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Testen der Kombination der Krebsmedikamente Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a) und Azenosertib (ZN-c3) bei Patienten mit Magen oder anderen soliden Tumoren

3. September 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-1-Studie mit Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a) in Kombination mit Azenosertib (ZN-c3) bei HER2-exprimierendem/amplifiziertem Cyclin-E-amplifiziertem Magen-/gastroösophagealem Übergangskrebs und anderen soliden Tumoren mit HER2-Expression

Diese Phase-I-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis von Azenosertib in Kombination mit Trastuzumab-Deruxtecan bei der Behandlung von Patienten mit HER2-positivem und Cyclin-E-amplifiziertem Magen- oder gastroösophagealem Übergangskrebs und anderen HER2-positiven soliden Tumoren, die sich auf umliegendes Gewebe ausgebreitet haben oder Lymphknoten (lokal fortgeschritten), die sich von ihrem Ursprungsort (Primärstelle) auf andere Stellen im Körper ausgebreitet haben (Metastasen) oder die durch eine Operation nicht entfernt werden können (nicht resezierbar). Azenosertib gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Kinasehemmer bezeichnet werden. Es hemmt ein Protein namens Wee1. Die Hemmung des Wee1-Proteins kann Tumorzellen anfälliger für Chemotherapeutika machen und zum Absterben von Tumorzellen führen. Trastuzumab-Deruxtecan gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Antikörper-Wirkstoff-Konjugate bezeichnet werden. Es besteht aus einem monoklonalen Antikörper namens Trastuzumab, der mit einem Chemotherapeutikum namens Deruxtecan verbunden ist. Trastuzumab bindet gezielt an HER2-positive Krebszellen und gibt Deruxtecan ab, um diese abzutöten. Die Gabe von Azenosertib in Kombination mit Trastuzumab-Deruxtecan kann bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen, metastasierten oder inoperablen HER2-positiven Tumoren des Magens, des gastroösophagealen Übergangs oder anderer solider Tumoren sicherer, verträglicher und/oder wirksamer sein als die alleinige Gabe von Trastuzumab-Deruxtecan.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd; DS-8201a) in Kombination mit Azenosertib (ZN-c3) bei humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-exprimierenden/amplifizierten soliden Tumoren.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Beobachtung und Aufzeichnung der Antitumoraktivität der Kombination aus T-DXd (DS-8201a) und Azenosertib (ZN-c3).

II. Zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von T-DXd (DS-8201a) in Kombination mit Azenosertib (ZN-c3).

III. Um Prädiktoren für das Ansprechen und die erworbene Resistenz gegen die Kombination aus T-DXd (DS-8201a) und Azenosertib (ZN-c3) zu bewerten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Studie zur Dosissteigerung von Azenosertib, gefolgt von einer Studie zur Dosiserweiterung.

DOSISESKALATION: Die Patienten erhalten T-DXd intravenös (IV) über 30–90 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus und Azenosertib oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1–5, 8–12 und 15–19 Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten unterziehen sich außerdem einer Echokardiographie (ECHO) oder einem Multigated Acquisition Scan (MUGA) sowie der Entnahme von Blutproben beim Screening und während der Studie und werden während der gesamten Studie einer Computertomographie (CT) oder einer Magnetresonanztomographie (MRT) unterzogen.

DOSIERUNG: Die Patienten werden einer von zwei Kohorten zugeordnet.

KOHORTE 1: Die Patienten erhalten T-DXd IV über 30–90 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus und Azenosertib PO QD an den Tagen 8–12 und 15–19 von Zyklus 1 sowie an den Tagen 1–5, 8–12 und 15–19 in nachfolgenden Zyklen. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten unterziehen sich außerdem einer ECHO- oder MUGA-Untersuchung und der Entnahme von Blutproben beim Screening und während der Studie und werden während der gesamten Studie einer CT- oder MRT-Untersuchung unterzogen. Patienten werden beim Screening und während der Studie auch einer Biopsie unterzogen.

Kohorte 2: Die Patienten erhalten die Behandlung wie im Dosissteigerungsarm. Die Patienten unterziehen sich außerdem einer ECHO- oder MUGA-Untersuchung und der Entnahme von Blutproben beim Screening und während der Studie und werden während der gesamten Studie einer CT- oder MRT-Untersuchung unterzogen. Patienten werden beim Screening und während der Studie auch einer Biopsie unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann alle 3 Monate in den Jahren 1 und 2 und alle 6 Monate im Jahr 3 nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Funda Meric-Bernstam

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei der Dosissteigerung müssen die Patienten einen histologisch dokumentierten lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten soliden Tumor haben, der nach mindestens einer vorherigen Behandlungslinie im metastasierten Umfeld fortgeschritten ist oder für den es keine zufriedenstellende alternative Behandlungsoption gibt, und alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

    • HER2-Expression durch Immunhistochemie (IHC) (1+, 2+ oder 3+) oder HER2-Amplifikation durch In-situ-Hybridisierung (ISH) oder Next-Generation-Sequencing (NGS) (auf jeder Plattform der Clinical Laboratory Improvements Amendments [CLIA]) UND
    • T-DXd (DS-8201a)-naive Erkrankung

  • Im Rahmen der Dosiserweiterung müssen die Patienten einen histologisch dokumentierten lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Magen- oder gastroösophagealen Übergangskrebs (GEJ) haben, der nach mindestens einer vorherigen Behandlungslinie im metastasierten Umfeld fortgeschritten ist, und alle folgenden Merkmale aufweisen:

    • CCNE1-Verstärkung UND
    • HER2-Expression durch IHC (1+, 2+ oder 3+) oder HER2-Amplifikation durch ISH oder NGS (auf jeder CLIA-Plattform) UND
    • T-DXd (DS-8201a)-naive Erkrankung
  • Durch die Dosissteigerung und Dosiserweiterung können Patienten eine auswertbare oder messbare Erkrankung haben
  • Potenzielle Studienteilnehmer sollten sich vor der Einschreibung von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen (UE) ihrer letzten Therapie/Intervention erholt haben
  • Alter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder UE-Daten zur Anwendung von T-DXd (DS-8201a) in Kombination mit Azenosertib (ZN-c3) bei Patienten < 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %). Sowohl T-DXd (DS-8201a) als auch Azenosertib (ZN-c3) haben Müdigkeit als Nebenwirkung. Aufgrund der sich überschneidenden nachteiligen Wirkung kann der Leistungsstatus nicht weniger restriktiv sein

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L (innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung)

    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung sind keine Transfusionen mit roten Blutkörperchen oder Blutplättchen zulässig
    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung ist keine Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor zulässig

  • Hämoglobin > 9,0 g/dl (innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung)

    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung sind keine Transfusionen mit roten Blutkörperchen oder Blutplättchen zulässig
    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung ist keine Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor zulässig

  • Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L (innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung)

    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung sind keine Transfusionen mit roten Blutkörperchen oder Blutplättchen zulässig
    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung ist keine Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor zulässig

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom ist zulässig, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 3 × institutioneller ULN beträgt (innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung).

    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung sind keine Transfusionen mit roten Blutkörperchen oder Blutplättchen zulässig
    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung ist keine Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor zulässig

  • Aspartat-Aminotransferase (AST [Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)])/Alanin-Aminotransferase (ALT [Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)]) ≤ 3 × institutioneller ULN. Bei Vorliegen von Lebermetastasen ist AST oder ALT bis zum 5-fachen der institutionellen ULN zulässig (innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung).

    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung sind keine Transfusionen mit roten Blutkörperchen oder Blutplättchen zulässig
    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung ist keine Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor zulässig

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × institutioneller ULN ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl; CrCl sollte nach institutionellem Standard berechnet werden; anstelle von Kreatinin oder CrCl kann auch die glomeruläre Filtrationsrate verwendet werden) ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN (innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung)

    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung sind keine Transfusionen mit roten Blutkörperchen oder Blutplättchen zulässig
    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung ist keine Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor zulässig

  • International normalisiertes Verhältnis/Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × institutionelle ULN (innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung)

    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung sind keine Transfusionen mit roten Blutkörperchen oder Blutplättchen zulässig
    • Innerhalb einer Woche vor der Screening-Beurteilung ist keine Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor zulässig
  • Die Patienten müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 % haben, entweder durch ein Echokardiogramm (ECHO) oder einen Multigated-Acquisition-Scan (MUGA) innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie
  • Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie und nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten geeignet
  • Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein
  • Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist
  • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachuntersuchung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt
  • Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und im ersten Zyklus der Studienbehandlung wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird
  • Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben
  • Wirkstoffe, die aus einem an einen Topoisomerase-1-Inhibitor konjugierten HER2-Antikörper und Azenosertib (ZN-c3) bestehen, sind bekanntermaßen teratogen; Daher muss WOCBP zustimmen, ab dem Zeitpunkt des Screenings und während der gesamten Studienbehandlungsdauer und für mindestens 7 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Patientinnen dürfen ab dem Zeitpunkt des Screenings und während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 7 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung keine Eizellen spenden oder für den eigenen Gebrauch entnehmen
  • Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als prämenopausale Frauen mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon > 40 mIU/ml und Östradiol < 40 pg/ml [< 147 pmol/L] bestätigend). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der für WOCBP beschriebenen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2–4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder anwenden
  • Männliche Patienten, die an WOCBP leiden, müssen zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden oder Geschlechtsverkehr ab dem Zeitpunkt des Screenings und während der gesamten Studienbehandlungsdauer und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu vermeiden. Männliche Patienten dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und mindestens 4 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung kein Sperma einfrieren oder spenden. Vor der Aufnahme in diese Studie sollte eine Konservierung der Spermien in Betracht gezogen werden
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterzeichnen und eine Einverständniserklärung abgeben
  • Bereit, sich gemäß den Anforderungen der Studie einer Biopsie zu unterziehen (nur Dosiserweiterung)

Ausschlusskriterien:

  • Da Azenosertib (ZN-c3) ein Substrat von CYP3A4 ist, ist die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mäßige oder starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, verboten, mit Ausnahme von mäßigen oder starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, die Teil davon sind das prophylaktische antiemetische Regime. Chloroquin/Hydroxychloroquin werden durch CYP3A4 metabolisiert und sollten daher verboten werden. Bei Patienten, die zuvor mäßige oder starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 erhalten haben, beträgt die erforderliche Auswaschphase etwa 5 Halbwertszeiten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Patienten, bei denen in der Vergangenheit allergische Reaktionen aufgetreten sind, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie die Studienmedikamente zurückzuführen sind
  • Patienten, bei denen in der Vergangenheit schwere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen andere monoklonale Antikörper (mAbs) aufgetreten sind
  • Patienten mit klinisch schwerer Lungenschädigung aufgrund interkurrenter Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer zugrunde liegenden Lungenerkrankung (d. h. Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss). , usw.) und alle Autoimmun-, Bindegewebs- oder Entzündungserkrankungen mit möglicher Lungenbeteiligung (z. B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Krankheit, Sarkoidose usw.) oder eine vorherige Pneumonektomie
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da bei T-DXd (DS-8201a) und Azenosertib (ZN-c3) das potenzielle Risiko teratogener oder abtreibender Wirkungen besteht. Da nach der Behandlung der Mutter mit T-DXd (DS-8201a) und Azenosertib (ZN-c3) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit T-DXd behandelt wird ( DS-8201a) oder Azenosertib (ZN-c3)
  • Patienten mit einer Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer aktuellen ILD oder bei denen der Verdacht auf eine ILD durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann
  • Patienten mit aktiven Infektionen, die zu Beginn der Studienbehandlung Antibiotika erfordern, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit einem Malabsorptionssyndrom oder einer anderen Erkrankung in der Vorgeschichte, die die enterale Absorption beeinträchtigen würde oder dazu führt, dass die Tabletten nicht geschluckt werden können oder nicht gewillt sind
  • Patienten mit aktuellen Anzeichen oder Symptomen eines Darmverschlusses, einschließlich einer subokklusiven Erkrankung im Zusammenhang mit der Grunderkrankung
  • Patienten mit einer medizinischen Vorgeschichte von Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, symptomatischer Herzinsuffizienz (Klasse IIb bis IV der New York Heart Association) und/oder Troponinspiegeln, die mit einem Myokardinfarkt übereinstimmen, wie vom Hersteller 28 Tage vor der Einschreibung definiert
  • Patienten mit klinisch signifikanter Hornhauterkrankung
  • Patienten mit einem Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der eine Drainage, einen Peritoneal-Shunt oder eine zellfreie und konzentrierte Aszites-Reinfusionstherapie (CART) erfordert. (Drainage und CART sind innerhalb von 2 Wochen vor der Screening-Bewertung nicht zulässig.)
  • Patienten mit Torsades de Pointes in der Vorgeschichte, es sei denn, alle Risikofaktoren, die zu Torsades de Pointes beigetragen haben, wurden korrigiert
  • Basierend auf dem Durchschnitt eines dreifachen 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), Patienten mit einem mittleren korrigierten Ruhe-QT-Intervall (QTc) nach der Fridericia-Formel von > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen beim Screening oder mit einem angeborenen langen QT-Syndrom in der Vorgeschichte wird ausgeschlossen
  • Patienten mit vorheriger Behandlung mit einem WEE1-Inhibitor (Dosissteigerung und Dosiserweiterung)
  • Patienten mit vorheriger Behandlung mit T-DXd (DS-8201a) oder anderen Topoisomerase-Inhibitoren (Dosissteigerung und Dosiserweiterung)
  • Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
  • Patienten mit vorheriger allogener Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
  • Patienten mit klinisch signifikanter chronischer Magen-Darm-Störung mit Durchfall als Hauptsymptom; ≥ Grad 2 Durchfall zu Studienbeginn. Bitte wenden Sie sich bei jedem Patienten mit mehr als zwei Durchfallepisoden pro Tag im Durchschnitt über einen Zeitraum von mindestens 7 Tagen zum Zeitpunkt des Screenings an den Protokollleiter, um festzustellen, ob der Durchfall als klinisch bedeutsam angesehen wird
  • Patienten mit Rückenmarkskompression

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosis-Eskalation (T-DXd, Azenosertib)
Patienten erhalten T-DXd IV über 30-90 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus und Azenosertib PO QD an den Tagen 1-5, 8-12 und 15-19 oder an den Tagen 2-5, 9-12 und 16-19 oder an den Tagen 2-5 und 9-12 jedes Zyklus. Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage in Abwesenheit von Krankheitsfortschritt oder inakzeptabler Toxizität. Patienten unterziehen sich auch ECHO oder MUGA und der Entnahme von Blutproben beim Screening und während der Studie sowie CT oder MRT während des gesamten Versuchs.
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Entnahme von Blutproben durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Biologisch: Trastuzumab Deruxtecan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • DS-8201
  • Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki
  • WER 10516
Arzneimittel: Azenosertib
Gegeben PO
Andere Namen:
  • ZN c3
  • ZN-c3
  • ZSc3
  • Wee1-Inhibitor ZN-c3
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Experimental: Dosisausweitung, Kohorte 1 (T-DXd, Azenosertib)
Patienten erhalten T-DXd intravenös über 30-90 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus und Azenosertib oral einmal täglich an den Tagen 8-12 und 15-19 oder Tagen 9-12 und 16-19 oder Tagen 9-12 des Zyklus 1 sowie an den Tagen 1-5, 8-12 und 15-19 in nachfolgenden Zyklus. Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, solange kein Krankheitsfortschritt oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten unterziehen sich auch einer ECHO oder MUGA und der Entnahme von Blutproben beim Screening und während der Studie und durchlaufen CT oder MRT während der gesamten Studie. Patienten unterziehen sich auch einer Biopsie beim Screening und während der Studie.
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Entnahme von Blutproben durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Biologisch: Trastuzumab Deruxtecan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • DS-8201
  • Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki
  • WER 10516
Arzneimittel: Azenosertib
Gegeben PO
Andere Namen:
  • ZN c3
  • ZN-c3
  • ZSc3
  • Wee1-Inhibitor ZN-c3
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Verfahren: Biopsieverfahren
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimental: Dose expansion, Cohort 2 (T-DXd, azenosertib)
Patients receive T-DXd IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle and azenosertib PO QD on days 1-5, 8-12, and 15-19 of each cycle. Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo ECHO or MUGA and collection of blood samples at screening and on study and undergo CT or MRI throughout the trial. Patients also undergo biopsy at screening and on study.
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Entnahme von Blutproben durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Biologisch: Trastuzumab Deruxtecan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • DS-8201
  • Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki
  • WER 10516
Arzneimittel: Azenosertib
Gegeben PO
Andere Namen:
  • ZN c3
  • ZN-c3
  • ZSc3
  • Wee1-Inhibitor ZN-c3
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Verfahren: Biopsieverfahren
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Dosissteigerung
Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis der Kombination aus T-DXd (DS-8201a) und Azenosertib (ZN-c3) wird ein Bayesianisches optimales Intervalldesign verwendet.
Bis zum Abschluss der Dosissteigerung
Empfohlene Phase-2-Dosis
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Dosissteigerung
Bis zum Abschluss der Dosissteigerung
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Dosissteigerung
DLTs werden wie folgt definiert, basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute.
Bis zum Abschluss der Dosissteigerung
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienintervention
Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen der Kombination aus T-DXd (DS-8201a) und Azenosertib (ZN-c3), einschließlich, aber nicht beschränkt auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Todesfälle und klinische Laboranomalien, wird vom untersucht NCI CTCAE-Version 5.0. UE werden nach Grad und Beziehung zu den Studienmedikamenten tabellarisch aufgeführt. Der Anteil der Patienten, die die Studienbehandlung aufgrund von UE und der inakzeptablen Toxizitätsrate abbrechen, wird mit 95 %-Konfidenzintervallen (CIs) geschätzt.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienintervention

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Vom ersten Ansprechen (CR oder PR) bis zum ersten Datum der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes, bewertet bis zu 3 Jahre
Die Reaktionsdauer wird mithilfe des Produktgrenzwertschätzers von Kaplan-Meier geschätzt.
Vom ersten Ansprechen (CR oder PR) bis zum ersten Datum der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes, bewertet bis zu 3 Jahre
Pharmakodynamische Wirkungen im Tumor
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Zum Vergleich der pharmakodynamischen Marker zwischen den beiden Expansionskohorten wird ein Zwei-Stichproben-T-Test (oder Wilcoxon-Rangsummentest) oder ein Chi-Quadrat-Test verwendet.
Bis zu 3 Jahre
Prädiktoren für Reaktion und erworbenen Widerstand
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Prädiktoren für Reaktion und erworbene Resistenz können die HER2-Ausgangsexpression und -Kopienzahl, die Zyklus-E-Amplifikation und -Expression und andere genomische Co-Veränderungen sowie das Transkriptions- und Proteomprofil sein. Logistische Regression und Cox-Proportional-Hazards-Modell werden verwendet, um die Beziehung zwischen klinischen Reaktionen und molekularen und genomischen Biomarkern zu bewerten.
Bis zu 3 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit messbarer Erkrankung, die eine komplette Remission (CR) oder partielle Remission (PR) aufweisen, bewertet gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1. Die ORR wird mit einem 95%-KI geschätzt.
Bis zu 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum des Krankheitsfortschritts, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 3 Jahren
Der Krankheitsverlauf wird nach RECIST Version 1.1 beurteilt. PFS wird mit dem Produkt-Limit-Schätzer nach Kaplan-Meier geschätzt. PFS wird sowohl für die gesamte Patientenkohorte als auch für die Patienten mit Magenkrebs/gastroösophagealer Übergang in der Erweiterungsphase berichtet.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum des Krankheitsfortschritts, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Funda Meric-Bernstam, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Februar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

8. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

8. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2024-02982 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 10554 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

„NCI verpflichtet sich, Daten gemäß den NIH-Richtlinien weiterzugeben. Weitere Informationen zur Weitergabe von Daten aus klinischen Studien finden Sie über den Link zur NIH-Seite mit den Datenfreigaberichtlinien.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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