Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne fazy I FWD1802 u pacjentów z ER+/HER2-BC.

6 lutego 2026 zaktualizowane przez: Forward Pharmaceuticals Co., Ltd.

Otwarte badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki FWD1802 w monoterapii i w skojarzeniu z palbocyklibem u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z ER+/HER2

Jest to otwarte badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki FWD1802 w monoterapii oraz w skojarzeniu z palbocyklibem u pacjentek z nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z receptorem ER+/HER2-. Celem tego badania klinicznego] jest poznanie ER+/HER2- Populacja uczestników BC. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  • Ustal zalecaną dawkę II fazy (RP2D) i/lub maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) FWD1802 w monoterapii i w skojarzeniu z palbocyklibem u pacjentów z nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub przerzutowym rakiem piersi ER+/HER2-.
  • Zbadaj bezpieczeństwo i tolerancję FWD1802 w monoterapii i w skojarzeniu z Palbociclibem.
  • Scharakteryzować farmakokinetykę FWD1802 w monoterapii i w połączeniu z palbocyklibem.
  • Zbadaj wstępne sygnały skuteczności.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wielokohortowe badanie, w którym początkowa faza zwiększania dawki ma na celu potwierdzenie bezpiecznej dawki FWD1802 w monoterapii i w skojarzeniu z elaestrantem.

Na tym etapie Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC) będzie monitorował dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki. Po upewnieniu się, zostanie otwarta kohorta ekspansyjna w celu zbadania skuteczności FWD1802 w monoterapii i w skojarzeniu z elaestrantem. w połączeniu z elastanem.

Część A to otwarta metoda zwiększania dawki FWD 1802 w monoterapii. Stopnie zwiększania dawki zostaną określone przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC) w oparciu o zasadę 3+3, z wyjątkiem przyspieszonego zwiększania dawki na pierwszym poziomie. Na podstawie danych farmakokinetycznych (PK), farmakodynamicznych (PD), skuteczności i bezpieczeństwa SMC dokona oceny w celu ustalenia potencjalnie skutecznej dawki części B i C.

Część B to otwarta metoda zwiększania dawki FWD 1802 w skojarzeniu ze stałą dawką palbocyklibu. Stopnie zwiększania dawki zostaną określone przez SMC w oparciu o zasadę 3+3. Mając dane dotyczące PK, PD, skuteczności i bezpieczeństwa, SMC dokona oceny w celu określenia potencjalnie skutecznej dawki skojarzonej.

Część C to otwarta metoda polegająca na zwiększaniu dawki monoterapii FWD 1802 u pacjentów z mutacją ER+/HER2-/ESR1. Oceniane będą nie więcej niż 2 poziomy dawek, maksymalnie 30 pacjentów w dowolnej kohorcie poziomów dawek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

99

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
      • Huizhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Huizhou First Hospital
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Kontakt:
      • Xinxiang, Henan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Xinxiang Central Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Yongzhou, Hunan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The Central Hospital of Yongzhou
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
      • Changchun, Jilin, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Jilin cancer hospital
        • Kontakt:
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Kontakt:
      • Shenyang, Liaoning, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Yibin, Sichuan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The Second People's Hospital of Yibin
        • Kontakt:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Sir Run Run Shaw Hospital,affiliated with Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać Formularz świadomej zgody (ICF).
  2. Pacjenci ≥ 18 lat, kobiety.
  3. Dostarczenie próbki krwi w celu sprawdzenia statusu mutacji ESR1 i oceny innych biomarkerów. W części A/B status mutacji ESR1 zostanie przetestowany retrospektywnie; Do części C kwalifikują się wyłącznie pacjenci z dodatnią mutacją ESR1.
  4. Udokumentowany pozytywny status receptorów estrogenowych w tkance nowotworu pierwotnego lub przerzutowego, zgodnie z lokalnymi parametrami laboratoryjnymi. HER-2 ujemny. Te parametry laboratoryjne są zgodne z przyjętymi wytycznymi diagnostycznymi, takimi jak wytyczne dotyczące praktyki klinicznej dla patologów Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) dotyczące badania receptorów estrogenowych (ER) i progesteronowych (PgR) w raku piersi (Allison i in. in., 2020). HER2 – zdefiniowany jako stan immunohistochemiczny (IHC) wynoszący 0, 1+ lub ujemny w teście hybrydyzacji in situ.

  5. Kobiety w okresie menopauzy według jednego z następujących kryteriów:

    1. wcześniejsza obustronna owariektomia;
    2. Pacjenci w wieku ≥ 60 lat;
    3. Pacjentki w wieku < 60 lat, z brakiem miesiączki trwającym dłużej niż 12 miesięcy i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w osoczu w zakresie pomenopauzalnym, jak oceniło lokalne laboratorium, przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, tolimifenu lub kastracji jajników w okresie pomenopauzalnym. przez ostatni rok i nie stosowała doustnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnej terapii zastępczej ani agonisty lub antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę;
    4. Pacjenci w wieku < 60 lat przyjmujący tamoksyfen lub tolomifen przy dwóch kolejnych stężeniach FSH i estradiolu w zakresie pomenopauzalnym.
    5. Lub kobiety w wieku przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym, ale muszą wyrazić chęć przyjmowania i stosowania zatwierdzonego agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w okresie leczenia badanego (leczenie agonistą LHRH rozpoczęło się 28 dni przed podaniem pierwszego leku badanego);

  6. Poprzednia terapia nie powiodła się lub była nie do zniesienia lub standardowa terapia nie była dostępna:

    Część A: Poprzednia terapia była nieskuteczna lub niemożliwa do tolerowania lub standardowa terapia niedostępna; Prat B/C: Pacjenci powinni otrzymać co najmniej 1 linię endokrynoterapii lub otrzymać nie więcej niż 1 linię systematycznej chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej/przerzutowej, nie więcej niż 1 terapii celowanej.

  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
  8. Co najmniej jedna zmiana mierzalna według kryteriów RECISTv1.1.
  9. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

  10. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego (niestosowanie czynnika stymulującego układ krwiotwórczy, brak transfuzji krwi lub albuminy ludzkiej w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym):

    1. Badanie krwi: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l; Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
    2. Czynność wątroby: Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤ 1,5 Górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3×GGN u osób bez przerzutów do wątroby; ALT lub AST ≤ 5×GGN z przerzutami do wątroby;
    3. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5×GGN lub szacowany klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 60 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta;
    4. Funkcja krzepnięcia: Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​(APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN (lub w zakresie docelowym w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego);
    5. Czynność serca: Echokardiografia (ECHO) wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) > 50%.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od chwili podpisania świadomej zgody, przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, takich jak metody podwójnej bariery, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp. Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie, pomenopauzie lub są poddane sterylizacji (histerektomia, resekcja jajowodów).

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Udokumentowana historia choroby lub trwająca choroba przewodu pokarmowego (w tym trudności w połykaniu kapsułek, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub zespół krótkiego jelita) lub inne zaburzenie wchłaniania, które może wpływać na wchłanianie badanego leku doustnie.

    2. Brał udział w innych badaniach klinicznych leków lub wyrobów badawczych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku; lub otrzymał chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię i leki stosowane w badaniach klinicznych oraz inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni lub otrzymał radioterapię, leki hormonalne lub tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi 2 tygodnie przed pierwszą dawką.

    3. Toksyczność poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do stopnia 0 lub 1 (z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności obwodowej wywołanej chemioterapią ≤ stopnia 2).

    4. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem biopsji) lub niecałkowite zagojenie nacięcia chirurgicznego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku badanego.

    5. Inne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania (z wyjątkiem raka szyjki macicy insitu, powierzchownych nieinwazyjnych guzów pęcherza moczowego, raka przewodowego piersi in situ, śródnabłonkowej neoplazji prostaty bez cech raka prostaty lub leczonego nieczerniakowego raka skóry w stadium I); 6. niestabilny lub postępujący z objawami przerzuty do mózgu w centralnym układzie nerwowym; 7. Śródmiąższowa choroba płuc w przeszłości, śródmiąższowa choroba płuc polekowa, objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub jakiekolwiek dowody aktywnego zapalenia płuc na tomografii komputerowej klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku badanego; 8. Znane z zakłócania wymagań testowych w przypadku choroby psychicznej lub choroby związanej z nadużywaniem narkotyków; 9. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności HIV; 10. Aktywna infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszego leku badanego.

