Testowanie kombinacji leków przeciwnowotworowych trastuzumabu deruxtekanu (DS-8201a) i azenosertybu (ZN-c3) u pacjentów z żołądkiem lub innymi guzami litymi
24 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy 1 trastuzumabu deruxtekanu (DS-8201a) w skojarzeniu z azenosertibem (ZN-c3) u pacjentów z rakiem żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego z ekspresją HER2/amplifikowaną cykliną E i innymi guzami litymi z ekspresją HER2
To badanie I fazy sprawdza bezpieczeństwo, działania niepożądane i najlepszą dawkę azenosertybu w skojarzeniu z trastuzumabem deruxtekanem w leczeniu pacjentów z rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z amplifikacją HER2 i cykliną E oraz innymi guzami litymi HER2-dodatnimi, które rozprzestrzeniły się do pobliskich tkanek lub węzły chłonne (miejscowo zaawansowane), które rozprzestrzeniły się z miejsca, gdzie się zaczęło (miejsce pierwotne) do innych miejsc w organizmie (przerzuty) lub których nie można usunąć chirurgicznie (nieoperacyjne).
Azenosertib należy do klasy leków zwanych inhibitorami kinaz.
Hamuje białko zwane Wee1.
Hamowanie białka Wee1 może sprawić, że komórki nowotworowe będą bardziej podatne na leki stosowane w chemioterapii, co prowadzi do śmierci komórek nowotworowych.
Trastuzumab deruxtekan należy do klasy leków zwanych koniugatami przeciwciało-lek.
Składa się z przeciwciała monoklonalnego zwanego trastuzumabem połączonego z lekiem stosowanym w chemioterapii zwanym deruxtekanem.
Trastuzumab przyłącza się do komórek nowotworowych HER2-dodatnich w ukierunkowany sposób i dostarcza deruxtekan, który je zabija.
Podawanie azenosertybu w skojarzeniu z trastuzumabem deruxtekanem może być bezpieczne, tolerowane i (lub) bardziej skuteczne w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanymi, przerzutowymi lub nieresekcyjnymi nowotworami żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego lub innymi guzami litymi HER2-dodatnimi w porównaniu z samym trastuzumabem deruxtekanem.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
- Miejscowo zaawansowany złośliwy nowotwór lity
- Nieoperacyjny złośliwy nowotwór lity
- Przerzutowy złośliwy nowotwór lity
- Rak żołądka w III stadium klinicznym AJCC v8
- Stopień kliniczny III gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8
- Rak żołądka w stadium IV AJCC v8
- Stopień kliniczny IV gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8
- Gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami
- Nieoperacyjny gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego
- Miejscowo zaawansowany gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego
- Przerzutowy rak żołądka
- Miejscowo zaawansowany rak żołądka
- Nieoperacyjny rak żołądka
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji trastuzumabu deruxtekanu (T-DXd; DS-8201a) w skojarzeniu z azenosertibem (ZN-c3) w guzach litych wykazujących ekspresję/amplifikację ludzkiego receptora naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2).
CELE DODATKOWE:
I. Obserwacja i rejestracja aktywności przeciwnowotworowej kombinacji T-DXd (DS-8201a) i azenosertib (ZN-c3).
II. Ocena działania farmakodynamicznego T-DXd (DS-8201a) w połączeniu z azenosertibem (ZN-c3).
III. Ocena czynników predykcyjnych odpowiedzi i nabytej oporności na kombinację T-DXd (DS-8201a) i azenosertib (ZN-c3).
OPIS: Jest to badanie dotyczące zwiększania dawki azenosertybu, po którym następuje badanie zwiększania dawki.
ZWIĘKSZANIE DAWKI: Pacjenci otrzymują T-DXd dożylnie (iv.) przez 30–90 minut pierwszego dnia każdego cyklu oraz azenosertib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1–5, 8–12 i 15–19 każdego cyklu. cykl. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są także badaniu echokardiograficznemu (ECHO) lub wielobramkowemu skanowi akwizycyjnemu (MUGA) oraz pobieraniu próbek krwi podczas badań przesiewowych i podczas badania, a przez cały czas trwania badania poddawani są tomografii komputerowej (CT) lub rezonansowi magnetycznemu (MRI).
