Neoadjuvanter PD-1-Inhibitor und EGFR-Inhibitor bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Haut (NEOPECS)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich > 18 Jahre und in der Lage, sich an der Behandlung, Beurteilung und Nachsorge zu beteiligen
2. Dokumentation der Diagnose eines lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms der Haut, nachgewiesen durch Histopathologie mit verfügbarem Archivgewebe. Lokal fortgeschrittenes kutanes Plattenepithelkarzinom (LASCC), definiert als grenzwertig resektables chirurgisches Karzinom aufgrund mehrerer Rezidive, vorangegangener Strahlentherapie, großer Ausdehnung, Knochenerosion und/oder tiefer Infiltration über das subkutane Gewebe hinaus in Muskeln/Nerven oder wenn eine kurative Resektion zu inakzeptablen Ergebnissen führen kann Komplikationen, Morbidität oder Deformität und kein Anspruch auf eine kurative Strahlentherapie
3. Messbare Krankheit gemäß den iRECIST-Kriterien ODER klinisch messbare Krankheit > 1 cm durch Messung mit der Schieblehre. Patienten mit synchronen primären kutanen Plattenepithelkarzinomtumoren (cSCC) sind teilnahmeberechtigt.
4. Ausreichende Knochenmarksfunktion mit Hämoglobin > 100 g/L, absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/L, Blutplättchen > 100 x 109/L. Bluttransfusionen sind zulässig.
5. Angemessene Leberfunktion mit Gesamtbilirubinwerten <1,5 Obergrenze des Normalbereichs und Alaninaminotransferase (ALT)- und AST-Werten <2,5 Ebenen Normalbereich.
6. Ausreichende Nierenfunktion mit eGFR, geschätzt mit der Cockcroft-Gault-Formel >50 ml/min. Serumkaliumspiegel 3,5–5,5 mmol/L, Serummagnesiumspiegel 0,7–1,05 mmol/L, Serumkorrigierte Calciumspiegel 2,15–2,55 mmol/L
7. Angemessener Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 gemäß Beurteilung durch den Prüfer
8. Lebenserwartung >6 Monate
9. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten vorlegen und ist in der Lage, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Fernmetastasen (M1), einschließlich viszeraler oder entfernter Lymphknotenmetastasen
2. Vorheriger Erhalt einer Checkpoint-Inhibitor-Therapie oder einer Anti-EGFR-Therapie gegen LASCC oder andere bösartige Erkrankungen
3. Unkontrollierte medizinisch-psychiatrische Komorbidität laut Prüfer, die die Fähigkeit des Patienten gefährden kann, sich mit angemessener Sicherheit einer klinischen Studie zu unterziehen
4. Unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die innerhalb eines Jahres nach der Einschreibung eine aktive Immunsuppression erfordert
5. Kortikosteroid-Einnahme von >10 mg oralem Prednison täglich innerhalb von 2 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)
6. Bekannte interstitielle Lungenerkrankung, nichtinfektiöse Pneumonitis oder unkontrollierte Krankheiten, einschließlich Lungenfibrose, akute Lungenerkrankungen.
7. Unkontrollierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion; oder bei Ihnen wurde eine Immunschwäche diagnostiziert
8. Transplantationsempfänger
9. Beim Screening werden Tests auf das Hepatitis-C-Virus (HCV) und das Hepatitis-B-Virus (HBV) durchgeführt
10. Eine kontrollierte HIV-Infektion (nicht nachweisbare Viruslast (HIV-RNA-PCR) und Differenzierungscluster 4 (CD4) zählt über 350, entweder spontan oder unter einem stabilen antiviralen Regime) ist zulässig. Die Überwachung erfolgt gemäß den örtlichen Standards.
11. Eine kontrollierte Hepatitis-B-Antikörper-positive Infektion (HBsAg+) ist zulässig, sofern die Serum-Hepatitis-B-Virus-DNA-PCR unter der Nachweisgrenze liegt und der Patient eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B erhält. Eine regelmäßige Überwachung der HBV-DNA ist erforderlich. Eine antivirale Therapie für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats ist erforderlich.
12. Kontrolliert Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positiv (HCV Ab+) ist zulässig (nicht nachweisbare HCV-RNA durch PCR, entweder spontan oder als Reaktion auf eine erfolgreiche vorangegangene Anti-HCV-Therapie).
13. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der Registrierung für die Studie. Eine Vorgeschichte von ausreichend behandeltem Carcinoma-in-situ, Basalzellkarzinom der Haut oder oberflächlichem Übergangszellkarzinom der Blase ist zulässig. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nach der endgültigen Erstbehandlung mindestens drei Jahre lang ununterbrochen krankheitsfrei waren und ein geringes erwartetes Risiko eines erneuten Auftretens aufweist.
14. Vorliegen einer psychischen, familiären, soziologischen oder geografischen Erkrankung, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt, einschließlich Alkohol- und Drogenmissbrauch.
15. Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung. Frauen müssen postmenopausal, unfruchtbar oder bereit sein, zuverlässige Verhütungsmittel anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Anmeldung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Männer müssen chirurgisch sterilisiert worden sein oder bereit sein, Verhütungsmittel mit doppelter Barriere anzuwenden.
16. Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vor Beginn der ersten Behandlung, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.