Relativer Beitrag der Hirninsulinwirkung zum postprandialen Stoffwechsel (BrainInsPPM)
Ziel dieser klinischen Studie ist es, (i) den Beitrag der Gehirninsulinwirkung zur Regulierung des systemischen Stoffwechsels, (ii) geschlechtsspezifische Unterschiede in der zentralen Regulierung und (iii) den Einfluss des Menstruationszyklus bei Frauen zu klären.
Daher werden die Teilnehmer oralen Glukosetoleranztests in Kombination mit einer doppelten Tracer-Verdünnungstechnik unterzogen. Dieser Ansatz wird zwischen Tagen mit Insulinabgabe an das Gehirn als Nasenspray und Tagen mit Placebospray verglichen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In diesem Forschungsprojekt soll untersucht werden, inwieweit die Wirkung von Hirninsulin für die Kontrolle des postprandialen Stoffwechsels im Vergleich zu direkten Wirkungen von Insulin in peripheren Zielgeweben verantwortlich ist. Darüber hinaus werden in der Studie Geschlechtsunterschiede und der Einfluss des Menstruationszyklus auf die vom Gehirn abgeleitete Koordination der postprandialen Signalübertragung zur Stoffwechselkontrolle untersucht.
Daher wird die Insulinwirkung im Gehirn durch die Anwendung von Insulin als Nasenspray (an einem Tag) im Vergleich zu Trägerlösung als Placebo-Nasenspray (an einem anderen Tag) auf randomisierte, verblindete Weise eingeführt. Die Sprühverabreichung erfolgt 15 Minuten vor einem oralen 75-Gramm-Glukosetoleranztest, der einen postprandialen Zustand herbeiführt. Am Placebo-Tag wird der bekannte Überschuss winziger Mengen nasalen Insulins in den systemischen Kreislauf durch eine entsprechende i.v.-Injektion nachgeahmt. Insulinbolus. Dieser Ansatz wird mit einer Doppel-Tracer-Verdünnungstechnik kombiniert. Markierte Glukose ([6,6-2H]Glukose) wird 120 Minuten vor und während der OGTT (180 Minuten) infundiert und zur Steuerung der endogenen Glukoseproduktion verwendet. Das Glukosegetränk aus dem OGTT wird mit [U-13C6]Glukose angereichert, um die Glukoseauftrittsrate (Ra) zu berechnen. Die basale endogene Glukoseproduktion wird ebenso berechnet wie die endogene Glukoseproduktion nach der Belastung und die Rate des Glukoseverschwindens (Rd). Mit diesem Ansatz wird die vom Gehirn ausgehende Regulierung des postprandialen Stoffwechsels einschließlich der endogenen Glukoseproduktion, des Glukoseverschwindens, der Insulinsekretion und der Sekretion von Proglucagon-Spaltungsprodukten (Inkretinen) untersucht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Julia Hummel, Phd
- Telefonnummer: +4973150044744
- E-Mail: julia.hummel@uniklinik-ulm.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Martin Heni, MD
- Telefonnummer: +4973150044505
- E-Mail: martin.heni@uniklinik-ulm.de
Studienorte
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Ulm, Deutschland, 89081
- Rekrutierung
- Universityhospital Ulm
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Kontakt:
- Julia Hummel, Phd
- Telefonnummer: +4973150044744
- E-Mail: julia.hummel@uniklinik-ulm.de
-
Kontakt:
- Rebecca Spies, MD
- E-Mail: rebecca.spies@uniklinik-ulm.de
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- BMI < 24 kg/m2
- keine bekannten Grunderkrankungen
- keine hormonelle Verhütung
Ausschlusskriterien:
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Rauchen
- Beim Screening: Hb < 12 g/dl für Frauen und Hb < 14 g/dl für Männer
- Jeder (klinische) Zustand, der nach Meinung eines Arztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder den wissenschaftlichen Erfolg in Frage stellen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Intranasales Insulinspray
160 Einheiten Humaninsulin als Nasenspray
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Die Probanden werden einem 75-g-OGTT (180 Minuten) in Kombination mit einer doppelten Tracer-Verdünnung unterzogen.
Die Doppel-Tracer-Verdünnungstechnik wird zur Quantifizierung der endogenen Glukoseproduktion, des Auftretens und des Verschwindens von Glukose verwendet.
[6,6-2H]Glukose wird insgesamt 300 Minuten lang infundiert, wobei die Infusion 120 Minuten vor dem OGTT beginnt und bis zum Ende des OGTT andauert.
Intranasales Insulin wird 15 Minuten vor Beginn des OGTT verabreicht.
Das zum Zeitpunkt 0 Minuten konsumierte Getränk enthält 75 Gramm Glukose, angereichert mit [U-13C6]-Glukose.
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Placebo-Komparator: Placebo-Spray
Nasenspray mit Placebolösung
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Die Probanden werden einem 75-g-OGTT (180 Minuten) in Kombination mit einer doppelten Tracer-Verdünnung unterzogen.
Die Doppel-Tracer-Verdünnungstechnik wird zur Quantifizierung der endogenen Glukoseproduktion, des Auftretens und des Verschwindens von Glukose verwendet.
[6,6-2H]Glukose wird insgesamt 300 Minuten lang infundiert, wobei die Infusion 120 Minuten vor dem OGTT beginnt und bis zum Ende des OGTT andauert.
Das Placebo-Spray wird 15 Minuten vor Beginn des OGTT verabreicht.
Das zum Zeitpunkt 0 Minuten konsumierte Getränk enthält 75 Gramm Glukose, angereichert mit [U-13C6]-Glukose.
Um das Überlaufen von Insulin aus dem Nasenspray in den systemischen Kreislauf nachzuahmen, wird eine i.v.
Insulinbolus von 3 mU × kg-1.
wird über einen Zeitraum von zehn Minuten verabreicht, beginnend mit dem Zeitpunkt -15 Minuten am Placebo-Sprühtag.
Am Insulinspray-Tag wird eine vergleichbare Menge Kochsalzlösung infundiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Endogene Glukoseproduktion
Zeitfenster: -120 Minuten – 180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Wirkung von intranasalem Insulin im Vergleich zu Placebo auf die endogene Glukoseproduktion, bewertet mit dem instabilen Zustandsmodell von Steele während eines oralen Glukosetoleranztests in Kombination mit der Doppel-Tracer-Verdünnungstechnik.
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-120 Minuten – 180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Rate des Glukoseverschwindens
Zeitfenster: -120 Minuten – 180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Wirkung von intranasalem Insulin im Vergleich zu Placebo auf die Rate des Glukoseverschwindens (Rd), bewertet mit Steeles instationärem Zustandsmodell während eines oralen Glukosetoleranztests in Kombination mit der Doppel-Tracer-Verdünnungstechnik.
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-120 Minuten – 180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Proglucagon-Spaltungsprodukte
Zeitfenster: 0-120 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Wirkung von intranasalem Insulin im Vergleich zu Placebo auf die Sekretion von Proglucagon-Spaltungsprodukten, bewertet durch oralen Glukosetoleranztest.
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0-120 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Glukosetoleranz
Zeitfenster: 0-120 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Wirkung von intranasalem Insulin im Vergleich zu Placebo auf die Glukosetoleranz, bewertet als Fläche unter der Glukosekurve (0-120 Minuten) und Glukosespiegel zum Zeitpunkt 120 Minuten während des oralen 75-g-Glukosetoleranztests.
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0-120 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Insulinsensitivität des gesamten Körpers
Zeitfenster: 0-120 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Wirkung von intranasalem Insulin im Vergleich zu Placebo auf die Insulinsensitivität des gesamten Körpers, bewertet anhand von Glukose- und Insulinmessungen während der 75-g-OGTT.
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0-120 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Insulinsekretion
Zeitfenster: 0–180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Wirkung von intranasalem Insulin im Vergleich zu Placebo auf die Insulinsekretion, ermittelt anhand von Glukose- und Insulin/C-Peptid-Messungen während des oralen 75-g-Glukosetoleranztests.
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0–180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Postabsorptiver Energieverbrauch
Zeitfenster: 30 Minuten und 180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Wirkung von intranasalem Insulin im Vergleich zu Placebo auf den postabsorptiven Energieverbrauch, bewertet durch indirekte Kalorimetrie zum Zeitpunkt 30 Minuten und 180 Minuten während eines oralen Glukosetoleranztests in Kombination mit der Doppel-Tracer-Verdünnungstechnik.
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30 Minuten und 180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Geschlechtsunterschiede
Zeitfenster: -120 Minuten – 180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Erkunden Sie geschlechtsspezifische Unterschiede bei der vom Gehirn abgeleiteten Regulierung des postprandialen Stoffwechsels während der oralen 75-g-Glukosetoleranztests.
Die Ergebnisse 1–7 werden zwischen den Geschlechtern verglichen.
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-120 Minuten – 180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Auswirkungen auf den Menstruationszyklus
Zeitfenster: -120 Minuten – 180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Unterschiede zwischen der Follikel- und der Lutealphase des Menstruationszyklus in der vom Gehirn abgeleiteten Regulierung des postprandialen Stoffwechsels während der oralen 75-g-Glukosetoleranztests: Die Ergebnisse 1–7 werden zwischen den Phasen des Menstruationszyklus verglichen.
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-120 Minuten – 180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Aktivität des autonomen Nervensystems
Zeitfenster: -15 Minuten – 180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Wirkung von intranasalem Insulin im Vergleich zu Placebo auf die Aktivität des autonomen Nervensystems, bewertet anhand der Herzfrequenzvariabilität mithilfe eines 3-Kanal-EKG zum Zeitpunkt -15 Minuten bis 180 Minuten während eines oralen Glukosetoleranztests in Kombination mit der Doppel-Tracer-Verdünnungstechnik.
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-15 Minuten – 180 Minuten während des oralen Glukosetoleranztests
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Martin Heni, MD, University of Ulm
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 300/2022
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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