    11. Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z nieprawidłową czynnością wątroby (brak zakażenia zdefiniowano jako ujemny pod względem HBsAg, ujemny pod względem DNA HBV i ujemny pod względem przeciwciał HCV), z wyjątkiem: Osób, które uzyskały wynik pozytywny w kierunku HBsAg lub HBsAb w okresie przesiewowym można włączyć, jeśli wynik testu PCR w kierunku HCV-RNA wynosi < 500 IU/ml (2000 kopii/ml), ale otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z oceną badacza i poddać się PCR w kierunku HBV-DNA w trakcie okres leczenia w ramach badania; Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego i może zostać zapisany, jeśli wynik testu PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.

    12. Historia istotnych klinicznie chorób układu krążenia, takich jak:

    1. Objawowa zastoinowa niewydolność serca według stopni New York Heart Association (NYHA > stopień 2);
    2. Ciężka/niestabilna dławica piersiowa, nowa dławica piersiowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
    3. Niedokrwienie mięśnia sercowego i długotrwałe stosowanie leków w celu kontroli; według NYHA niewydolność serca Ⅲ-Ⅳ stopnia;
    4. Każde zdarzenie ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
    5. Jakakolwiek arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa stopnia ≥ 2 wymagająca leczenia lub interwencji;
    6. Migotanie przedsionków dowolnego stopnia, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub objawy naczyniowo-mózgowe, w tym przemijający napad niedokrwienny;
    7. QTcF (zastosowano wzór korygujący Fridericii) > 470 ms;

    8. EKG < 50 uderzeń na minutę. 13. Historia poważnych reakcji alergicznych na badane leki lub substancje pomocnicze stosowane w protokole.

      14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 15. Wcześniejsze zastosowanie doustnego selektywnego degradatora receptora estrogenowego (SERD). 16. Pacjenci stosujący leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są umiarkowanymi/silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszego badanego leku.

      17. Otrzymane leki hamujące wytwarzanie kwasu żołądkowego w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanych leków.

      18. Otrzymane leki hamujące P-gp w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.

      19. Pacjenci z czynną lub przewlekłą chorobą rogówki, inną aktywną chorobą oczu wymagającą ciągłego leczenia lub jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą rogówki, w przypadku której nie można odpowiednio monitorować keratopatii polekowej.

      20. Inne stany, które badacz uważa za nieodpowiednie dla tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A badania fazy I: eskalacja dawki.
Badanie Części A będzie przeprowadzone u pacjentów z rozpoznaniem ER+/HER2- miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi, który jest nieoperacyjny.
Maksymalnie 27 pacjentów zostanie włączonych do badania.
Będą oni kolejno przydzielani do 5 planowanych kohort dawkowania: 25 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg i 450 mg.
Włączonym pacjentom poda się doustnie pojedynczą dawkę tabletki FWD1802 w C0D1, a następnie przeprowadzi 3-dniowy okres obserwacji.
Począwszy od C1D1, tabletka FWD1802 będzie podawana doustnie w sposób ciągły QD przez 28 kolejnych dni każdego cyklu.
Okres obserwacji DLT został ustalony na 32 dni (C0D1-C1D28).
Drugi cykl i kolejne cykle będą trwały 28 dni na cykl.
Pacjenci będą kontynuować leczenie w badaniu do czasu wystąpienia progresji choroby, zgonu, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania świadomej zgody lub innych przyczyn przerwania leczenia w badaniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: FWD1802

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają leczenie FWD1802 zgodnie z przypisaną im kohortą dawkowania.

Faza eskalacji dawki:

Faza ta jest podzielona na okres wprowadzenia leku w monoterapii (C0) oraz okres wielokrotnego dawkowania (C1). Podczas okresu wprowadzenia leku w monoterapii pacjenci otrzymają jedną dawkę w Dniu 1, po której nastąpi 6-dniowa przerwa w dawkowaniu. W okresie wielokrotnego dawkowania pacjenci będą otrzymywać FWD1802 raz dziennie.