ZWIĘKSZANIE DAWKI: Pacjentów przydziela się do 1 z 2 kohort.
KOHORT 1: Pacjenci otrzymują T-DXd dożylnie przez 30–90 minut w pierwszym dniu każdego cyklu oraz azenosertib PO QD w dniach 8–12 i 15–19 cyklu 1 oraz w dniach 1–5, 8–12 i 15–19 w kolejnych cyklach. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci są również poddawani badaniu ECHO lub MUGA oraz pobieraniu próbek krwi podczas badań przesiewowych i podczas badania, a także poddawani są tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego przez cały czas trwania badania. Pacjenci poddawani są także biopsji podczas badań przesiewowych i badania.
KOHORT 2: Pacjenci są leczeni jak w ramieniu ze zwiększaniem dawki. Pacjenci są również poddawani badaniu ECHO lub MUGA oraz pobieraniu próbek krwi podczas badań przesiewowych i podczas badania, a także poddawani są tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego przez cały czas trwania badania. Pacjenci poddawani są także biopsji podczas badań przesiewowych i badania.
Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjentów monitoruje się przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące w latach 1. i 2. oraz co 6 miesięcy w roku 3.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
48
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
W przypadku zwiększania dawki pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie lokalnie zaawansowany, nieoperacyjny guz lity z przerzutami lub guz lity z przerzutami, w przypadku którego nastąpiła progresja po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia z powodu przerzutów lub dla którego nie ma zadowalającej alternatywnej opcji leczenia oraz wszystkie poniższe kryteria:
- Ekspresja HER2 metodą immunohistochemiczną (IHC) (1+, 2+ lub 3+) lub amplifikacja HER2 metodą hybrydyzacji in situ (ISH) lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS) (na dowolnej platformie Clinical Laboratory Improvements Improvements [CLIA]), ORAZ
- Choroba T-DXd (DS-8201a)-naIwa
W przypadku zwiększania dawki pacjenci muszą mieć udokumentowanego histologicznie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), w którym nastąpiła progresja po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia z przerzutami i spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- wzmocnienie CCNE1, ORAZ
- Ekspresja HER2 za pomocą IHC (1+, 2+ lub 3+) lub amplifikacja HER2 za pomocą ISH lub NGS (na dowolnej platformie CLIA) ORAZ
- Choroba T-DXd (DS-8201a) - wcześniej nieznana
- W przypadku zwiększania dawki i zwiększania dawki u pacjentów może występować choroba dająca się ocenić lub mierzalna
- Potencjalni uczestnicy badania powinni wyzdrowieć po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych (AE) związanych z ostatnią terapią/interwencją przed włączeniem do badania
- Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych stosowania T-DXd (DS-8201a) w skojarzeniu z azenosertibem (ZN-c3) u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%). Zarówno T-DXd (DS-8201a), jak i azenosertib (ZN-c3) powodują zmęczenie jako skutek uboczny. Ze względu na nakładające się niekorzystne skutki, stan wykonania nie może być mniej restrykcyjny
Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/l (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanego)
- W ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym nie wolno przeprowadzać transfuzji czerwonych krwinek ani płytek krwi
- Nie wolno podawać czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową
Hemoglobina > 9,0 g/dl (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanego)
- W ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym nie wolno przeprowadzać transfuzji czerwonych krwinek ani płytek krwi
- Nie wolno podawać czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową
Płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanego)
- W ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym nie wolno przeprowadzać transfuzji czerwonych krwinek ani płytek krwi
- Nie wolno podawać czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową
Całkowita bilirubina ≤ 1,5 instytucjonalna górna granica normy (GGN). Udokumentowany zespół Gilberta jest dozwolony, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤ 3 × GGN instytucji (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanego)
- W ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym nie wolno przeprowadzać transfuzji czerwonych krwinek ani płytek krwi
- Nie wolno podawać czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową
Aminotransferaza asparaginianowa (AST [transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)])/aminotransferaza alaninowa (ALT [transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy (SGPT)]) ≤ 3 × ULN instytucji. W przypadku przerzutów do wątroby dopuszczalne jest oznaczenie AST lub ALT w dawce do 5 × GGN w placówce (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanego)
- W ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym nie wolno przeprowadzać transfuzji czerwonych krwinek ani płytek krwi
- Nie wolno podawać czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową
Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN instytucji LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl; CrCl należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucjonalnym; zamiast kreatyniny lub CrCl można również zastosować współczynnik filtracji kłębuszkowej) ≥ 60 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × ULN instytucji (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanego)
- W ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym nie wolno przeprowadzać transfuzji czerwonych krwinek ani płytek krwi
- Nie wolno podawać czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową
Międzynarodowy współczynnik znormalizowany/czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji ≤ 1,5 × GGN instytucji (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanego)
- W ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym nie wolno przeprowadzać transfuzji czerwonych krwinek ani płytek krwi
- Nie wolno podawać czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową
- Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub badaniu wielobramkowym (MUGA) w ciągu 28 dni przed włączeniem
- Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności, stosujący skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
- Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się do leczenia, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują dowodów na progresję
- Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywnymi przerzutami do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący uzna, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, że będzie wymagane w pierwszym cyklu badanego leczenia
- Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
- Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 3 dni od rozpoczęcia leczenia badanego
- Wiadomo, że środki składające się z przeciwciała HER2 skoniugowanego z inhibitorem topoizomerazy 1 i azenosertybu (ZN-c3) mają działanie teratogenne; w związku z tym WOCBP musi zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu badania przesiewowego i przez cały okres leczenia objętego badaniem oraz przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim zastosowaniu leku objętego badaniem. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Pacjentkom nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od momentu badania przesiewowego i przez cały okres leczenia objętego badaniem oraz przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu leku objętego badaniem
- Kobiety w wieku nierodzicielskim definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny, zdefiniowany jako 12-miesięczny samoistny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach potwierdzeniem jest próbka krwi z jednoczesnym podaniem hormonu folikulotropowego > 40 mIU/ml i estradiolu < 40 pg/ml [< 147 pmol/L]). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji przewidzianych dla WOCBP, jeśli chcą kontynuować HTZ w trakcie badania. W przeciwnym razie muszą przerwać stosowanie HTZ, aby potwierdzić stan pomenopauzalny przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ pomiędzy zaprzestaniem leczenia a pobraniem krwi upłyną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu, że są po menopauzie, mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji
- Mężczyźni objęci programem WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji lub unikać stosunków płciowych od momentu badania przesiewowego i przez cały okres leczenia objętego badaniem oraz przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentom płci męskiej nie wolno zamrażać ani oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz co najmniej 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku. Przed włączeniem do tego badania należy rozważyć konserwację nasienia
- Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania
- Chęć poddania się biopsji zgodnie z wymogami badania (tylko zwiększenie dawki)
Kryteria wyłączenia:
- Ponieważ azenosertib (ZN-c3) jest substratem CYP3A4, zabrania się stosowania leków wydawanych na receptę lub bez recepty, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, z wyjątkiem umiarkowanych lub silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, które są częścią profilaktyczny schemat leczenia przeciwwymiotnego. Chlorochina/hydroksychlorochina są metabolizowane przez CYP3A4 i dlatego powinny być zabronione. W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory CYP3A4, wymagany okres wymywania wynosi około 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia badanego
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki
- Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak badane leki
- Pacjenci, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne (mAb)
- Pacjenci z klinicznie ciężkim zaburzeniem czynności płuc wynikającym ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi z jakąkolwiek podstawową chorobą płuc (tj. zatorowością płucną w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania, ciężką astmą, ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, restrykcyjną chorobą płuc, wysiękiem opłucnowym) itp.) oraz wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z potencjalnym zajęciem płuc (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Sjogrena, sarkoidoza itp.) lub wcześniejsza pneumonektomia
- Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ T-DXd (DS-8201a) i azenosertib (ZN-c3) wiążą się z potencjalnym ryzykiem działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki T-DXd (DS-8201a) i azenosertibem (ZN-c3), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona T-DXd ( DS-8201a) lub azenosertib (ZN-c3)
- Pacjenci z niezakaźnym zapaleniem płuc/śródmiąższową chorobą płuc (ILD) w wywiadzie, obecną ILD lub u których nie można wykluczyć podejrzenia ILD na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych
- Do badania nie kwalifikują się pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi antybiotykoterapii w momencie rozpoczęcia leczenia objętego badaniem
- Pacjenci z zespołem złego wchłaniania w wywiadzie lub innym stanem, który zakłóca wchłanianie dojelitowe lub powoduje niemożność lub niechęć do połykania tabletek
- Pacjenci z obecnymi oznakami lub podmiotami niedrożności jelit, w tym z chorobą subokluzyjną związaną z chorobą podstawową
- Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, objawową zastoinową niewydolnością serca (klasa IIb do IV według New York Heart Association) i/lub poziomem troponiny zgodnym z zawałem mięśnia sercowego zdefiniowanym przez producenta na 28 dni przed włączeniem
- Pacjenci z klinicznie istotną chorobą rogówki
- Pacjenci z wysiękiem opłucnowym, wodobrzuszem lub wysiękiem osierdziowym wymagającym drenażu, przetoki otrzewnowej lub bezkomórkowej i skoncentrowanej reinfuzji wodobrzusza (CART). (Drenaż i CART nie są dozwolone w ciągu 2 tygodni przed oceną przesiewową)
- Pacjenci z Torsades de Pointes w wywiadzie, chyba że wszystkie czynniki ryzyka, które przyczyniły się do wystąpienia Torsades de Pointes, zostały skorygowane
- Na podstawie średniego trzykrotnego elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń, pacjentów ze średnim skorygowanym spoczynkowym odstępem QT (QTc) według wzoru Fridericia > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet podczas badań przesiewowych lub z wrodzonym zespołem długiego QT w wywiadzie zostaną wykluczone
- Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorem WEE1 (zwiększanie dawki i zwiększanie dawki)
- Pacjenci leczeni wcześniej T-DXd (DS-8201a) lub innymi inhibitorami topoizomerazy (zwiększanie dawki i zwiększanie dawki)
- Pacjenci z niekontrolowaną chorobą współistniejącą
- Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu narządu, w tym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
- Pacjenci z klinicznie istotnymi przewlekłymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, których głównym objawem jest biegunka; Wyjściowa biegunka stopnia ≥ 2. W przypadku każdego pacjenta, u którego w momencie badania przesiewowego występują więcej niż dwa epizody biegunki dziennie, średnio w okresie co najmniej 7 dni, należy skontaktować się z głównym badaczem protokołu (PI), aby ustalić, czy biegunkę można uznać za istotną klinicznie
- Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki (T-DXd, azenosertib)
Pacjenci otrzymują T-DXd dożylnie przez 30–90 minut w 1. dniu każdego cyklu oraz azenosertib PO QD w dniach 1–5, 8–12 i 15–19 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci są również poddawani badaniu ECHO lub MUGA oraz pobieraniu próbek krwi podczas badań przesiewowych i podczas badania, a także poddawani są tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego przez cały czas trwania badania.
|
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się ECHO
Inne nazwy:
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki, kohorta 1 (T-DXd, azenosertib)
Pacjenci otrzymują T-DXd dożylnie przez 30–90 minut w pierwszym dniu każdego cyklu oraz azenosertib PO QD w dniach 8–12 i 15–19 pierwszego cyklu oraz w dniach 1–5, 8–12 i 15–19 w kolejnych cyklach .
Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci są również poddawani badaniu ECHO lub MUGA oraz pobieraniu próbek krwi podczas badań przesiewowych i podczas badania, a także poddawani są tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego przez cały czas trwania badania.
Pacjenci poddawani są także biopsji podczas badań przesiewowych i badania.
|
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
Poddaj się ECHO
Inne nazwy:
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki, kohorta 2 (T-DXd, azenosertib)
Pacjenci są leczeni jak w ramieniu ze zwiększaniem dawki.
Pacjenci są również poddawani badaniu ECHO lub MUGA oraz pobieraniu próbek krwi podczas badań przesiewowych i podczas badania, a także poddawani są tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego przez cały czas trwania badania.
Pacjenci poddawani są także biopsji podczas badań przesiewowych i badania.
|
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się ECHO
Inne nazwy:
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: Do zakończenia zwiększania dawki
|
Do określenia maksymalnej tolerowanej dawki kombinacji T-DXd (DS-8201a) i azenosertybu (ZN-c3) zostanie zastosowany projekt optymalnych odstępów Bayesa.
|
Do zakończenia zwiększania dawki
|
|
Zalecana dawka fazy 2
Ramy czasowe: Do zakończenia zwiększania dawki
|
Do zakończenia zwiększania dawki
|
|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do zakończenia zwiększania dawki
|
DLT zostaną zdefiniowane w sposób podany poniżej w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych opracowane przez Narodowy Instytut Raka (NCI CTCAE) w wersji 5.0.
|
Do zakończenia zwiększania dawki
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniego podania interwencji badawczej
|
Częstość występowania działań niepożądanych połączenia T-DXd (DS-8201a) i azenosertybu (ZN-c3), w tym między innymi zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, poważnych zdarzeń niepożądanych, zgonów i nieprawidłowości w badaniach klinicznych, zostanie oceniona przez NCI CTCAE wersja 5.0.
Działania niepożądane zostaną zestawione w tabeli według stopnia i związku z badanymi lekami.
Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie objęte badaniem z powodu działań niepożądanych i wskaźnika niedopuszczalnej toksyczności, zostanie oszacowany przy użyciu 95% przedziałów ufności (CI).
|
Do 30 dni od ostatniego podania interwencji badawczej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
ORR będzie stanowić odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR), zgodnie z oceną kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.
ORR zostanie oszacowany przy 95% CI.
|
Do 3 lat
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do daty progresji choroby, oceniany do 3 lat
|
Postęp choroby będzie oceniany za pomocą RECIST w wersji 1.1.
PFS zostanie oszacowany przy użyciu estymatora limitu produktu Kaplana-Meiera.
|
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do daty progresji choroby, oceniany do 3 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od początkowej odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszej daty udokumentowanej progresji choroby lub śmierci, ocenianej do 3 lat
|
Czas trwania odpowiedzi zostanie oszacowany przy użyciu estymatora limitu produktu Kaplana-Meiera.
|
Od początkowej odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszej daty udokumentowanej progresji choroby lub śmierci, ocenianej do 3 lat
|
|
Efekty farmakodynamiczne w nowotworze
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do porównania markerów farmakodynamicznych pomiędzy dwiema kohortami ekspansyjnymi zostanie zastosowany test t dla dwóch próbek (lub test sumy rang Wilcoxona) lub test Chi-kwadrat.
|
Do 3 lat
|
|
Predyktory reakcji i oporu nabytego
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Predyktory odpowiedzi i oporności nabytej mogą obejmować wyjściową ekspresję i liczbę kopii HER2, amplifikację i ekspresję cyklu E oraz inne współzmiany genomowe oraz profil transkrypcyjny i proteomiczny.
Do oceny związku między odpowiedziami klinicznymi a biomarkerami molekularnymi i genomowymi zostanie wykorzystana regresja logistyczna i model proporcjonalnych zagrożeń Coxa.
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Funda Meric-Bernstam, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
30 sierpnia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 marca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 marca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 kwietnia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 kwietnia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 kwietnia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby żołądka
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby przełyku
- Nowotwory
- Nowotwory żołądka
- Rak
- Rak gruczołowy
- Nowotwory przełyku
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy I
- Trastuzumab
- Immunokoniugaty
- Kamptotecyna
- Trastuzumab derukstekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2024-02982 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186688 (Grant/umowa NIH USA)
- 10554 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
„NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, kliknij łącze do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kolekcja próbek biologicznych
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyRakotwórcza otrzewnej | Nowotwór układu pokarmowego | Rak wątroby i dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych | Rak wyrostka robaczkowego według etapu AJCC V8 | Rak jelita grubego wg AJCC V8 Stage | Rak przełyku według etapu AJCC V8 | Rak żołądka wg AJCC V8 StageStany Zjednoczone
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekrutacyjnyMukowiscydoza | BiomarkeryBelgia
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterZakończonyRak prostatyStany Zjednoczone