somministrata per via orale una dose singola di compressa FWD1802 il C0D1, seguita da un periodo di osservazione di 3 giorni.
A partire dal C1D1, la compressa FWD1802 verrà somministrata per via orale in modo continuo QD per 28 giorni consecutivi di ciascun ciclo.
Il periodo di osservazione DLT è fissato a 32 giorni (C0D1-C1D28).
Il secondo ciclo e i cicli successivi dureranno 28 giorni per ciclo.
I pazienti continueranno a ricevere il trattamento dello studio fino a PD, decesso, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso informato o altre ragioni per interrompere il trattamento dello studio, a seconda di quale si verifichi per primo.
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I soggetti idonei riceveranno il trattamento con FWD1802 in base alla coorte di dosaggio assegnata. Fase di Escalation della Dose: Questa fase è divisa in un Periodo di Pre-trattamento Monoterapico (C0) e un Periodo di Somministrazione Multipla (C1). Durante il periodo di pre-trattamento monoterapico, i soggetti riceveranno una dose il Giorno 1, seguita da una pausa di 6 giorni prima della somministrazione successiva. Nel periodo di somministrazione multipla, ai soggetti verrà somministrato FWD1802 una volta al giorno. Fase di Espansione della Dose: I soggetti riceveranno FWD1802 una volta al giorno. Ogni periodo di 4 settimane costituisce un ciclo di trattamento. Il trattamento continuerà fino a un massimo di 2 anni o fino al verificarsi di uno dei seguenti eventi (quale si verifichi per primo): progressione della malattia, tossicità intollerabile, ritiro del consenso informato, perdita al follow-up, inizio di una nuova terapia antitumorale o decesso. I pazienti che rimangono nello studio alla fine del periodo di trattamento di 2 anni e continuano a trarre beneficio clinico potrebbero, previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor, avere la possibilità di continuare il trattamento. |
|
Sperimentale: Fase I Studio Parte B - Espansione della Dose.
La Parte B verrà condotta in base ai risultati della dose-escalation della Parte A (dati completi di sicurezza, PK, PD e altri), selezionando da 2 a 4 coorti di dosaggio per un'ulteriore esplorazione delle caratteristiche PK e dell'RP2D di FWD1802. Ogni coorte di dosaggio verrà ampliata per includere un massimo di 10 soggetti (questo totale include i soggetti della corrispondente coorte di dosaggio della Parte A). Le dosi selezionate per la Parte B devono rientrare nei livelli di dosaggio già esplorati e confermati come sicuri per garantire che tutte le dosi nella Parte B rientrino in un intervallo di sicurezza noto. L'SMC deciderà le 2-4 dosi per l'ampliamento, che possono includere dosi già confermate come sicure nella Parte A o nuove dosi all'interno dell'intervallo di sicurezza stabilito. Il momento per avviare la Parte B verrà determinato congiuntamente dall'SMC e dallo sponsor in base alle informazioni già ottenute dalla Parte A. La Parte B può iniziare contemporaneamente alla fase di dose-escalation. Le 2-4 coorti di dosaggio nella Parte B possono essere condotte simultaneamente o sequenzialmente. |
I soggetti idonei riceveranno il trattamento con FWD1802 in base alla coorte di dosaggio assegnata. Fase di Escalation della Dose: Questa fase è divisa in un Periodo di Pre-trattamento Monoterapico (C0) e un Periodo di Somministrazione Multipla (C1). Durante il periodo di pre-trattamento monoterapico, i soggetti riceveranno una dose il Giorno 1, seguita da una pausa di 6 giorni prima della somministrazione successiva. Nel periodo di somministrazione multipla, ai soggetti verrà somministrato FWD1802 una volta al giorno. Fase di Espansione della Dose: I soggetti riceveranno FWD1802 una volta al giorno. Ogni periodo di 4 settimane costituisce un ciclo di trattamento. Il trattamento continuerà fino a un massimo di 2 anni o fino al verificarsi di uno dei seguenti eventi (quale si verifichi per primo): progressione della malattia, tossicità intollerabile, ritiro del consenso informato, perdita al follow-up, inizio di una nuova terapia antitumorale o decesso. I pazienti che rimangono nello studio alla fine del periodo di trattamento di 2 anni e continuano a trarre beneficio clinico potrebbero, previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor, avere la possibilità di continuare il trattamento. |
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Sperimentale: Studio di Fase II - Espansione della Dose in Soggetti ER+/HER2- con Mutazioni ESR1.
Lo studio di espansione della dose sarà condotto in circa 60 soggetti con diagnosi di carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico ER+/HER2- portatore di mutazioni ESR1, per valutare l'efficacia, la sicurezza e la PK di FWD1802 al livello di dose raccomandato da 1 a 2. Il numero specifico di soggetti, il dosaggio e il regime di dosaggio nello studio di espansione della dose saranno determinati in modo completo dal SMC in base ai risultati dello studio di Fase I, Parte A. I soggetti saranno sottoposti a test del ctDNA prima dell'inizio del trattamento, il Giorno 15 del Ciclo 1 (C1D15), il Giorno 1 del Ciclo 2 (C2D1), dopo la progressione della malattia e quando ritenuto necessario in base alla risposta terapeutica del soggetto, per determinare i siti di mutazione basale, i tipi e le frequenze di ESR1 e/o di altri geni correlati al carcinoma mammario. |
I soggetti idonei riceveranno il trattamento con FWD1802 in base alla coorte di dosaggio assegnata. Fase di Escalation della Dose: Questa fase è divisa in un Periodo di Pre-trattamento Monoterapico (C0) e un Periodo di Somministrazione Multipla (C1). Durante il periodo di pre-trattamento monoterapico, i soggetti riceveranno una dose il Giorno 1, seguita da una pausa di 6 giorni prima della somministrazione successiva. Nel periodo di somministrazione multipla, ai soggetti verrà somministrato FWD1802 una volta al giorno. Fase di Espansione della Dose: I soggetti riceveranno FWD1802 una volta al giorno. Ogni periodo di 4 settimane costituisce un ciclo di trattamento. Il trattamento continuerà fino a un massimo di 2 anni o fino al verificarsi di uno dei seguenti eventi (quale si verifichi per primo): progressione della malattia, tossicità intollerabile, ritiro del consenso informato, perdita al follow-up, inizio di una nuova terapia antitumorale o decesso. I pazienti che rimangono nello studio alla fine del periodo di trattamento di 2 anni e continuano a trarre beneficio clinico potrebbero, previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor, avere la possibilità di continuare il trattamento. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Studio di Fase I
Lasso di tempo: Circa 2 anni
|
Tossicità Dose-Limitante (DLT) Dose Massima Tollerata (MTD) Dose Raccomandata per la Fase II (RP2D)
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Circa 2 anni
|
|
Studio di Fase II
Lasso di tempo: Circa 2 anni
|
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) valutato dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST v1.1
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Circa 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Studio di Fase I
Lasso di tempo: Circa 2 anni
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Endpoint di sicurezza: parametri di laboratorio, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), segni vitali, eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE). L'incidenza di AE/SAE, la loro gravità e la relazione con il farmaco in studio saranno valutate secondo i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 5.0. Endpoint farmacocinetici: parametri PK di FWD1802, inclusi tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax), concentrazione plasmatica massima (Cmax), area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC, inclusi AUC0-t e AUC0-∞), ed emivita di eliminazione terminale (T1/2). Endpoint di efficacia: ORR, tasso di beneficio clinico (CBR), durata della risposta (DoR), tasso di controllo della malattia (DCR) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutati dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. Sopravvivenza globale (OS). |
Circa 2 anni
|
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Studio di Fase II
Lasso di tempo: Circa 2 anni
|
Endpoint di Efficacia: CBR, DoR, DCR, PFS e OS valutati dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST v1.1. Endpoint di Sicurezza: Parametri di laboratorio, ECG a 12 derivazioni, ecocardiogramma, segni vitali, esame fisico, TEAE e SAE. Endpoint Farmacocinetici: Concentrazione minima allo stato stazionario (Cmin,ss), concentrazione massima allo stato stazionario (Cmax,ss), grado di fluttuazione (DF), concentrazione plasmatica media allo stato stazionario (Cave,ss) e indice di accumulo (RAC). |
Circa 2 anni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Lo sponsor determinerà se e quando condurre indagini esplorative in base all'avanzamento dello studio.
Lasso di tempo: Circa 2 anni
|
|
Circa 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jian Zhang, Fudan University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FWD1802-001C
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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