Faza ekspansji dawki:

Pacjenci będą otrzymywać FWD1802 raz dziennie. Każdy 4-tygodniowy okres stanowi jeden cykl leczenia. Leczenie będzie kontynuowane przez okres do 2 lat lub do momentu wystąpienia jednego z następujących zdarzeń (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej): progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania świadomej zgody, utraty z obserwacji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Pacjenci, którzy pozostaną w badaniu po zakończeniu 2-letniego okresu leczenia i nadal odnoszą korzyści kliniczne, mogą, za zgodą badacza i sponsora, mieć możliwość kontynuacji leczenia.
Eksperymentalny: Część B badania fazy I – ekspansja dawki.

Część B zostanie przeprowadzona w oparciu o wyniki eskalacji dawki z Części A (kompleksowe dane dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i inne), wybierając 2 do 4 kohort dawkowych do dalszej eksploracji charakterystyk farmakokinetycznych oraz RP2D preparatu FWD1802. Każda kohorta dawki zostanie rozszerzona, aby objąć maksymalnie 10 uczestników (ta liczba obejmuje uczestników z odpowiedniej kohorty dawki w Części A).

Dawki wybrane do Części B muszą mieścić się w poziomach dawek już zbadanych i potwierdzonych jako bezpieczne, aby zapewnić, że wszystkie dawki w Części B mieszczą się w znanym zakresie bezpieczeństwa. Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC) zdecyduje o 2 do 4 dawkach do rozszerzenia, które mogą obejmować dawki już potwierdzone jako bezpieczne w Części A lub nowe dawki w ramach ustalonego bezpiecznego zakresu.

Czas rozpoczęcia Części B zostanie wspólnie ustalony przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC) i sponsora na podstawie informacji już uzyskanych z Części A. Część B może rozpocząć się równocześnie z fazą eskalacji dawki. 2 do 4 kohort dawkowych w Części B mogą być przeprowadzane jednocześnie lub sekwencyjnie.
Lek: FWD1802

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają leczenie FWD1802 zgodnie z przypisaną im kohortą dawkowania.

Faza eskalacji dawki:

Faza ta jest podzielona na okres wprowadzenia leku w monoterapii (C0) oraz okres wielokrotnego dawkowania (C1). Podczas okresu wprowadzenia leku w monoterapii pacjenci otrzymają jedną dawkę w Dniu 1, po której nastąpi 6-dniowa przerwa w dawkowaniu. W okresie wielokrotnego dawkowania pacjenci będą otrzymywać FWD1802 raz dziennie.

Faza ekspansji dawki:

Pacjenci będą otrzymywać FWD1802 raz dziennie. Każdy 4-tygodniowy okres stanowi jeden cykl leczenia. Leczenie będzie kontynuowane przez okres do 2 lat lub do momentu wystąpienia jednego z następujących zdarzeń (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej): progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania świadomej zgody, utraty z obserwacji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Pacjenci, którzy pozostaną w badaniu po zakończeniu 2-letniego okresu leczenia i nadal odnoszą korzyści kliniczne, mogą, za zgodą badacza i sponsora, mieć możliwość kontynuacji leczenia.
Eksperymentalny: Badanie fazy II – rozszerzenie dawkowania u pacjentów ER+/HER2- z mutacjami ESR1.

Badanie rozszerzenia dawki zostanie przeprowadzone u około 60 pacjentów z rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi ER+/HER2- z mutacjami ESR1, w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki FWD1802 na zalecanym poziomie dawki 1 do 2.

Szczegółową liczbę pacjentów, dawki i schemat dawkowania w badaniu rozszerzenia dawki kompleksowo określi Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo na podstawie wyników z fazy I, części A badania.

Pacjenci przejdą badanie ctDNA przed rozpoczęciem leczenia, w 15. dniu cyklu 1 (C1D15), w 1. dniu cyklu 2 (C2D1), po progresji choroby oraz w razie konieczności, w zależności od odpowiedzi terapeutycznej pacjenta, w celu określenia wyjściowych miejsc, typów i częstości mutacji ESR1 i/lub innych genów związanych z rakiem piersi.
Lek: FWD1802

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają leczenie FWD1802 zgodnie z przypisaną im kohortą dawkowania.

