Células CD7-CAR-T em CD7+ T-ALL/LL recidivante/refratário pediátrico (CD7-CAR01)

Elegibilidade para aquisições

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de expressão de CD7 (> 98% de expressão de CD7 em blastócitos) T-ALL ou LL e um dos seguintes:

   1. Pacientes na 1ª recidiva ou recidiva subsequente, após pelo menos uma quimioterapia de primeira linha padrão com envolvimento de BM (MRD >1% em 2 determinações consecutivas ou evidência de recidiva morfológica, ou seja, >5% de blastos em BM);
   2. Recidiva após TCTH alogênico, se pelo menos 100 dias após o transplante, se não houver evidência de DECH ativa e se o paciente não estiver mais tomando agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias antes da inscrição;
   3. Doença do SNC definida como > 5 leucócitos/mcL no LCR com evidência morfológica/citometria de fluxo de blastos ou recorrência comprovada por biópsia no olho ou no cérebro;
   4. Recidiva extramedular definida por evidência morfológica de blastos nos testículos ou quaisquer outros locais extramedulares;
   5. Doença refratária, definida como DRM ≥ 1% ou <1%, mas persistentemente positiva (ou seja, um valor de DRM positivo confirmado por PCR em 2 avaliações subsequentes realizadas com pelo menos 2 semanas de intervalo), no final dos bloqueios de consolidação em pacientes recém-diagnosticados;
2. Idade: 6 meses - 25 anos.
3. Acesso venoso adequado para aférese ou elegível para colocação adequada de cateter e sem outras contraindicações para leucaferese.
4. O consentimento informado voluntário é dado. Para indivíduos com menos de 18 anos ou abaixo da idade exigida pela regulamentação de cada país, seu responsável legal deve dar consentimento informado. Os assuntos pediátricos serão incluídos na discussão apropriada à idade e o consentimento verbal será obtido para aqueles com idade igual ou superior a 12 anos, quando apropriado, ou para assinar o consentimento informado adaptado à idade, de acordo com a exigência regulatória de cada país.
5. Status de desempenho clínico: Pacientes > 16 anos de idade: Karnofsky maior ou igual a 60%; Pacientes < 16 anos: escala de Lansky maior ou igual a 60%.

Critério de exclusão:

1. Infecções intercorrentes ativas graves e não controladas.
2. HIV ou infecção ativa por HCV e/ou HBV.
3. Contaminação por blastos no sangue periférico >5%, por citometria de fluxo, no momento da coleta de leucaferese.

4. Terapias anteriores concomitantes ou recentes, antes da aférese:

   1. Esteroides sistêmicos (em dose equivalente ou superior a 2 mg/kg de prednisona) nas 2 semanas anteriores à coleta por aférese. O uso recente ou atual de esteróides inalados/tópicos/não absorvíveis não é excludente
   2. Quimioterapia sistêmica nas 2 semanas anteriores à coleta por aférese
   3. Exposição a nelarabina, daratumomabe e clofarabina nas 3 semanas anteriores à coleta por aférese
   4. Globulina antitimócito (ATG) ou Alemtuzumabe (Campath®) nas 8 semanas anteriores à coleta por aférese
   5. Agentes imunossupressores nas 2 semanas anteriores à coleta por aférese
   6. A radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da aférese
   7. Outros agentes antineoplásicos em investigação atualmente administrados ou nos 30 dias anteriores à aférese (ou seja, início da terapia de protocolo)

   8. Exceções:

      • Não há restrição de tempo em relação à quimioterapia intratecal prévia, desde que haja recuperação completa de quaisquer efeitos tóxicos agudos dessa quimioterapia;
      • Os pacientes que recaírem enquanto recebem quimioterapia de manutenção padrão para LLA não serão obrigados a ter um período de espera antes de entrar neste estudo, desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade;
      • Indivíduos recebendo terapia com esteróides apenas em doses de reposição fisiológicas são permitidos, desde que não tenha havido aumento na dose por pelo menos 2 semanas antes do início da aférese.

Elegibilidade para tratamento

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de expressão de CD7 (> 98% de expressão de CD7 em blastócitos) T-ALL ou LL e um dos seguintes:

   1. Pacientes na 1ª recidiva ou recidiva subsequente, após pelo menos uma quimioterapia padrão de linha de frente com envolvimento de BM (MRD >1% em 2 determinações consecutivas ou evidência de recidiva morfológica, ou seja, >5% de blastos em BM)
   2. Recidiva após TCTH alogênico, se pelo menos 100 dias após o transplante, se não houver evidência de DECH ativa e se o paciente não estiver mais tomando agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias antes da inscrição
   3. Doença do SNC definida como > 5 leucócitos/mcL no LCR com evidência morfológica ou por citometria de fluxo de blastos ou recorrência comprovada por biópsia no olho ou no cérebro
   4. Recidiva extramedular definida por evidência morfológica de blastos nos testículos ou quaisquer outros locais extramedulares
   5. Doença refratária, definida como DRM ≥1% ou <1%, mas persistentemente positiva (ou seja, um valor de DRM positivo confirmado por PCR em 2 avaliações subsequentes realizadas com pelo menos 2 semanas de intervalo), no final dos bloqueios de consolidação em pacientes recém-diagnosticados
2. Doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição, que pode incluir qualquer evidência de doença, incluindo MRD detectada por citometria de fluxo, citogenética ou análise de reação em cadeia da polimerase (PCR).
3. Idade: 6 meses - 25 anos.
4. Antes da inscrição para tratamento, os pacientes devem ter um potencial doador alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSC) (aparentado compatível, não aparentado compatível ou haploidêntico) disponível.
5. O consentimento informado voluntário é dado. Para indivíduos com menos de 18 anos ou abaixo da idade exigida de acordo com a regulamentação de cada país, seu responsável legal deverá dar consentimento informado. Os assuntos pediátricos serão incluídos na discussão apropriada à idade e o consentimento verbal será obtido para aqueles maiores ou iguais a 12 anos de idade, quando apropriado, ou para assinar o consentimento informado adaptado à idade, de acordo com a exigência regulatória do País.
6. Status de desempenho clínico: Pacientes > 16 anos de idade: Karnofsky maior ou igual a 60%; Pacientes < 16 anos: escala de Lansky maior ou igual a 60%.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Infecções intercorrentes ativas graves e não controladas.
3. HIV ou infecção ativa por HCV e/ou HBV.
4. Expectativa de vida < 6 semanas.
5. Função hepática: Função hepática inadequada definida como bilirrubina total > 4x limite superior do normal (LSN) ou transaminase (ALT e AST) > 6 x LSN.
6. Função renal: creatinina sérica > 3x LSN para idade.
7. Saturação de oxigênio no sangue <90%.
8. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 45% pelo ECO.
9. Insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou na opinião do PI representariam um risco inaceitável para o sujeito.
10. Convulsões descontroladas ou estado de mal epiléptico; aumento da pressão intracraniana evidenciado por papiledema e pressão de abertura do LCR > 20 cm de água; diminuição do estado de consciência (qualquer causa).
11. Contaminação da coleção de aférese ou do medicamento CD7-CART01 com >5% de blastos.
12. Presença de GvHD ativa, aguda de grau 2-4 ou crônica extensa.

13. Terapias anteriores concomitantes ou recentes, antes da infusão:

    1. Esteroides sistêmicos (em dose > 2 mg/kg de prednisona) nas 2 semanas anteriores à infusão. O uso recente ou atual de esteróides inalados/tópicos/não absorvíveis não é excludente
    2. Quimioterapia sistêmica nas 2 semanas anteriores à infusão
    3. Globulina antitimócito (ATG) ou Alemtuzumabe (Campath®) nas 8 semanas anteriores à infusão
    4. Agentes imunossupressores nas 2 semanas anteriores à infusão
    5. A radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 3 semanas antes da inscrição
    6. Outros agentes antineoplásicos em investigação administrados atualmente ou nos 30 dias anteriores à infusão (ou seja, início do protocolo de terapia)

    7. Exceções:

       • Não há restrição de tempo em relação à quimioterapia intratecal anterior, mas deve haver uma recuperação completa de quaisquer efeitos tóxicos agudos dessa quimioterapia;
       • Os pacientes que recaírem enquanto recebem quimioterapia de manutenção padrão para LLA não serão obrigados a ter um período de espera antes de entrar neste estudo, desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade;
       • Indivíduos recebendo terapia com esteróides apenas em doses de reposição fisiológicas são permitidos, desde que não tenha havido aumento na dose por pelo menos 2 semanas antes do início da aférese.