위 또는 기타 고형 종양 환자에서 항암제 트라스투주맙 데룩스테칸(DS-8201a)과 아제노세르팁(ZN-c3)의 조합 테스트

포함 기준:

• 용량 증량 시, 환자는 조직학적으로 기록된 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양이 있어야 하며 전이성 환경에서 이전에 한 번 이상의 치료를 받은 후 진행되었거나 만족스러운 대체 치료 옵션이 없고 다음 모두를 충족해야 합니다.

  • 면역조직화학(IHC)(1+, 2+ 또는 3+)에 의한 HER2 발현 또는 현장 혼성화(ISH) 또는 차세대 염기서열 분석(NGS)(임상 실험실 개선 수정안(CLIA) 플랫폼)에 의한 HER2 증폭, 그리고
  • T-DXd(DS-8201a)-나이브 질병

• 용량 확장 시 환자는 조직학적으로 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 위암 또는 위식도접합부(GEJ) 암이 있어야 하며 전이성 환경에서 이전에 한 번 이상의 치료를 받은 후 진행되었으며 다음 사항을 모두 갖고 있어야 합니다.

  • CCNE1 증폭 및
  • IHC(1+, 2+ 또는 3+)에 의한 HER2 발현 또는 ISH 또는 NGS(모든 CLIA 플랫폼에서)에 의한 HER2 증폭, 그리고
  • T-DXd(DS-8201a)-경험이 없는 질병
• 용량 증량 및 용량 확장을 위해 환자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가질 수 있습니다.
• 잠재적인 시험 참가자는 등록 전에 가장 최근의 치료/중재로 인해 임상적으로 유의미한 부작용(AE)에서 회복되어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 환자의 T-DXd(DS-8201a)와 아제노서팁(ZN-c3) 병용에 대한 투여량이나 AE 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 동부 종양 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태 ≤ 1(Karnofsky ≥ 70%). T-DXd(DS-8201a)와 azenosertib(ZN-c3) 모두 부작용으로 피로가 있습니다. 역효과가 중복되므로 성능 상태를 덜 제한할 수는 없습니다.

• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L(연구 치료 시작 후 7일 이내)

  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에 적혈구 또는 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.
  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에는 과립구집락자극인자를 투여할 수 없다.

• 헤모글로빈 > 9.0g/dL(연구 치료 시작 후 7일 이내)

  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에 적혈구 또는 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.
  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에는 과립구집락자극인자를 투여할 수 없다.

• 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L(연구 치료 시작 후 7일 이내)

  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에 적혈구 또는 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.
  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에는 과립구집락자극인자를 투여할 수 없다.

• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 기관의 정상 상한선(ULN). 총 빌리루빈이 3 × 제도적 ULN(연구 치료 시작 후 7일 이내)인 경우 문서화된 길버트 증후군이 허용됩니다.

  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에 적혈구 또는 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.
  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에는 과립구집락자극인자를 투여할 수 없다.

• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST [혈청 글루타민산-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT [혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)]) ≤ 3 × 기관 ULN. 간 전이가 있는 경우, AST 또는 ALT는 기관의 ULN의 5배까지 허용됩니다(연구 치료 시작 후 7일 이내).

  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에 적혈구 또는 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.
  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에는 과립구집락자극인자를 투여할 수 없다.

• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl; CrCl은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다. 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사구체 여과율을 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수치가 > 1.5인 환자의 경우 ≥ 60mL/분 × 기관 ULN(연구 치료 시작 후 7일 이내)

  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에 적혈구 또는 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.
  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에는 과립구집락자극인자를 투여할 수 없다.

• 국제 표준화 비율/프로트롬빈 시간 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × 기관 ULN(연구 치료 시작 후 7일 이내)

  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에 적혈구 또는 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.
  • 스크리닝 평가 전 1주 이내에는 과립구집락자극인자를 투여할 수 없다.
• 환자는 등록 전 28일 이내에 심장초음파검사(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔을 통해 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상이어야 합니다.
• 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 인간 면역결핍 바이러스에 감염된 환자가 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 적격합니다.
• 치료받은 뇌 전이 환자는 중추신경계(CNS) 중심 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 없는 경우 적격합니다.
• 새로운 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특이적 치료가 필요하지 않으며 연구 치료의 첫 번째 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 적격합니다.
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 시험에 적합합니다.
• 기대 수명 ≥ 3개월
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 후 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 토포이소머라제 1 억제제 및 아제노서팁(ZN-c3)에 접합된 HER2 항체로 구성된 제제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 WOCBP는 스크리닝 시점부터 연구 치료 기간 내내, 그리고 최종 연구 치료 투여 후 최소 7개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 여성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 치료 기간 내내, 그리고 최종 연구 치료 투여 후 최소 7개월 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다.
• 문서화된 난관 결찰 또는 자궁적출술을 받은 폐경 전 여성으로 정의된 가임 가능성이 없는 여성; 또는 12개월 동안의 자연적 무월경으로 정의된 폐경 후(의심스러운 경우, 동시 난포 자극 호르몬 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL[< 147 pmol/L]이 확인된 혈액 샘플)이 적합합니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성이 연구 기간 동안 HRT를 계속하려면 WOCBP에 설명된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인하기 위해 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2~4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경기 상태가 확인된 후, 피임법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
• WOCBP에 관련된 남성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 치료 기간 전체 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하거나 성교를 피하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 치료제 투여 후 최소 4개월 동안 정자를 동결하거나 기증해서는 안 됩니다. 본 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지. 법적으로 승인된 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
• 연구에서 요구하는 대로 생검을 받을 의향이 있음(용량 확장만 해당)

제외 기준:

• 아제노서팁(ZN-c3)은 CYP3A4의 기질이므로, CYP3A4의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 처방약 또는 비처방약의 사용은 금지됩니다. 예방적 항구토제 요법. 클로로퀸/하이드록시클로로퀸은 CYP3A4에 의해 대사되므로 금지되어야 합니다. 이전에 CYP3A4의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제를 투여받은 환자의 경우, 필요한 휴약 기간은 연구 치료 시작 전 약 5반감기입니다.
• 기타 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자
• 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 갖는 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자
• 다른 단클론항체(mAb)에 대해 중증 과민반응의 병력이 있는 환자
• 기저 폐질환(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 제한성 폐질환, 흉막삼출 등)을 포함하되 이에 국한되지 않는 병발성 폐질환으로 인해 임상적으로 심각한 폐손상이 있는 환자 등) 및 잠재적인 폐 침범이 있는 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등) 또는 이전 폐절제술
• T-DXd(DS-8201a) 및 azenosertib(ZN-c3)는 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 잠재적 위험이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 T-DXd(DS-8201a) 및 아제노서팁(ZN-c3) 치료를 받은 후 수유 중인 영아에서 AE에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 T-DXd로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다( DS-8201a) 또는 azenosertib(ZN-c3)
• 비감염성 폐렴/간질성 폐질환(ILD) 병력이 있거나 현재 ILD가 있거나 ILD가 의심되는 환자는 스크리닝 시 영상 촬영을 통해 배제할 수 없습니다.
• 연구 치료 시작 당시 항생제가 필요한 활동성 감염 환자는 적합하지 않습니다.
• 흡수 장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하거나 알약을 삼킬 수 없거나 삼키기를 꺼리는 기타 상태의 병력이 있는 환자
• 기저질환과 관련된 폐쇄성 질환을 포함한 장 폐쇄의 현재 징후 또는 증상이 있는 환자
• 등록 전 6개월 이내에 심근경색 병력이 있는 환자, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 클래스 IIb~IV) 및/또는 등록 28일 전 제조업체에 따라 정의된 심근경색과 일치하는 트로포닌 수치가 있는 환자
• 임상적으로 심각한 각막질환이 있는 환자
• 배액, 복막 션트 또는 무세포 농축 복수 재주입 요법(CART)이 필요한 흉막삼출, 복수 또는 심낭삼출 환자. (스크리닝 평가 전 2주 이내에는 배액 및 CART 금지)
• Torsades de Pointes에 기여한 모든 위험 요소가 교정되지 않은 경우 Torsades de Pointes의 병력이 있는 환자
• 평균 3회 12유도 심전도(ECG)를 기준으로, 선별검사 시 Fridericia 공식을 사용하여 평균 안정시 교정 QT(QTc) 간격이 남성의 경우 > 450msec, 여성의 경우 > 470msec이거나 선천성 긴 QT 증후군 병력이 있는 환자 제외됩니다
• 이전에 WEE1 억제제로 치료받은 환자(용량 증량 및 용량 확장)
• 이전에 T-DXd(DS-8201a) 또는 기타 토포이소머라제 억제제(용량 증량 및 용량 확장)로 치료받은 환자
• 조절되지 않는 병발질환이 있는 환자
• 동종조혈모세포이식을 포함한 동종장기이식 경험이 있는 환자
• 설사를 주 증상으로 하는 임상적으로 유의한 만성 위장 장애 환자 기준선에서 ≥ 2등급 설사. 설사가 임상적으로 유의한 것으로 간주되는지 여부를 결정하기 위해 스크리닝 시점에서 최소 7일 기간에 걸쳐 평균 하루에 2회 이상의 설사 에피소드가 발생한 환자에 대해 프로토콜 주요 조사자(PI)에게 문의하십시오.
• 척수압박 환자