CD7-CAR-T sejtek gyermekgyógyászati ​​relapszusban/refrakter CD7+ T-ALL/LL-ben (CD7-CAR01)

Beszerzési jogosultság

Bevételi kritériumok:

1. CD7-et expresszáló (> 98% CD7 expresszió a blastsejteken) T-ALL vagy LL diagnózisa és a következők egyike:

   1. Az 1. vagy azt követő relapszusban szenvedő betegek, legalább egy standard frontline kemoterápia után BM érintettséggel (MRD >1% 2 egymást követő meghatározásban vagy morfológiai relapszus bizonyítéka, azaz >5% blasztok BM-ben);
   2. Relapszus allogén HSCT után, ha legalább 100 nappal a transzplantáció után, ha nincs bizonyíték aktív GVHD-re, és ha a beteg már nem szed immunszuppresszív szereket legalább 30 napig a felvétel előtt;
   3. Központi idegrendszeri betegség, amelyet > 5 WBC/mcL-ként határoztak meg a cerebrospinalis folyadékban, morfológiai/áramlási citometriás vizsgálattal blasztok vagy biopsziával igazolt recidíva a szemben vagy az agyban;
   4. Extramedulláris relapszus, amelyet a herében vagy bármely más extramedulláris helyen lévő blasztok morfológiai bizonyítékai határoznak meg;
   5. Refrakter betegség, amelyet úgy határoztak meg, hogy az MRD ≥ 1% vagy <1%, de tartósan pozitív (azaz pozitív MRD-érték, amelyet két egymást követő, legalább 2 hetes időközzel végzett értékelés PCR-rel igazolt), a konszolidációs blokkok végén újonnan diagnosztizált betegeknél;
2. Életkor: 6 hónap - 25 év.
3. Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez vagy alkalmas a megfelelő katéter elhelyezésére, és nincs más ellenjavallat a leukaferézishez.
4. Önkéntes, tájékozott beleegyezést adnak. A 18 évesnél fiatalabb vagy az egyes országok szabályozása által megkövetelt életkornál fiatalabb személyek esetében törvényes gyámjuknak tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia. A gyermekgyógyászati ​​alanyokat bevonják az életkoruknak megfelelő megbeszélésekbe, a 12 évesnél idősebbek pedig szóbeli hozzájárulást kapnak, ha szükséges, vagy aláírják az életkorhoz igazított, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, az egyes országok szabályozási követelményei szerint.
5. Klinikai teljesítőképesség: 16 év feletti betegek: Karnofsky 60% vagy annál nagyobb; 16 év alatti betegek: Lansky-skála legalább 60%.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos, kontrollálatlan aktív interkurrens fertőzések.
2. HIV, vagy aktív HCV és/vagy HBV fertőzés.
3. Blast szennyeződés a perifériás vérben >5%, áramlási citometriával, a leukaferézis gyűjtés időpontjában.

4. Egyidejű vagy közelmúltban végzett korábbi terápiák, aferézis előtt:

   1. Szisztémás szteroidok (2 mg/ttkg prednizonnal egyenértékű vagy annál nagyobb dózisban) az aferézis begyűjtése előtti 2 hétben. Az inhalációs/topikus/nem felszívódó szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
   2. Szisztémás kemoterápia az aferézisgyűjtést megelőző 2 hétben
   3. Nelarabin, daratumomab, klofarabin expozíció az aferézis gyűjtést megelőző 3 hétben
   4. Anti-timocita globulin (ATG) vagy Alemtuzumab (Campath®) az aferézis gyűjtést megelőző 8 hétben
   5. Immunszuppresszív szerek az aferézis gyűjtést megelőző 2 hétben
   6. A sugárterápiát legalább 2 héttel az aferézis előtt be kell fejezni
   7. Egyéb daganatellenes vizsgálati szerek, amelyeket jelenleg vagy az aferézist megelőző 30 napon belül alkalmaznak (pl. protokoll terápia kezdete)

   8. Kivételek:

      • A korábbi intratekális kemoterápia tekintetében nincs időbeli korlátozás, feltéve, hogy az ilyen kemoterápia bármely akut toxikus hatása után teljesen felépült;
      • Azoknak a betegeknek, akiknél a standard ALL fenntartó kemoterápia során visszaesnek, nem kell várakozási időt várniuk a vizsgálatba való belépés előtt, feltéve, hogy megfelelnek az összes többi alkalmassági feltételnek;
      • Csak fiziológiás helyettesítő dózisban szteroidterápiában részesülő alanyok engedélyezettek, feltéve, hogy az aferézis megkezdése előtt legalább 2 hétig nem emelték a dózist.

A kezelésre való alkalmasság

Bevételi kritériumok:

1. CD7-et expresszáló (> 98% CD7 expresszió a blastsejteken) T-ALL vagy LL diagnózisa és a következők egyike:

   1. Az 1. vagy azt követő relapszusban szenvedő betegek, legalább egy standard frontline kemoterápia után BM érintettséggel (MRD >1% 2 egymást követő meghatározásban vagy morfológiai relapszus bizonyítéka, azaz >5% blasztok BM-ben)
   2. Relapszus allogén HSCT után, ha legalább 100 nappal a transzplantáció után, ha nincs bizonyíték aktív GVHD-re, és ha a beteg már nem szed immunszuppresszív szereket a beiratkozás előtt legalább 30 napig
   3. Központi idegrendszeri betegség, a definíció szerint > 5 WBC/mcL a cerebrospinalis folyadékban, morfológiai vagy áramlási citometriás bizonyítékokkal blasztok vagy biopsziával igazolt kiújulás a szemben vagy az agyban
   4. Extramedulláris relapszus, amelyet a herében vagy bármely más extramedulláris helyen lévő blasztok morfológiai bizonyítékai határoznak meg
   5. Refrakter betegség, amelyet úgy határoztak meg, hogy MRD ≥1% vagy <1%, de tartósan pozitív (azaz pozitív MRD-érték, amelyet két egymást követő, legalább 2 hetes időközzel elvégzett értékelés igazolt), a konszolidációs blokkok végén újonnan diagnosztizált betegeknél
2. A beiratkozáskor mérhető vagy értékelhető betegség, amely magában foglalhatja a betegség bármely bizonyítékát, beleértve az áramlási citometriával, citogenetikai vagy polimeráz láncreakciós (PCR) elemzéssel kimutatott MRD-t.
3. Életkor: 6 hónap - 25 év.
4. A kezelésre való felvétel előtt a betegeknek rendelkezésre kell állniuk egy potenciális allogén hematopoietikus őssejt (HSC) donornak (egyes rokon, illesztett nem rokon vagy haploidentikus).
5. Önkéntes, tájékozott beleegyezést adnak. A 18 évesnél fiatalabb vagy az egyes országok szabályozása szerint előírt életkornál fiatalabb személyek esetében törvényes gyámjuknak tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia. A gyermekgyógyászati ​​alanyokat bevonják az életkoruknak megfelelő megbeszélésekbe, és a 12 évesnél idősebbek számára szóbeli hozzájárulást kell kérni, ha szükséges, vagy aláírják az életkorhoz igazított, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, az ország szabályozási követelményeinek megfelelően.
6. Klinikai teljesítőképesség: 16 év feletti betegek: Karnofsky 60% vagy annál nagyobb; 16 év alatti betegek: Lansky-skála legalább 60%.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Súlyos, kontrollálatlan aktív interkurrens fertőzések.
3. HIV, vagy aktív HCV és/vagy HBV fertőzés.
4. Várható élettartam < 6 hét.
5. Májfunkció: Nem megfelelő májfunkció, ha az összbilirubin > a normál felső határának 4-szerese (ULN) vagy a transzamináz (ALT és AST) > 6x a normálérték felső határának.
6. Vesefunkció: szérum kreatinin > 3x ULN az életkor szerint.
7. A vér oxigéntelítettsége < 90%.
8. Szívműködés: A bal kamrai ejekciós frakció ECHO alapján 45%-nál alacsonyabb.
9. Pangásos szívelégtelenség, szívritmuszavar, pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a PI véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára.
10. Nem kontrollált görcsrohamok vagy status epilepticus; megnövekedett koponyaűri nyomás, amit a papillaödéma és a CSF nyitási nyomása > 20 cm víz mutat; csökkent tudatállapot (bármilyen okból).
11. Akár az aferézisgyűjtemény, akár a CD7-CART01 gyógyszertermék szennyeződése >5%-os robbantással.
12. Aktív, 2-4. fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus GvHD jelenléte.

13. Egyidejű vagy közelmúltban végzett korábbi kezelések infúzió előtt:

    1. Szisztémás szteroidok (>2 mg/kg prednizon dózisban) az infúziót megelőző 2 hétben. Az inhalációs/topikus/nem felszívódó szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
    2. Szisztémás kemoterápia az infúziót megelőző 2 hétben
    3. Anti-timocita globulin (ATG) vagy Alemtuzumab (Campath®) az infúziót megelőző 8 hétben
    4. Immunszuppresszív szerek az infúziót megelőző 2 hétben
    5. A sugárterápiát a beiratkozás előtt legalább 3 héttel be kell fejezni
    6. Egyéb daganatellenes vizsgálati szerek, amelyeket jelenleg vagy az infúziót (azaz a protokollterápia kezdete) megelőző 30 napon belül alkalmaznak

    7. Kivételek:

       • A korábbi intratekális kemoterápia tekintetében nincs időkorlát, de az ilyen kemoterápia minden akut toxikus hatásából teljes felépülést kell elérni;
       • Azoknak a betegeknek, akiknél a standard ALL fenntartó kemoterápia során visszaesnek, nem kell várakozási időt várniuk a vizsgálatba való belépés előtt, feltéve, hogy megfelelnek minden egyéb alkalmassági feltételnek;
       • Csak fiziológiás helyettesítő dózisban szteroidterápiában részesülő alanyok engedélyezettek, feltéve, hogy az aferézis megkezdése előtt legalább 2 hétig nem emelték a dózist.