Komórki CD7-CAR-T u dzieci z nawrotem/opornością na leczenie CD7+ T-ALL/LL (CD7-CAR01)

Kwalifikowalność zamówień

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie ekspresji CD7 (> 98% ekspresji CD7 na komórkach blastycznych) T-ALL lub LL i jedno z poniższych:

   1. Pacjenci z pierwszym lub kolejnym nawrotem, po co najmniej jednej standardowej chemioterapii pierwszej linii z zajęciem BM (MRD >1% w 2 kolejnych oznaczeniach lub dowody nawrotu morfologicznego, tj. >5% blastów w BM);
   2. Nawrót po allogenicznym HSCT, jeśli co najmniej 100 dni po przeszczepieniu, jeśli nie ma dowodów na aktywną GVHD i jeśli pacjent nie przyjmuje już leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni przed włączeniem;
   3. choroba OUN zdefiniowana jako > 5 białych krwinek/mcL w płynie mózgowo-rdzeniowym z morfologicznymi/cytometrią przepływową potwierdzoną obecnością blastów lub biopsją potwierdzonego nawrotu w oku lub mózgu;
   4. Nawrót pozaszpikowy zdefiniowany na podstawie morfologicznych cech blastów w jądrze lub w jakimkolwiek innym miejscu pozaszpikowym;
   5. Choroba oporna na leczenie, zdefiniowana jako MRD ≥ 1% lub <1%, ale utrzymująca się dodatnia (tj. dodatnia wartość MRD potwierdzona metodą PCR w 2 kolejnych ocenach wykonanych w odstępie co najmniej 2 tygodni), na końcu bloków konsolidacyjnych u nowo zdiagnozowanych pacjentów;
2. Wiek: 6 miesięcy - 25 lat.
3. Wystarczający dostęp żylny do aferezy lub możliwość odpowiedniego umieszczenia cewnika i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
4. Wyrażono dobrowolnie świadomą zgodę. W przypadku osób w wieku poniżej 18 lat lub poniżej wieku wymaganego przepisami każdego kraju ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do dyskusji dostosowanej do wieku, a w stosownych przypadkach uzyskana zostanie ustna zgoda w przypadku dzieci w wieku co najmniej 12 lat lub na podpisanie świadomej zgody dostosowanej do wieku, zgodnie z wymogami regulacyjnymi obowiązującymi w każdym kraju.
5. Stan sprawności klinicznej: Pacjenci > 16 lat: Karnofsky’ego większy lub równy 60%; Pacjenci w wieku < 16 lat: skala Lansky'ego większa lub równa 60%.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężkie, niekontrolowane aktywne współistniejące zakażenia.
2. HIV lub aktywne zakażenie HCV i/lub HBV.
3. Zanieczyszczenie blastyczne krwi obwodowej > 5%, metodą cytometrii przepływowej, w czasie pobierania krwi metodą leukaferezy.

4. Jednoczesne lub niedawne wcześniejsze terapie przed aferezą:

   1. Steroidy ogólnoustrojowe (w dawce równej lub większej niż 2 mg/kg prednizonu) na 2 tygodnie przed pobraniem przez aferezę. Nie wyklucza się niedawnego lub obecnego stosowania wziewnych/miejscowych/niewchłanialnych sterydów
   2. Chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 2 tygodni poprzedzających pobranie materiału do aferezy
   3. Ekspozycja na nelarabinę, daratumomab i klofarabinę w ciągu 3 tygodni poprzedzających pobranie do aferezy
   4. Globulina antytymocytowa (ATG) lub Alemtuzumab (Campath®) w ciągu 8 tygodni poprzedzających pobranie przez aferezę
   5. Leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni poprzedzających pobranie do aferezy
   6. Radioterapię należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed aferezą
   7. Inne badane leki przeciwnowotworowe aktualnie podawane lub w ciągu 30 dni przed aferezą (tj. rozpoczęcie terapii protokołowej)

   8. Wyjątki:

      • Nie ma ograniczeń czasowych w odniesieniu do wcześniejszej chemioterapii dooponowej, pod warunkiem całkowitego ustąpienia ostrych skutków toksycznych takiej chemioterapii;
      • Od pacjentów, u których wystąpił nawrót podczas otrzymywania standardowej chemioterapii podtrzymującej ALL, nie będzie wymagany okres karencji przed przystąpieniem do tego badania, pod warunkiem, że spełniają wszystkie pozostałe kryteria kwalifikacyjne;
      • Dopuszcza się możliwość stosowania u pacjentów otrzymujących steroidoterapię w fizjologicznych dawkach zastępczych, pod warunkiem że nie zwiększano dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem aferezy.

Kwalifikacja do leczenia

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie ekspresji CD7 (> 98% ekspresji CD7 na komórkach blastycznych) T-ALL lub LL i jedno z poniższych:

   1. Pacjenci z pierwszym lub kolejnym nawrotem, po co najmniej jednej standardowej chemioterapii pierwszej linii z zajęciem BM (MRD >1% w 2 kolejnych oznaczeniach lub dowody nawrotu morfologicznego, tj. >5% blastów w BM)
   2. Nawrót po allogenicznym HSCT, jeśli co najmniej 100 dni po przeszczepieniu, jeśli nie ma dowodów na aktywną GVHD i jeśli pacjent nie przyjmuje już leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni przed włączeniem
   3. Choroba OUN definiowana jako > 5 białych krwinek/mcL w płynie mózgowo-rdzeniowym z morfologicznymi lub cytometrią przepływową potwierdzoną obecnością blastów lub biopsją potwierdzonego nawrotu w oku lub mózgu
   4. Nawrót pozaszpikowy zdefiniowany na podstawie morfologicznych cech blastów w jądrze lub w jakimkolwiek innym miejscu pozaszpikowym
   5. Choroba oporna na leczenie, definiowana jako MRD ≥1% lub <1%, ale utrzymująca się dodatnia (tj. dodatnia wartość MRD potwierdzona metodą PCR w 2 kolejnych ocenach wykonanych w odstępie co najmniej 2 tygodni), na końcu bloków konsolidacyjnych u nowo zdiagnozowanych pacjentów
2. Choroba mierzalna lub możliwa do oceny w momencie włączenia do badania, która może obejmować wszelkie objawy choroby, w tym MRD wykryte za pomocą cytometrii przepływowej, cytogenetyki lub analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
3. Wiek: 6 miesięcy - 25 lat.
4. Przed włączeniem do leczenia pacjenci muszą mieć dostępnego potencjalnego allogenicznego dawcę krwiotwórczych komórek macierzystych (HSC) (dopasowanego spokrewnionego, dopasowanego niespokrewnionego lub haploidentycznego).
5. Wyrażono dobrowolnie świadomą zgodę. W przypadku osób w wieku poniżej 18 lat lub poniżej wieku wymaganego zgodnie z przepisami każdego kraju ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do dyskusji dostosowanej do ich wieku, a w stosownych przypadkach uzyskana zostanie ustna zgoda w przypadku dzieci w wieku co najmniej 12 lat lub na podpisanie świadomej zgody dostosowanej do wieku, zgodnie z wymogami regulacyjnymi obowiązującymi w danym kraju.
6. Stan sprawności klinicznej: Pacjenci > 16 lat: Karnofsky’ego większy lub równy 60%; Pacjenci w wieku < 16 lat: skala Lansky'ego większa lub równa 60%.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Ciężkie, niekontrolowane aktywne współistniejące zakażenia.
3. HIV lub aktywne zakażenie HCV i/lub HBV.
4. Długość życia < 6 tygodni.
5. Czynność wątroby: Nieprawidłowa czynność wątroby definiowana jako stężenie bilirubiny całkowitej > 4 x górna granica normy (GGN) lub aktywność aminotransferaz (ALT i AST) > 6 x GGN.
6. Czynność nerek: kreatynina w surowicy > 3x GGN dla wieku.
7. Nasycenie krwi tlenem < 90%.
8. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 45% w badaniu ECHO.
9. Zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub w opinii kierownika badania stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
10. Niekontrolowane napady padaczkowe lub stan padaczkowy; zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, o czym świadczy obrzęk brodawek brodawkowatych i ciśnienie otwarcia płynu mózgowo-rdzeniowego > 20 cm wody; obniżony stan świadomości (dowolna przyczyna).
11. Zanieczyszczenie kolekcji aferezy lub produktu leczniczego CD7-CART01 > 5% blastów.
12. Obecność aktywnej, ostrej lub rozległej przewlekłej GvHD stopnia 2-4.

13. Jednoczesne lub niedawne wcześniejsze terapie, przed infuzją:

    1. Steroidy ogólnoustrojowe (w dawce > 2 mg/kg prednizonu) na 2 tygodnie przed infuzją. Nie wyklucza się niedawnego lub obecnego stosowania wziewnych/miejscowych/niewchłanialnych sterydów
    2. Chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 2 tygodni poprzedzających wlew
    3. Globulina antytymocytowa (ATG) lub Alemtuzumab (Campath®) w ciągu 8 tygodni poprzedzających infuzję
    4. Leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni poprzedzających infuzję
    5. Radioterapię należy zakończyć co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania
    6. Inne badane leki przeciwnowotworowe aktualnie podawane lub w ciągu 30 dni przed infuzją (tj. rozpoczęciem terapii protokołu)

    7. Wyjątki:

       • Nie ma ograniczeń czasowych w odniesieniu do wcześniejszej chemioterapii dooponowej, ale musi nastąpić całkowite ustąpienie wszelkich ostrych skutków toksycznych takiej chemioterapii;
       • Od pacjentów, u których wystąpił nawrót podczas otrzymywania standardowej chemioterapii podtrzymującej ALL, nie będzie wymagany okres karencji przed przystąpieniem do tego badania, pod warunkiem, że spełniają wszystkie pozostałe kryteria kwalifikacyjne;
       • Dopuszcza się osoby otrzymujące steroidoterapię w fizjologicznych dawkach zastępczych, pod warunkiem że nie zwiększano dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem aferezy.