Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Menselijke mitochondriale stress-gedreven obesitasresistentie (MITO-OB-RES)

17 november 2023 bijgewerkt door: Matteo Fiorenza, Rigshospitalet, Denmark

Energiebalans en mitochondriale functie in menselijke genetische modellen van mitochondriale stress-gemedieerde obesitasresistentie

Het overkoepelende doel van deze observationele studie is het vaststellen van veranderingen in de energiebalans, terwijl de onderliggende cellulaire mechanismen in menselijke genetische modellen van mitochondriale stress worden onderzocht.

In een case-control design zullen individuen met pathogene mitochondriale DNA-mutaties worden vergeleken met gezonde controles die zijn afgestemd op geslacht, leeftijd en fysieke activiteitsniveau. Deelnemers zullen een screeningbezoek en een experimenteel onderzoek bijwonen, inclusief beoordelingen van het energieverbruik, het gevoel van eetlust, de energie-inname en biopsiemonsters van spieren en onderhuids vetweefsel.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Preklinische modellen van mitochondriale stress zijn resistent tegen door voeding veroorzaakte obesitas. Op dezelfde manier vertonen mensen met primaire mitochondriale ziekten een hoge prevalentie van ondergewicht (42%) in vergelijking met een zeer lage prevalentie van obesitas (2%). In deze richting laten recente gegevens een lagere BMI zien bij 17 cohorten van patiënten met mitochondriale ziekten vergeleken met nationale gemiddelden, wat erop wijst dat door mitochondriale stress geïnduceerde toenames in het energieverbruik in rust de belangrijkste oorzaak zijn van het magere fenotype. De afgelopen jaren heeft de studie van mensen met genetische mutaties een enorm potentieel aangetoond om het mechanistische verband tussen twee fysiologische variabelen vast te stellen; inderdaad, als de mutatie een functionele impact heeft op een van die variabelen, kan de richting van de causaliteit gemakkelijk worden toegeschreven. Alles bij elkaar genomen hebben onderzoeken die beoordelingen van de energiebalans integreren met mitochondriale fenotypering bij patiënten met zeldzame mitochondriale aandoeningen het potentieel om vermeende mechanismen bloot te leggen die bescherming bieden tegen obesitas bij mensen.

Doel: Het bepalen van veranderingen in energieverbruik/inname tijdens het onderzoeken van de onderliggende cellulaire mechanismen bij individuen die mitochondriaal DNA (mtDNA)-mutaties herbergen die geassocieerd zijn met mitochondriale stress.

Onderzoeksopzet: Case-control onderzoek bij individuen met mtDNA-mutaties (n=15) en gezonde controles (n=15), gematcht op geslacht, leeftijd en fysieke activiteitsniveau.

Eindpunt: verschillen tussen individuen met mtDNA-mutaties en controles.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

30

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Individuen met mitochondriale myopathie als gevolg van pathogene mtDNA-mutaties worden geïdentificeerd en gerekruteerd uit het Copenhagen Neuromuscular Center of de afdeling Klinische Genetica (Rigshospitalet).

Controlevrijwilligers worden gerekruteerd via wervingsaankondigingen in Denemarken.

Beschrijving

Geschiktheidscriteria voor personen met mitochondriale DNA-mutaties

Inclusiecriteria:

- Bekende mtDNA-puntmutaties

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van anti-aritmische medicijnen of andere medicijnen die, naar de mening van de onderzoekers, de uitkomstmaten kunnen beïnvloeden.
  • Gediagnosticeerde ernstige hartaandoeningen, ontregelde schildklieraandoeningen of andere ontregelde endocrinopathieën, of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoekers, de uitkomstmaten kunnen beïnvloeden.
  • Zwangerschap

Geschiktheidscriteria voor controles

Uitsluitingscriteria:

  • Huidig ​​en regelmatig gebruik van antidiabetica of andere medicijnen die, naar de mening van de onderzoekers, de uitkomstmaten kunnen beïnvloeden.
  • Gediagnosticeerde hartziekte, symptomatisch astma, levercirrose of -falen, chronische nierziekte, ontregelde schildklieraandoeningen of andere ontregelde endocrinopathieën, of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoekers, de uitkomstmaten kunnen beïnvloeden
  • Dagelijks gebruik van tabaksproducten
  • Overmatig alcoholgebruik
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Mitochondriale myopathie
Individuen met pathogene mtDNA-mutaties
Controle
Individuen zonder mtDNA-mutaties

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Energieverbruik in rust
Tijdsspanne: Vóór (basislijn) en 60-180 minuten na inname van een glucoseoplossing
Het energieverbruik in rust wordt gemeten in nuchtere en gevoede toestand door middel van indirecte calorimetrie
Vóór (basislijn) en 60-180 minuten na inname van een glucoseoplossing
Trek
Tijdsspanne: Vóór (basislijn) en 60-180 minuten na inname van een glucoseoplossing en onmiddellijk na een ad libitum maaltijdtest
Subjectieve eetlustsensaties worden gemeten in nuchtere en gevoede toestand door middel van visuele analoge schaal (VAS) beoordelingen
Vóór (basislijn) en 60-180 minuten na inname van een glucoseoplossing en onmiddellijk na een ad libitum maaltijdtest
Energie-inname
Tijdsspanne: 180 minuten na inname van een glucoseoplossing
De energie-inname wordt gemeten door de hoeveelheid voedsel te kwantificeren die wordt ingenomen tijdens een ad libitum maaltijdtest
180 minuten na inname van een glucoseoplossing

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmahormonen en cytokines die de eetlust en het energieverbruik moduleren
Tijdsspanne: Vóór (basislijn) en 0-180 minuten na inname van een glucoseoplossing
Plasmaspiegels van FGF21, GDF15, GLP-1, PYY, ghreline, glucagon en GIP worden gemeten in nuchtere en gevoede toestand
Vóór (basislijn) en 0-180 minuten na inname van een glucoseoplossing
Plasma-adipokinen die de eetlust en het energieverbruik moduleren
Tijdsspanne: Basislijn
Plasmaspiegels van leptine en adiponectine worden gemeten in nuchtere toestand
Basislijn
Spier-mitochondriale lekademhaling
Tijdsspanne: Basislijn
De mitochondriale O2-flux wordt gemeten door respirometrie met hoge resolutie in gepermeabiliseerde spiervezels
Basislijn
Mitochondriale efficiëntie van de spieren
Tijdsspanne: Basislijn
Mitochondriale P/O-ratio wordt gemeten door respirometrie met hoge resolutie in geïsoleerde mitochondriën
Basislijn
Spier mitochondriaal membraanpotentieel
Tijdsspanne: Basislijn
Mitochondriaal membraanpotentieel wordt gemeten door fluorometrie met hoge resolutie in geïsoleerde mitochondriën
Basislijn

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiorespiratoire conditie
Tijdsspanne: Basislijn
Pulmonale maximale zuurstofopname (VO2max) wordt bepaald tijdens een incrementele inspanningstest tot uitputting
Basislijn
Lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Basislijn
Vetvrije massa en vetmassa worden bepaald door dual-energy röntgenabsorptiometrie
Basislijn
Lichamelijk activiteitenniveau
Tijdsspanne: Basislijn
Het fysieke activiteitsniveau wordt gemeten door versnellingsmeters die om de pols worden gedragen
Basislijn
Zelfgerapporteerde fysieke activiteit
Tijdsspanne: Basislijn
Zelfgerapporteerde fysieke activiteit wordt gemeten door de International Physical Activity Questionnaire - Short Form (IPAQ-SF)
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Medewerkers

University of Copenhagen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matteo Fiorenza, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark
  • Hoofdonderzoeker: John Vissing, MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Hoofdonderzoeker: Signe Torekov, Ph.D., University of Copenhagen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

20 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MITO-OB-RES

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mitochondriale ziekten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren