Menschlicher mitochondrialer stressbedingter Fettleibigkeitswiderstand (MITO-OB-RES)

Hintergrund: Präklinische Modelle für mitochondrialen Stress sind resistent gegen ernährungsbedingte Fettleibigkeit. Ebenso weisen Menschen mit primären mitochondrialen Erkrankungen eine hohe Prävalenz von Untergewicht (42 %) im Vergleich zu einer sehr geringen Prävalenz von Fettleibigkeit (2 %) auf. In dieser Richtung zeigen aktuelle Daten einen niedrigeren BMI in 17 Kohorten von Patienten mit mitochondrialen Erkrankungen im Vergleich zum nationalen Durchschnitt, was darauf hindeutet, dass durch mitochondrialen Stress verursachte Erhöhungen des Ruheenergieverbrauchs der Hauptgrund für den schlanken Phänotyp sind. In den letzten Jahren hat die Untersuchung von Menschen mit genetischen Mutationen ein enormes Potenzial gezeigt, den mechanistischen Zusammenhang zwischen zwei physiologischen Variablen herzustellen; Wenn die Mutation tatsächlich einen funktionellen Einfluss auf eine dieser Variablen hat, kann die Richtung der Kausalität leicht zugeschrieben werden. Insgesamt bergen Studien, die Bewertungen der Energiebilanz mit der mitochondrialen Phänotypisierung bei Patienten mit seltenen mitochondrialen Störungen kombinieren, das Potenzial, mutmaßliche Mechanismen aufzudecken, die beim Menschen Schutz vor Fettleibigkeit bieten.

Ziel: Bestimmung von Veränderungen des Energieverbrauchs/der Energieaufnahme bei gleichzeitiger Erforschung der zugrunde liegenden zellulären Mechanismen bei Personen, die Mutationen der mitochondrialen DNA (mtDNA) aufweisen, die mit mitochondrialem Stress verbunden sind.

Studiendesign: Fall-Kontroll-Studie an Personen mit mtDNA-Mutationen (n=15) und gesunden Kontrollpersonen (n=15), abgestimmt auf Geschlecht, Alter und körperliche Aktivität.

Endpunkt: Unterschiede zwischen Personen mit mtDNA-Mutationen und Kontrollen.