小児の再発/難治性CD7+ T-ALL/LLにおけるCD7-CAR-T細胞 (CD7-CAR01)

調達適格性

包含基準:

1. CD7 発現（芽細胞上の CD7 発現が 98% 以上）T-ALL または LL、および以下のいずれかの診断：

   1. BMを伴う少なくとも1回の標準的な最前線化学療法後の初回以降の再発患者（2回の連続判定または形態学的再発の証拠でMRD＞1％、すなわちBMにおける芽球＞5％）。
   2. 同種HSCT後の再発、移植後少なくとも100日が経過し、活動性GVHDの証拠がなく、患者が登録前少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していない場合。
   3. 形態学的/フローサイトメトリーによる芽球の証拠または生検により目または脳での再発が証明された、CSF中のWBCs/mcLが5を超えるものとして定義されるCNS疾患。
   4. 精巣またはその他の髄外部位における芽球の形態学的証拠によって定義される髄外再発。
   5. 難治性疾患は、新たに診断された患者の地固めブロック終了時点で、MRD ≧ 1% または <1% であるが持続的に陽性である（すなわち、少なくとも 2 週間の間隔をあけて実施された 2 回の評価で PCR により陽性の MRD 値が確認された）と定義されます。
2. 年齢：6か月～25歳。
3. アフェレーシスのための適切な静脈アクセス、または適切なカテーテル留置の資格があり、白血球アフェレーシスに対する他の禁忌がないこと。
4. 自発的なインフォームドコンセントが与えられます。 18 歳未満、または各国の規制で要求される年齢未満の被験者の場合、法的保護者はインフォームドコンセントを与えなければなりません。 小児被験者は年齢に応じた話し合いの対象となり、12 歳以上の被験者については、必要に応じて口頭による同意が得られるか、各国の規制要件に従って年齢に応じたインフォームドコンセントに署名します。
5. 臨床成績ステータス: 16 歳以上の患者: Karnofsky が 60% 以上。 16 歳未満の患者: Lansky スケールが 60% 以上。

除外基準:

1. 重度の制御不能な活動性併発感染症。
2. HIV、または活動性 HCV および/または HBV 感染。
3. 白血球除去採取時のフローサイトメトリーによる末梢血中の芽球汚染 > 5%。

4. アフェレーシス前の同時または最近の以前の治療：

   1. アフェレーシス採取前の2週間における全身性ステロイド（プレドニゾン2 mg/kgと同等以上の用量）。 吸入/局所/非吸収性ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。
   2. アフェレーシス採取前の 2 週間に全身化学療法を受けている
   3. アフェレーシス採取前の3週間におけるネララビン、ダラツモマブ、クロファラビンへの曝露
   4. アフェレーシス採取前の 8 週間以内の抗胸腺細胞グロブリン (ATG) またはアレムツズマブ (Campath®)
   5. アフェレーシス採取前の 2 週間以内に免疫抑制剤が投与されている
   6. 放射線療法はアフェレーシスの少なくとも 2 週間前に完了している必要があります
   7. 現在投与されている、またはアフェレーシス前 30 日以内に他の抗腫瘍性治験薬が投与されている（すなわち、アフェレーシス前 30 日以内）。 プロトコール療法の開始）

   8. 例外:

      • 以前のくも膜下腔内化学療法に関しては、化学療法による急性毒性作用から完全に回復している限り、時間の制限はありません。
      • 標準的なALL維持化学療法を受けている間に再発した患者は、他のすべての適格基準を満たしていれば、この研究に参加するまでの待機期間は必要ありません。
      • 生理学的補充用量でのみステロイド療法を受けている被験者は、アフェレーシス開始前の少なくとも 2 週間に用量の増加がないことを条件として許可されます。

治療の資格

包含基準:

1. CD7 発現（芽細胞上の CD7 発現が 98% 以上）T-ALL または LL、および以下のいずれかの診断：

   1. BMを伴う少なくとも1回の標準的な最前線化学療法後の初回以降の再発患者（2回の連続判定または形態学的再発の証拠でMRD＞1％、すなわちBMにおける芽球＞5％）
   2. 同種HSCT後の再発、移植後少なくとも100日が経過し、活動性GVHDの証拠がなく、患者が登録前少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していない場合
   3. CSF中のWBCs/mcLが5以上で、芽球または生検の形態学的証拠またはフローサイトメトリーによる証拠があり、目または脳での再発が証明されたものとして定義されるCNS疾患
   4. 精巣またはその他の髄外部位における芽球の形態学的証拠によって定義される髄外再発
   5. 難治性疾患は、新たに診断された患者の地固めブロック終了時点で、MRD ≧ 1% または < 1% であるが持続的に陽性である（すなわち、少なくとも 2 週間の間隔をあけて実施された 2 回の評価で PCR により陽性の MRD 値が確認された）と定義される。
2. 登録時に測定可能または評価可能な疾患。これには、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 分析によって検出される MRD など、疾患のあらゆる証拠が含まれる場合があります。
3. 年齢：6か月～25歳。
4. 治療に登録する前に、患者は潜在的な同種造血幹細胞 (HSC) ドナー (適合血縁、適合非血縁、またはハプロ同一) を入手できる必要があります。
5. 自発的なインフォームドコンセントが与えられます。 18 歳未満、または各国の規制に従って必要とされる年齢未満の被験者の場合、法的保護者はインフォームドコンセントを与えなければなりません。 小児対象者は年齢に応じた話し合いの対象となり、12歳以上の対象者については、必要に応じて口頭による同意が得られるか、国の規制要件に従って、年齢に応じたインフォームドコンセントに署名することになります。
6. 臨床成績ステータス: 16 歳以上の患者: Karnofsky が 60% 以上。 16 歳未満の患者: Lansky スケールが 60% 以上。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 重度の制御不能な活動性併発感染症。
3. HIV、または活動性 HCV および/または HBV 感染。
4. 余命は6週間未満。
5. 肝機能：不十分な肝機能は、総ビリルビンが正常上限値（ULN）の 4 倍を超える、またはトランスアミナーゼ（ALT および AST）が ULN の 6 倍を超えると定義されます。
6. 腎機能: 血清クレアチニンが年齢の ULN の 3 倍以上。
7. 血中酸素飽和度 < 90%。
8. 心機能：ECHOによる左心室駆出率が45％未満。
9. うっ血性心不全、不整脈、精神疾患、または研究要件の遵守を制限する、またはPIの意見による社会的状況は、被験者に許容できないリスクをもたらす可能性があります。
10. 制御不能な発作またはてんかん重積状態。乳頭浮腫およびCSF開口部の圧力が20cmを超える水によって証明されるように、頭蓋内圧の増加。意識状態の低下（原因は問わず）。
11. アフェレーシス コレクションまたは CD7-CART01 医薬品のいずれかの芽球による汚染。
12. 活動性のグレード2～4の急性または広範な慢性GvHDの存在。

13. 同時または最近の以前の治療（注入前）：

    1. 注入前2週間の全身性ステロイド（プレドニゾン2 mg/kgを超える用量）。 吸入/局所/非吸収性ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。
    2. 点滴前の 2 週間に全身化学療法を行っている
    3. 注入前8週間の抗胸腺細胞グロブリン（ATG）またはアレムツズマブ（Campath®）
    4. 点滴前の 2 週間以内に免疫抑制剤を投与されている
    5. 放射線治療は登録の少なくとも 3 週間前に完了している必要があります
    6. -現在投与されている、または注入前（つまりプロトコール療法の開始）30日以内に他の抗腫瘍性治験薬が投与されている

    7. 例外:

       • 以前のくも膜下腔内化学療法に関しては時間制限はありませんが、化学療法による急性毒性作用から完全に回復する必要があります。
       • 標準的なALL維持化学療法を受けている間に再発した患者は、他のすべての適格基準を満たしていれば、この研究に参加する前に待機期間を設ける必要はありません。
       • 生理学的補充用量のみでステロイド療法を受けている被験者は、アフェレーシス開始前の少なくとも 2 週間に用量の増加がないことを条件として許可されます。