CD7-CAR-T-клетки при рецидивирующем/рефрактерном CD7+ T-ALL/LL у детей (CD7-CAR01)

Право на закупку

Критерии включения:

1. Диагноз экспрессирующего CD7 (> 98% экспрессии CD7 на бластных клетках) T-ALL или LL и один из следующих признаков:

   1. Пациенты с 1-м или последующим рецидивом, после как минимум одной стандартной химиотерапии первой линии с поражением BM (MRD >1% в 2 последовательных определениях или свидетельство морфологического рецидива, т.е. >5% бластов в BM);
   2. Рецидив после аллогенной ТГСК, если прошло не менее 100 дней после трансплантации, если нет признаков активной РТПХ и если пациент больше не принимает иммунодепрессанты в течение как минимум 30 дней до включения в исследование;
   3. Заболевание ЦНС, определяемое как > 5 лейкоцитов/мкл в спинномозговой жидкости с морфологическими/проточными цитометрическими признаками бластов или подтвержденным биопсией рецидивом в глазу или мозге;
   4. Экстрамедуллярный рецидив, определяемый по морфологическим признакам бластов в яичках или других экстрамедуллярных участках;
   5. Рефрактерное заболевание, определяемое как MRD ≥ 1% или <1%, но постоянно положительное (т. е. положительное значение MRD, подтвержденное ПЦР при 2 последующих оценках, выполненных с интервалом не менее 2 недель), в конце блоков консолидации у впервые диагностированных пациентов;
2. Возраст: 6 месяцев - 25 лет.
3. Адекватный венозный доступ для афереза ​​или возможность установки соответствующего катетера, а также отсутствие других противопоказаний для лейкафереза.
4. Дается добровольное информированное согласие. Для субъектов моложе 18 лет или младше возраста, требуемого законодательством каждой страны, их законный опекун должен дать информированное согласие. Педиатрические субъекты будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, и будет получено устное согласие для лиц старше или равного 12 годам, когда это необходимо, или будет подписано адаптированное к возрасту информированное согласие в соответствии с нормативными требованиями каждой страны.
5. Клинический статус: Пациенты > 16 лет: Карновский больше или равен 60%; Пациенты < 16 лет: показатель по шкале Лански больше или равен 60%.

Критерий исключения:

1. Тяжелые, неконтролируемые активные интеркуррентные инфекции.
2. ВИЧ или активная инфекция HCV и/или HBV.
3. Бластная контаминация периферической крови >5%, по данным проточной цитометрии, на момент взятия лейкафереза.

4. Сопутствующее или недавнее предшествующее лечение перед аферезом:

   1. Системные стероиды (в дозе, эквивалентной или превышающей 2 мг/кг преднизолона) за 2 недели до сбора афереза. Недавнее или текущее использование ингаляционных/местных/нерассасывающихся стероидов не является исключительным.
   2. Системная химиотерапия за 2 недели до сбора афереза.
   3. Воздействие неларабина, даратумомаба, клофарабина в течение 3 недель, предшествующих взятию афереза
   4. Антитимоцитарный глобулин (АТГ) или алемтузумаб (Campath®) в течение 8 недель, предшествующих сбору материала для афереза.
   5. Иммуносупрессивные средства в течение 2 недель, предшествующих сбору афереза.
   6. Лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до афереза.
   7. Другие исследуемые противоопухолевые агенты, вводимые в настоящее время или в течение 30 дней до афереза ​​(т.е. начало протокольной терапии)

   8. Исключения:

      • Нет ограничений по времени в отношении предшествующей интратекальной химиотерапии при условии полного выздоровления от любых острых токсических эффектов такой химиотерапии;
      • Пациентам, у которых произошел рецидив во время получения стандартной поддерживающей химиотерапии ALL, не потребуется период ожидания перед включением в это исследование, при условии, что они соответствуют всем другим критериям отбора;
      • Допускаются субъекты, получающие стероидную терапию только в физиологических замещающих дозах, при условии, что не было увеличения дозы в течение как минимум 2 недель до начала афереза.

Право на лечение

Критерии включения:

1. Диагноз экспрессирующего CD7 (> 98% экспрессии CD7 на бластных клетках) T-ALL или LL и один из следующих признаков:

   1. Пациенты с 1-м или последующим рецидивом, после как минимум одной стандартной химиотерапии первой линии с поражением КМ (MRD >1% в 2 последовательных определениях или признаки морфологического рецидива, т.е. >5% бластов при БМ)
   2. Рецидив после аллогенной ТГСК, если прошло не менее 100 дней после трансплантации, если нет признаков активной РТПХ и если пациент больше не принимает иммунодепрессанты в течение как минимум 30 дней до включения в исследование.
   3. Заболевание ЦНС, определяемое как > 5 лейкоцитов/мкл в спинномозговой жидкости с морфологическими или проточными цитометрическими признаками бластов или подтвержденным биопсией рецидивом в глазу или мозге.
   4. Экстрамедуллярный рецидив, определяемый морфологическими признаками бластов в яичках или других экстрамедуллярных участках.
   5. Рефрактерное заболевание, определяемое как MRD ≥1% или <1%, но постоянно положительное (т. е. положительное значение MRD, подтвержденное ПЦР при 2 последующих оценках, выполненных с интервалом не менее 2 недель), в конце блоков консолидации у впервые диагностированных пациентов.
2. Измеримое или поддающееся оценке заболевание на момент включения в исследование, которое может включать в себя любые признаки заболевания, в том числе МОБ, обнаруженный с помощью проточной цитометрии, цитогенетики или анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
3. Возраст: 6 месяцев - 25 лет.
4. Прежде чем записаться на лечение, пациенты должны иметь в наличии потенциального аллогенного донора гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) (подходящего родственного, подходящего неродственного или гаплоидентичного).
5. Дается добровольное информированное согласие. Для субъектов моложе 18 лет или младше возраста, требуемого в соответствии с правилами каждой страны, их законный опекун должен дать информированное согласие. Педиатрические субъекты будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, и будет получено устное согласие для лиц старше или равного 12 годам, когда это необходимо, или будет подписано адаптированное к возрасту информированное согласие в соответствии с нормативными требованиями страны.
6. Клинический статус: Пациенты > 16 лет: Карновский больше или равен 60%; Пациенты < 16 лет: показатель по шкале Лански больше или равен 60%.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Тяжелые, неконтролируемые активные интеркуррентные инфекции.
3. ВИЧ или активная инфекция HCV и/или HBV.
4. Ожидаемая продолжительность жизни < 6 недель.
5. Функция печени: нарушение функции печени определяется как превышение общего билирубина > 4х верхней границы нормы (ВГН) или трансаминаз (АЛТ и АСТ) > 6х ВГН.
6. Функция почек: креатинин сыворотки > 3 раза выше верхней границы нормы для возраста.
7. Насыщение крови кислородом < 90%.
8. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка менее 45% по данным ЭХО.
9. Застойная сердечная недостаточность, сердечная аритмия, психиатрическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или, по мнению ИП, представляют неприемлемый риск для субъекта.
10. Неконтролируемые судороги или эпилептический статус; повышенное внутричерепное давление, о чем свидетельствует отек диска зрительного нерва и давление открытия спинномозговой жидкости > 20 см вод. ст.; снижение сознательного состояния (любая причина).
11. Загрязнение коллекции афереза ​​или лекарственного препарата CD7-CART01 бластами >5%.
12. Наличие активной острой РТПХ 2-4 степени или обширной хронической РТПХ.

13. Одновременная или недавняя предшествующая терапия перед инфузией:

    1. Системные стероиды (в дозе > 2 мг/кг преднизолона) за 2 недели до инфузии. Недавнее или текущее использование ингаляционных/местных/нерассасывающихся стероидов не является исключительным.
    2. Системная химиотерапия за 2 недели до инфузии
    3. Антитимоцитарный глобулин (АТГ) или алемтузумаб (Кампат®) за 8 недель до инфузии
    4. Иммунодепрессанты за 2 недели до инфузии.
    5. Лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 3 недели до регистрации.
    6. Другие исследуемые противоопухолевые препараты, вводимые в настоящее время или в течение 30 дней до инфузии (т. е. начала протокольной терапии)

    7. Исключения:

       • Ограничений по времени в отношении предшествующей интратекальной химиотерапии нет, но необходимо полное выздоровление от любых острых токсических эффектов такой химиотерапии;
       • Пациентам, у которых возник рецидив во время получения стандартной поддерживающей химиотерапии ALL, не потребуется период ожидания перед включением в это исследование, при условии, что они соответствуют всем другим критериям отбора;
       • Допускаются субъекты, получающие стероидную терапию только в физиологических замещающих дозах, при условии, что не было увеличения дозы в течение как минимум 2 недель до начала афереза.