Células CD7-CAR-T en LLA-T/LL CD7+ en recaída/refractaria pediátrica (CD7-CAR01)

Elegibilidad de adquisiciones

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de LLA-T o LL que expresa CD7 (>98% de expresión de CD7 en células blásticas) y uno de los siguientes:

   1. Pacientes en primera recaída o recaída posterior, después de al menos una quimioterapia estándar de primera línea con afectación de la MO (ERM >1% en 2 determinaciones consecutivas o evidencia de recaída morfológica, es decir, >5% de blastos en la MO);
   2. Recaída después de un TCMH alogénico, si han transcurrido al menos 100 días después del trasplante, si no hay evidencia de EICH activa y si el paciente ya no toma agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inscripción;
   3. Enfermedad del SNC definida como > 5 leucocitos/mcL en el LCR con evidencia morfológica/citometría de flujo de recurrencia comprobada por blastos o biopsia en el ojo o el cerebro;
   4. Recaída extramedular definida por evidencia morfológica de explosiones en el testículo o cualquier otro sitio extramedular;
   5. Enfermedad refractaria, definida como MRD ≥ 1% o <1% pero persistentemente positiva (es decir, un valor de MRD positivo confirmado por PCR en 2 evaluaciones posteriores realizadas con al menos 2 semanas de diferencia), al final de los bloques de consolidación en pacientes recién diagnosticados;
2. Edad: 6 meses - 25 años.
3. Acceso venoso adecuado para aféresis o apto para colocación adecuada de catéter, y sin otras contraindicaciones para leucoféresis.
4. Se da consentimiento informado voluntario. Para sujetos menores de 18 años, o menores de la edad requerida por la normativa de cada País, su tutor legal debe dar su consentimiento informado. Los sujetos pediátricos serán incluidos en la discusión apropiada para su edad y se obtendrá el consentimiento verbal para los mayores o iguales a 12 años, cuando corresponda, o firmar el consentimiento informado adaptado a la edad, de acuerdo con el requisito regulatorio de cada País.
5. Estado funcional clínico: Pacientes > 16 años: Karnofsky mayor o igual al 60%; Pacientes < 16 años: Escala de Lansky mayor o igual al 60%.

Criterio de exclusión:

1. Infecciones intercurrentes activas graves y no controladas.
2. VIH, o infección activa por VHC y/o VHB.
3. Contaminación por explosión en sangre periférica >5%, por citometría de flujo, en el momento de la recolección de leucoféresis.

4. Terapias previas concurrentes o recientes, antes de la aféresis:

   1. Esteroides sistémicos (a una dosis equivalente o superior a 2 mg/kg de prednisona) en las 2 semanas previas a la recolección por aféresis. El uso reciente o actual de esteroides inhalados/tópicos/no absorbibles no es excluyente
   2. Quimioterapia sistémica en las 2 semanas anteriores a la recolección de aféresis.
   3. Exposición a nelarabina, daratumomab y clofarabina en las 3 semanas anteriores a la recolección de aféresis
   4. Globulina antitimocítica (ATG) o Alemtuzumab (Campath®) en las 8 semanas anteriores a la recolección de aféresis
   5. Agentes inmunosupresores en las 2 semanas anteriores a la recolección de aféresis.
   6. La radioterapia debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la aféresis.
   7. Otros agentes antineoplásicos en investigación administrados actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la aféresis (es decir, inicio de la terapia de protocolo)

   8. Excepciones:

      • No hay restricción de tiempo con respecto a la quimioterapia intratecal previa, siempre que haya una recuperación completa de cualquier efecto tóxico agudo de dicha quimioterapia;
      • Los pacientes que recaigan mientras reciben quimioterapia de mantenimiento estándar para ALL no deberán tener un período de espera antes de ingresar a este estudio siempre que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad;
      • Los sujetos que reciben terapia con esteroides en dosis de reemplazo fisiológico únicamente están permitidos siempre que no haya habido un aumento en la dosis durante al menos 2 semanas antes de comenzar la aféresis.

Elegibilidad para el tratamiento

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de LLA-T o LL que expresa CD7 (>98% de expresión de CD7 en células blásticas) y uno de los siguientes:

   1. Pacientes en primera recaída o recaída posterior, después de al menos una quimioterapia estándar de primera línea con afectación de la MO (ERM >1% en 2 determinaciones consecutivas o evidencia de recaída morfológica, es decir, >5% de blastos en la MO)
   2. Recaída después de un TCMH alogénico, si han transcurrido al menos 100 días después del trasplante, si no hay evidencia de EICH activa y si el paciente ya no toma agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inscripción
   3. Enfermedad del SNC definida como > 5 leucocitos/mcL en el LCR con evidencia morfológica o de citometría de flujo de blastos o recurrencia comprobada por biopsia en el ojo o el cerebro.
   4. Recaída extramedular definida por evidencia morfológica de blastos en el testículo o cualquier otro sitio extramedular
   5. Enfermedad refractaria, definida como MRD ≥1% o <1% pero persistentemente positiva (es decir, un valor de MRD positivo confirmado por PCR en 2 evaluaciones posteriores realizadas con al menos 2 semanas de diferencia), al final de los bloques de consolidación en pacientes recién diagnosticados
2. Enfermedad medible o evaluable en el momento de la inscripción, que puede incluir cualquier evidencia de enfermedad, incluida la ERM detectada mediante citometría de flujo, citogenética o análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
3. Edad: 6 meses - 25 años.
4. Antes de inscribirse para el tratamiento, los pacientes deben tener disponible un posible donante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSC) (pariente compatible, no emparentado compatible o haploidéntico).
5. Se da consentimiento informado voluntario. Para sujetos menores de 18 años, o menores de la edad requerida según la normativa de cada País, su tutor legal debe dar su consentimiento informado. Los sujetos pediátricos serán incluidos en la discusión apropiada para su edad y se obtendrá el consentimiento verbal para los mayores o iguales a 12 años, cuando corresponda, o firmar el consentimiento informado adaptado a la edad, de acuerdo con el requisito reglamentario del País.
6. Estado funcional clínico: Pacientes > 16 años: Karnofsky mayor o igual al 60%; Pacientes < 16 años: Escala de Lansky mayor o igual al 60%.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
2. Infecciones intercurrentes activas graves y no controladas.
3. VIH, o infección activa por VHC y/o VHB.
4. Esperanza de vida < 6 semanas.
5. Función hepática: función hepática inadecuada definida como bilirrubina total > 4 veces el límite superior de lo normal (LSN) o transaminasas (ALT y AST) > 6 x LSN.
6. Función renal: creatinina sérica > 3 veces el LSN para la edad.
7. Saturación de oxígeno en sangre <90%.
8. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 45% por ECO.
9. Insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o que en opinión del IP representarían un riesgo inaceptable para el sujeto.
10. Convulsiones incontroladas o estado epiléptico; aumento de la presión intracraneal evidenciado por papiledema y presión de apertura del LCR > 20 cm de agua; Disminución del estado de conciencia (cualquier causa).
11. Contaminación de la colección de aféresis o del fármaco CD7-CART01 con >5% de blastos.
12. Presencia de EICH crónica activa, aguda o extensa de grado 2-4.

13. Terapias previas concurrentes o recientes, antes de la infusión:

    1. Esteroides sistémicos (a dosis > 2 mg/kg de prednisona) en las 2 semanas previas a la infusión. El uso reciente o actual de esteroides inhalados/tópicos/no absorbibles no es excluyente
    2. Quimioterapia sistémica en las 2 semanas anteriores a la infusión.
    3. Globulina antitimocítica (ATG) o Alemtuzumab (Campath®) en las 8 semanas anteriores a la infusión
    4. Agentes inmunosupresores en las 2 semanas anteriores a la infusión.
    5. La radioterapia debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la inscripción.
    6. Otros agentes antineoplásicos en investigación administrados actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la infusión (es decir, inicio del protocolo de terapia)

    7. Excepciones:

       • No hay restricción de tiempo con respecto a la quimioterapia intratecal previa, pero debe haber una recuperación completa de cualquier efecto tóxico agudo de dicha quimioterapia;
       • Los pacientes que recaigan mientras reciben quimioterapia de mantenimiento estándar para ALL no deberán tener un período de espera antes de ingresar a este estudio, siempre que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad;
       • Los sujetos que reciben terapia con esteroides en dosis de reemplazo fisiológico únicamente están permitidos siempre que no haya habido un aumento en la dosis durante al menos 2 semanas antes de comenzar la aféresis.