Faza eskalacji dawki:

Faza ta jest podzielona na okres wprowadzenia leku w monoterapii (C0) oraz okres wielokrotnego dawkowania (C1). Podczas okresu wprowadzenia leku w monoterapii pacjenci otrzymają jedną dawkę w Dniu 1, po której nastąpi 6-dniowa przerwa w dawkowaniu. W okresie wielokrotnego dawkowania pacjenci będą otrzymywać FWD1802 raz dziennie.

Faza ekspansji dawki:

Pacjenci będą otrzymywać FWD1802 raz dziennie. Każdy 4-tygodniowy okres stanowi jeden cykl leczenia. Leczenie będzie kontynuowane przez okres do 2 lat lub do momentu wystąpienia jednego z następujących zdarzeń (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej): progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania świadomej zgody, utraty z obserwacji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Pacjenci, którzy pozostaną w badaniu po zakończeniu 2-letniego okresu leczenia i nadal odnoszą korzyści kliniczne, mogą, za zgodą badacza i sponsora, mieć możliwość kontynuacji leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie fazy I
Ramy czasowe: Około 2 lat
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) Maksymalna dawka tolerowana (MTD) Zalecana dawka dla fazy II (RP2D)
Około 2 lat
Badanie fazy II
Ramy czasowe: Około 2 lat
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według oceny badacza zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1
Około 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie fazy I
Ramy czasowe: Około 2 lata]

Punkty końcowe bezpieczeństwa: parametry laboratoryjne, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG), parametry życiowe, zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAEs) oraz poważne zdarzenia niepożądane (SAEs). Częstość występowania AEs/SAEs, ich nasilenie oraz związek z badanym lekiem będą oceniane zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 5.0.

Punkty końcowe farmakokinetyczne: parametry PK FWD1802, w tym czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax), maksymalne stężenie w osoczu (Cmax), pole pod krzywą stężenie-czas (AUC, w tym AUC0-t i AUC0-∞) oraz biologiczny okres półtrwania (T1/2).

Punkty końcowe skuteczności:

ORR, wskaźnik korzyści klinicznej (CBR), czas trwania odpowiedzi (DoR), wskaźnik kontroli choroby (DCR) oraz przeżycie wolne od progresji (PFS) oceniane przez badacza według kryteriów RECIST w wersji 1.1.

Całkowite przeżycie (OS).
Około 2 lata]
Badanie fazy II
Ramy czasowe: Około 2 lat

Punkty końcowe skuteczności: CBR, DoR, DCR, PFS i OS oceniane przez badacza według kryteriów RECIST v1.1.

Punkty końcowe bezpieczeństwa: Parametry laboratoryjne, 12-odprowadzeniowe EKG, echokardiogram, parametry życiowe, badanie fizykalne, TEAE i SAE.

Punkty końcowe farmakokinetyczne: Minimalne stężenie w stanie ustalonym (Cmin,ss), maksymalne stężenie w stanie ustalonym (Cmax,ss), stopień fluktuacji (DF), średnie stężenie w osoczu w stanie ustalonym (Cave,ss) i wskaźnik akumulacji (RAC).
Około 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sponsor zdecyduje, czy i kiedy przeprowadzić badania eksploracyjne, w zależności od postępu badania.
Ramy czasowe: Około 2 lata
  1. Korelacja między hamowaniem receptora estrogenowego (ER), ocenianym za pomocą skanów PET/CT całego ciała z użyciem 18F-fluoroestradiolu (18F-FES), a skutecznością leczenia.
  2. Szlak metaboliczny FWD1802: Identyfikacja i pomiar stężenia głównych metabolitów FWD1802 w osoczu ludzkim (jeśli dotyczy).
  3. Związek między typami/częstościami mutacji ESR1 w punkcie wyjściowym a skutecznością FWD1802. [Okres obserwacji: około 2 lat]
  4. Zmiany typów i częstości mutacji ESR1 i/lub innych biomarkerów związanych z rakiem piersi w testach ctDNA przed i po leczeniu FWD1802 oraz korelacja między zmianami w profilu mutacyjnym a skutecznością leczenia. (Tylko badanie fazy II)
Około 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Forward Pharmaceuticals Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jian Zhang, Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FWD1802-001C

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj