CD7-CAR-T-cellen in recidiverende/refractaire CD7+ T-ALL/LL bij kinderen (CD7-CAR01)

Geschiktheid voor aanschaf

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van CD7-expressie (> 98% CD7-expressie op blastcellen) T-ALL of LL en een van de volgende:

   1. Patiënten met een eerste of volgende terugval, na ten minste één standaard eerstelijnschemotherapie met betrokkenheid van BM (MRD >1% in 2 opeenvolgende bepalingen of bewijs van morfologische terugval, d.w.z. >5% blasten in BM);
   2. Terugval na allogene HSCT, indien ten minste 100 dagen na de transplantatie, als er geen bewijs is van actieve GVHD en als de patiënt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen immunosuppressiva meer gebruikt;
   3. CZS-ziekte zoals gedefinieerd als > 5 WBC's/mcL in hersenvocht met morfologisch/flow-cytometrisch bewijs van blasten of biopsie bewezen recidief in het oog of de hersenen;
   4. Extramedullaire terugval zoals gedefinieerd door morfologisch bewijs van ontploffingen in de testis of andere extramedullaire locaties;
   5. Refractaire ziekte, gedefinieerd als MRD ≥ 1% of <1% maar aanhoudend positief (d.w.z. een positieve MRD-waarde bevestigd door PCR bij 2 opeenvolgende evaluaties uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste 2 weken), aan het einde van consolidatieblokken bij nieuw gediagnosticeerde patiënten;
2. Leeftijd: 6 maanden - 25 jaar.
3. Voldoende veneuze toegang voor aferese of geschikt voor plaatsing van de katheter, en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
4. Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven. Voor personen <18 jaar oud, of jonger dan de leeftijd vereist door de nationale regelgeving, moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische proefpersonen zullen worden betrokken bij de voor hun leeftijd passende discussie en mondelinge toestemming zal worden verkregen voor personen ouder dan of gelijk aan 12 jaar, indien van toepassing, of om aan de leeftijd aangepaste geïnformeerde toestemming te ondertekenen, in overeenstemming met de wettelijke vereisten van elk land.
5. Klinische prestatiestatus: Patiënten > 16 jaar: Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%; Patiënten < 16 jaar: Lansky-schaal groter dan of gelijk aan 60%.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige, ongecontroleerde actieve bijkomende infecties.
2. HIV- of actieve HCV- en/of HBV-infectie.
3. Blastbesmetting in perifeer bloed> 5%, door flowcytometrie, op het moment van verzameling van leukaferese.

4. Gelijktijdige of recente eerdere therapieën, vóór aferese:

   1. Systemische steroïden (in een dosis gelijk aan of groter dan 2 mg/kg prednison) in de 2 weken vóór de afereseaferese. Recent of huidig ​​gebruik van geïnhaleerde/topische/niet-absorbeerbare steroïden is niet uitsluitend
   2. Systemische chemotherapie in de 2 weken voorafgaand aan de afereseaferese
   3. Blootstelling aan nelarabine, daratumomab en clofarabine in de 3 weken voorafgaand aan de afereseaferese
   4. Antithymocytglobuline (ATG) of Alemtuzumab (Campath®) in de 8 weken voorafgaand aan de afereseaferese
   5. Immunosuppressieve middelen in de 2 weken voorafgaand aan de afereseaferese
   6. De radiotherapie moet minimaal 2 weken vóór de aferese zijn voltooid
   7. Andere antineoplastische onderzoeksmiddelen die momenteel worden toegediend of binnen 30 dagen voorafgaand aan de aferese (d.w.z. start van protocoltherapie)

   8. Uitzonderingen:

      • Er is geen tijdsbeperking met betrekking tot eerdere intrathecale chemotherapie, op voorwaarde dat er volledig herstel is van eventuele acute toxische effecten van dergelijke chemotherapie;
      • Van patiënten die terugvallen terwijl ze standaard ALL-onderhoudschemotherapie krijgen, hoeft geen wachttijd te gelden voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen;
      • Proefpersonen die alleen fysiologische vervangingsdoses krijgen met steroïden zijn toegestaan, op voorwaarde dat er gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het starten van de aferese geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden.

