CD7-CAR-T-Zellen in rezidiviertem/refraktärem CD7+ T-ALL/LL bei Kindern (CD7-CAR01)

Beschaffungsberechtigung

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von CD7-Expression (> 98 % CD7-Expression auf Blastenzellen) T-ALL oder LL und einem der folgenden Symptome:

   1. Patienten im ersten oder nachfolgenden Rückfall, nach mindestens einer Standard-Frontline-Chemotherapie mit BM-Beteiligung (MRD >1 % in 2 aufeinanderfolgenden Bestimmungen oder Anzeichen eines morphologischen Rückfalls, d. h. >5 % Blasten im BM);
   2. Rückfall nach allogener HSCT, wenn mindestens 100 Tage nach der Transplantation, wenn keine Anzeichen einer aktiven GVHD vorliegen und wenn der Patient mindestens 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie keine Immunsuppressiva mehr einnimmt;
   3. ZNS-Erkrankung, definiert als > 5 Leukozyten/mcL im Liquor mit morphologischem/durchflusszytometrischem Nachweis von Blasten oder bioptisch nachgewiesenem Wiederauftreten im Auge oder Gehirn;
   4. Extramedullärer Rückfall, definiert durch morphologische Hinweise auf Blasten im Hoden oder an anderen extramedullären Stellen;
   5. Refraktäre Erkrankung, definiert als MRD ≥ 1 % oder < 1 %, aber anhaltend positiv (d. h. ein positiver MRD-Wert, bestätigt durch PCR bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen im Abstand von mindestens 2 Wochen), am Ende der Konsolidierungsblockaden bei neu diagnostizierten Patienten;
2. Alter: 6 Monate – 25 Jahre.
3. Ausreichender venöser Zugang für die Apherese oder geeignete Katheterplatzierung und keine weiteren Kontraindikationen für die Leukapherese.
4. Es erfolgt eine freiwillige Einwilligung nach Aufklärung. Für Personen unter 18 Jahren oder unter dem in den jeweiligen Landesvorschriften vorgeschriebenen Alter muss ihr Erziehungsberechtigter eine Einverständniserklärung geben. Pädiatrische Probanden werden in die altersgerechte Diskussion einbezogen und für Personen, die mindestens 12 Jahre alt sind, wird gegebenenfalls eine mündliche Zustimmung eingeholt oder eine altersgerechte Einverständniserklärung gemäß den gesetzlichen Anforderungen jedes Landes unterzeichnet.
5. Klinischer Leistungsstatus: Patienten > 16 Jahre: Karnofsky größer oder gleich 60 %; Patienten < 16 Jahre: Lansky-Skala größer oder gleich 60 %.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere, unkontrollierte aktive interkurrente Infektionen.
2. HIV oder aktive HCV- und/oder HBV-Infektion.
3. Explosionskontamination im peripheren Blut >5 %, laut Durchflusszytometrie, zum Zeitpunkt der Leukapherese-Entnahme.

4. Gleichzeitige oder kürzlich durchgeführte Vortherapien vor der Apherese:

   1. Systemische Steroide (in einer Dosis von mindestens 2 mg/kg Prednison) in den 2 Wochen vor der Apherese-Entnahme. Die kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen/topischen/nicht resorbierbaren Steroiden ist kein Ausschluss
   2. Systemische Chemotherapie in den 2 Wochen vor der Apherese-Entnahme
   3. Nelarabin-, Daratumomab- und Clofarabin-Exposition in den 3 Wochen vor der Apherese-Entnahme
   4. Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) oder Alemtuzumab (Campath®) in den 8 Wochen vor der Apherese-Entnahme
   5. Immunsuppressive Mittel in den 2 Wochen vor der Apherese-Entnahme
   6. Die Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Apherese abgeschlossen sein
   7. Andere antineoplastische Prüfpräparate, die derzeit oder innerhalb von 30 Tagen vor der Apherese verabreicht werden (d. h. Beginn der Protokolltherapie)

   8. Ausnahmen:

      • Für eine vorangegangene intrathekale Chemotherapie gibt es keine zeitliche Beschränkung, sofern eine vollständige Genesung von etwaigen akuten toxischen Wirkungen einer solchen Chemotherapie erfolgt;
      • Patienten, die während der Standard-ALL-Erhaltungschemotherapie einen Rückfall erleiden, müssen vor der Aufnahme in diese Studie keine Wartezeit einhalten, sofern sie alle anderen Zulassungskriterien erfüllen.
      • Probanden, die eine Steroidtherapie nur in physiologischen Ersatzdosen erhalten, sind zugelassen, sofern vor Beginn der Apherese mindestens 2 Wochen lang keine Dosiserhöhung stattgefunden hat.

Behandlungsberechtigung

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von CD7-Expression (> 98 % CD7-Expression auf Blastenzellen) T-ALL oder LL und einem der folgenden Symptome:

   1. Patienten im ersten oder nachfolgenden Rückfall, nach mindestens einer Standard-Frontline-Chemotherapie mit BM-Beteiligung (MRD >1 % in 2 aufeinanderfolgenden Bestimmungen oder Anzeichen eines morphologischen Rückfalls, d. h. >5 % Blasten im BM)
   2. Rückfall nach allogener HSZT, wenn mindestens 100 Tage nach der Transplantation, wenn keine Anzeichen einer aktiven GVHD vorliegen und wenn der Patient mindestens 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie keine Immunsuppressiva mehr einnimmt
   3. ZNS-Erkrankung, definiert als > 5 Leukozyten/mcL im Liquor mit morphologischem oder durchflusszytometrischem Nachweis von Blasten oder bioptisch nachgewiesenem Wiederauftreten im Auge oder Gehirn
   4. Extramedullärer Rückfall, definiert durch morphologische Hinweise auf Blasten im Hoden oder an anderen extramedullären Stellen
   5. Refraktäre Erkrankung, definiert als MRD ≥ 1 % oder < 1 %, aber anhaltend positiv (d. h. ein positiver MRD-Wert, der durch PCR bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen im Abstand von mindestens 2 Wochen bestätigt wurde), am Ende der Konsolidierungsblöcke bei neu diagnostizierten Patienten
2. Messbare oder auswertbare Krankheit zum Zeitpunkt der Einschreibung, einschließlich aller Anzeichen einer Krankheit, einschließlich MRD, nachgewiesen durch Durchflusszytometrie, Zytogenetik oder Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR).
3. Alter: 6 Monate – 25 Jahre.
4. Vor der Aufnahme in die Behandlung müssen die Patienten über einen potenziellen allogenen hämatopoetischen Stammzellspender (HSC) (verwandt, übereinstimmend, nicht verwandt oder haploidentisch) verfügen.
5. Es erfolgt eine freiwillige Einwilligung nach Aufklärung. Für Personen unter 18 Jahren oder unter dem gemäß den jeweiligen Landesvorschriften erforderlichen Alter muss ihr Erziehungsberechtigter eine Einverständniserklärung geben. Pädiatrische Probanden werden in die altersgerechte Diskussion einbezogen und für Personen über oder gleich 12 Jahren wird gegebenenfalls eine mündliche Zustimmung eingeholt oder eine altersgerechte Einverständniserklärung gemäß den gesetzlichen Anforderungen des Landes unterzeichnet.
6. Klinischer Leistungsstatus: Patienten > 16 Jahre: Karnofsky größer oder gleich 60 %; Patienten < 16 Jahre: Lansky-Skala größer oder gleich 60 %.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Schwere, unkontrollierte aktive interkurrente Infektionen.
3. HIV oder aktive HCV- und/oder HBV-Infektion.
4. Lebenserwartung < 6 Wochen.
5. Leberfunktion: Unzureichende Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin > 4x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Transaminase (ALT und AST) > 6 x ULN.
6. Nierenfunktion: Serumkreatinin > 3x ULN je nach Alter.
7. Blutsauerstoffsättigung < 90 %.
8. Herzfunktion: Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion liegt laut ECHO unter 45 %.
9. Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden oder nach Ansicht des PI ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen würden.
10. Unkontrollierte Anfälle oder Status epilepticus; erhöhter Hirndruck, erkennbar an Papillenödem und Liquoröffnungsdruck > 20 cm Wasser; verminderter Bewusstseinszustand (irgendeine Ursache).
11. Kontamination entweder der Apheresesammlung oder des Arzneimittelprodukts CD7-CART01 mit >5 % Blasten.
12. Vorliegen einer aktiven, akuten oder ausgedehnten chronischen GvHD vom Grad 2–4.

13. Gleichzeitige oder kürzlich durchgeführte vorherige Therapien vor der Infusion:

    1. Systemische Steroide (in einer Dosis > 2 mg/kg Prednison) in den 2 Wochen vor der Infusion. Die kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen/topischen/nicht resorbierbaren Steroiden ist kein Ausschluss
    2. Systemische Chemotherapie in den 2 Wochen vor der Infusion
    3. Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) oder Alemtuzumab (Campath®) in den 8 Wochen vor der Infusion
    4. Immunsuppressive Mittel in den 2 Wochen vor der Infusion
    5. Die Strahlentherapie muss mindestens 3 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein
    6. Andere antineoplastische Prüfpräparate, die derzeit oder innerhalb von 30 Tagen vor der Infusion verabreicht werden (d. h. Beginn der Protokolltherapie)

    7. Ausnahmen:

       • Für eine vorangegangene intrathekale Chemotherapie gibt es keine zeitliche Beschränkung, es muss jedoch eine vollständige Genesung von etwaigen akuten toxischen Wirkungen einer solchen Chemotherapie erfolgen;
       • Patienten, die einen Rückfall erleiden, während sie eine Standard-ALL-Erhaltungschemotherapie erhalten, müssen keine Wartezeit einhalten, bevor sie an dieser Studie teilnehmen können, sofern sie alle anderen Zulassungskriterien erfüllen.
       • Probanden, die eine Steroidtherapie nur in physiologischen Ersatzdosen erhalten, sind zugelassen, sofern vor Beginn der Apherese mindestens 2 Wochen lang keine Dosiserhöhung stattgefunden hat.