CD7-CAR-T-celler i pædiatrisk recidiverende/refraktær CD7+ T-ALL/LL (CD7-CAR01)

Berettigelse til indkøb

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af CD7-udtrykkende (> 98 % CD7-ekspression på blastceller) T-ALL eller LL og en af ​​følgende:

   1. Patienter i 1. eller efterfølgende tilbagefald efter mindst én standard frontline kemoterapi med BM involvering (MRD >1% i 2 på hinanden følgende bestemmelser eller tegn på morfologisk tilbagefald, dvs. >5% blaster i BM);
   2. Tilbagefald efter allogen HSCT, hvis mindst 100 dage efter transplantation, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD, og ​​hvis patienten ikke længere tager immunsuppressive midler i mindst 30 dage før indskrivning;
   3. CNS-sygdom som defineret som > 5 WBC'er/mcL i CSF med morfologiske/flow-cytometriske tegn på blaster eller biopsi påvist tilbagefald i øjet eller hjernen;
   4. Ekstramedullært tilbagefald som defineret af morfologiske tegn på blaster i testiklen eller andre ekstramedullære steder;
   5. Refraktær sygdom, defineret som MRD ≥ 1 % eller <1 %, men vedvarende positiv (dvs. en positiv MRD-værdi bekræftet ved PCR ved 2 efterfølgende evalueringer udført med mindst 2 ugers mellemrum), ved slutningen af ​​konsolideringsblokke hos nydiagnosticerede patienter;
2. Alder: 6 måneder - 25 år.
3. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese eller egnet til passende kateterplacering, og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
4. Der gives frivilligt informeret samtykke. For forsøgspersoner under 18 år eller under den alder, der kræves af de enkelte landes bestemmelser, skal deres værge give informeret samtykke. Pædiatriske forsøgspersoner vil blive inkluderet i alderssvarende diskussion, og der vil blive opnået verbalt samtykke for personer, der er større end eller lig med 12 år, når det er relevant, eller for at underskrive alderstilpasset informeret samtykke, i overensstemmelse med de lovgivningsmæssige krav i hvert land.
5. Klinisk præstationsstatus: Patienter > 16 år: Karnofsky større end eller lig med 60 %; Patienter < 16 år: Lansky-skala større end eller lig med 60 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlige, ukontrollerede aktive interkurrente infektioner.
2. HIV eller aktiv HCV- og/eller HBV-infektion.
3. Blastkontaminering i perifert blod >5 % ved flowcytometri på tidspunktet for leukafereseopsamling.

4. Samtidige eller nylige tidligere behandlinger før aferese:

   1. Systemiske steroider (i en dosis svarende til eller større end 2 mg/kg prednison) i de 2 uger før afereseindsamling. Nylig eller aktuel brug af inhalerede/lokale/ikke-absorberbare steroider er ikke udelukkende
   2. Systemisk kemoterapi i de 2 uger forud for afereseindsamling
   3. Nelarabin, daratumomab, clofarabin eksponering i de 3 uger forud for afereseindsamling
   4. Anti-thymocyt globulin (ATG) eller Alemtuzumab (Campath®) i de 8 uger forud for afereseindsamling
   5. Immunsuppressive midler i de 2 uger forud for afereseindsamling
   6. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før aferesen
   7. Andre anti-neoplastiske undersøgelsesmidler, der i øjeblikket administreres eller inden for 30 dage før aferese (dvs. start af protokolterapi)

   8. Undtagelser:

      • Der er ingen tidsbegrænsning med hensyn til forudgående intratekal kemoterapi, forudsat at der er fuldstændig bedring fra eventuelle akutte toksiske virkninger af sådan kemoterapi;
      • Patienter, der får tilbagefald, mens de modtager standard ALL vedligeholdelseskemoterapi, skal ikke have en venteperiode før indtræden i denne undersøgelse, forudsat at de opfylder alle andre berettigelseskriterier;
      • Forsøgspersoner, der får steroidbehandling i fysiologiske erstatningsdoser, er kun tilladt, forudsat at der ikke har været nogen stigning i dosis i mindst 2 uger før start af aferese.

Berettigelse til behandling

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af CD7-udtrykkende (> 98 % CD7-ekspression på blastceller) T-ALL eller LL og en af ​​følgende:

   1. Patienter i 1. eller efterfølgende tilbagefald efter mindst én standard frontline kemoterapi med BM involvering (MRD >1 % i 2 på hinanden følgende bestemmelser eller tegn på morfologisk tilbagefald, dvs. >5 % blaster i BM)
   2. Tilbagefald efter allogen HSCT, hvis mindst 100 dage efter transplantation, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD, og ​​hvis patienten ikke længere tager immunsuppressive midler i mindst 30 dage før indskrivning
   3. CNS-sygdom som defineret som > 5 WBC'er/mcL i CSF med morfologiske eller flowcytometriske tegn på blaster eller biopsi påvist tilbagefald i øjet eller hjernen
   4. Ekstramedullært tilbagefald som defineret af morfologiske tegn på blaster i testiklen eller andre ekstramedullære steder
   5. Refraktær sygdom, defineret som MRD ≥1 % eller <1 %, men vedvarende positiv (dvs. en positiv MRD-værdi bekræftet af PCR ved 2 efterfølgende evalueringer udført med mindst 2 ugers mellemrum), ved slutningen af ​​konsolideringsblokke hos nydiagnosticerede patienter
2. Målbar eller evaluerbar sygdom på tilmeldingstidspunktet, som kan omfatte ethvert tegn på sygdom, herunder MRD påvist ved flowcytometri, cytogenetik eller polymerasekædereaktionsanalyse (PCR).
3. Alder: 6 måneder - 25 år.
4. Før tilmelding til behandling skal patienterne have en potentiel allogen hæmatopoietisk stamcelledonor (HSC) (matchet relateret, matchet urelateret eller haploidentisk) tilgængelig.
5. Der gives frivilligt informeret samtykke. For forsøgspersoner under 18 år eller under den alder, der kræves i henhold til de enkelte landes regler, skal deres værge give informeret samtykke. Pædiatriske forsøgspersoner vil blive inkluderet i alderssvarende diskussion, og der vil blive opnået verbalt samtykke for personer, der er større end eller lig med 12 år, når det er relevant, eller for at underskrive alderstilpasset informeret samtykke i henhold til landets lovgivningsmæssige krav.
6. Klinisk præstationsstatus: Patienter > 16 år: Karnofsky større end eller lig med 60 %; Patienter < 16 år: Lansky-skala større end eller lig med 60 %.

Eksklusionskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Alvorlige, ukontrollerede aktive interkurrente infektioner.
3. HIV eller aktiv HCV- og/eller HBV-infektion.
4. Forventet levetid < 6 uger.
5. Leverfunktion: Utilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin > 4x øvre normalgrænse (ULN) eller transaminase (ALT og ASAT) > 6 x ULN.
6. Nyrefunktion: serumkreatinin > 3x ULN for alder.
7. Blods iltmætning < 90 %.
8. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion lavere end 45 % ved ECHO.
9. Kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller efter PI's mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
10. Ukontrollerede anfald eller status epilepticus; øget intrakranielt tryk som vist ved papilleødem og CSF-åbningstryk > 20 cm vand; nedsat bevidsthedstilstand (enhver årsag).
11. Kontaminering af enten aferesesamlingen eller CD7-CART01 lægemiddelproduktet med >5 % blaster.
12. Tilstedeværelse af aktiv, grad 2-4 akut eller omfattende kronisk GvHD.

13. Samtidige eller nylige tidligere behandlinger før infusion:

    1. Systemiske steroider (i en dosis > 2 mg/kg prednison) i de 2 uger før infusion. Nylig eller aktuel brug af inhalerede/lokale/ikke-absorberbare steroider er ikke udelukkende
    2. Systemisk kemoterapi i de 2 uger forud for infusion
    3. Anti-thymocyt globulin (ATG) eller Alemtuzumab (Campath®) i de 8 uger forud for infusion
    4. Immunsuppressive midler i de 2 uger forud for infusion
    5. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 3 uger før indskrivning
    6. Andre anti-neoplastiske undersøgelsesmidler, der aktuelt administreres eller inden for 30 dage før infusion (dvs. start af protokolbehandling)

    7. Undtagelser:

       • Der er ingen tidsbegrænsning med hensyn til forudgående intratekal kemoterapi, men der skal være en fuldstændig genopretning fra eventuelle akutte toksiske virkninger fra sådan kemoterapi;
       • Patienter, der får tilbagefald, mens de modtager standard ALL vedligeholdelseskemoterapi, vil ikke være forpligtet til at have en venteperiode, før de går ind i denne undersøgelse, forudsat at de opfylder alle andre berettigelseskriterier;
       • Individer, der får steroidbehandling i fysiologiske erstatningsdoser, er kun tilladt, forudsat at der ikke har været nogen stigning i dosis i mindst 2 uger før start af aferese.