Geschiktheid voor behandeling

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van CD7-expressie (> 98% CD7-expressie op blastcellen) T-ALL of LL en een van de volgende:

   1. Patiënten met een eerste of volgende terugval, na ten minste één standaard eerstelijnschemotherapie met betrokkenheid van BM (MRD >1% in 2 opeenvolgende bepalingen of bewijs van morfologische terugval, d.w.z. >5% blasten in BM)
   2. Terugval na allogene HSCT, indien ten minste 100 dagen na de transplantatie, als er geen bewijs is van actieve GVHD en als de patiënt gedurende ten minste 30 dagen vóór deelname geen immunosuppressiva meer gebruikt
   3. CZS-ziekte zoals gedefinieerd als > 5 WBC's/mcL in hersenvocht met morfologisch of flowcytometrisch bewijs van blasten of biopsie bewezen recidief in het oog of de hersenen
   4. Extramedullaire terugval zoals gedefinieerd door morfologisch bewijs van blasten in de testis of andere extramedullaire plaatsen
   5. Refractaire ziekte, gedefinieerd als MRD ≥1% of <1% maar aanhoudend positief (d.w.z. een positieve MRD-waarde bevestigd door PCR bij 2 opeenvolgende evaluaties uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste 2 weken), aan het einde van consolidatieblokken bij nieuw gediagnosticeerde patiënten
2. Meetbare of evalueerbare ziekte op het moment van inschrijving, waaronder eventueel bewijs van ziekte, inclusief MRD gedetecteerd door flowcytometrie, cytogenetica of polymerasekettingreactie (PCR) analyse.
3. Leeftijd: 6 maanden - 25 jaar.
4. Voordat patiënten zich inschrijven voor behandeling, moeten patiënten beschikken over een potentiële allogene hematopoëtische stamceldonor (HSC) (gematcht gerelateerd, gematcht niet-verwant of haplo-identiek).
5. Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven. Voor personen <18 jaar oud, of jonger dan de leeftijd die vereist is volgens de landelijke regelgeving, moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische proefpersonen zullen worden betrokken bij voor hun leeftijd geschikte discussies en mondelinge toestemming zal worden verkregen voor personen ouder dan of gelijk aan 12 jaar, indien van toepassing, of om aan de leeftijd aangepaste geïnformeerde toestemming te ondertekenen, in overeenstemming met de wettelijke vereisten van het land.
6. Klinische prestatiestatus: Patiënten > 16 jaar: Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%; Patiënten < 16 jaar: Lansky-schaal groter dan of gelijk aan 60%.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
2. Ernstige, ongecontroleerde actieve bijkomende infecties.
3. HIV- of actieve HCV- en/of HBV-infectie.
4. Levensverwachting < 6 weken.
5. Leverfunctie: Ontoereikende leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine > 4x bovengrens van normaal (ULN) of transaminase (ALT en AST) > 6 x ULN.
6. Nierfunctie: serumcreatinine > 3x ULN voor leeftijd.
7. Bloedzuurstofverzadiging <90%.
8. Hartfunctie: Linkerventrikel-ejectiefractie lager dan 45% volgens ECHO.
9. Congestief hartfalen, hartritmestoornissen, psychiatrische aandoeningen of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of die naar de mening van de PI een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zouden vormen.
10. Ongecontroleerde aanvallen of status epilepticus; verhoogde intracraniële druk zoals blijkt uit papiloedeem en openingsdruk van de hersenvloeistof > 20 cm water; verminderde bewustzijnstoestand (welke oorzaak dan ook).
11. Verontreiniging van de aferesecollectie of het CD7-CART01-geneesmiddel met> 5% ontploffingen.
12. Aanwezigheid van actieve, graad 2-4 acute of uitgebreide chronische GvHD.

13. Gelijktijdige of recente eerdere therapieën, vóór infusie:

    1. Systemische steroïden (in een dosis > 2 mg/kg prednison) in de 2 weken vóór de infusie. Recent of huidig ​​gebruik van geïnhaleerde/topische/niet-absorbeerbare steroïden is niet uitsluitend
    2. Systemische chemotherapie in de 2 weken voorafgaand aan de infusie
    3. Antithymocytglobuline (ATG) of Alemtuzumab (Campath®) in de 8 weken voorafgaand aan de infusie
    4. Immunosuppressiva in de 2 weken voorafgaand aan de infusie
    5. De radiotherapie moet minimaal 3 weken vóór inschrijving zijn afgerond
    6. Andere antineoplastische onderzoeksmiddelen die momenteel worden toegediend of binnen 30 dagen voorafgaand aan de infusie (d.w.z. start van de protocoltherapie)

    7. Uitzonderingen:

       • Er is geen tijdsbeperking met betrekking tot eerdere intrathecale chemotherapie, maar er moet sprake zijn van volledig herstel van eventuele acute toxische effecten van dergelijke chemotherapie;
       • Van patiënten die terugvallen terwijl ze standaard ALL-onderhoudschemotherapie krijgen, hoeft geen wachttijd te gelden voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen;
       • Proefpersonen die alleen fysiologische vervangingsdoses krijgen met steroïden zijn toegestaan, op voorwaarde dat er gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het starten van de aferese geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden.