Inhibiteur néoadjuvant de PD-1 et inhibiteur de l'EGFR dans le carcinome épidermoïde cutané localement avancé (NEOPECS)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de > 18 ans et capable de se conformer au traitement, à l'évaluation et au suivi
2. Documentation d'un diagnostic de carcinome épidermoïde cutané localement avancé, comme en témoigne l'histopathologie avec les tissus d'archives disponibles. Carcinome épidermoïde cutané localement avancé (LASCC) défini comme étant à la limite de la résécabilité chirurgicale en raison de récidives multiples, d'une radiothérapie antérieure, d'une extension importante, d'une érosion osseuse et/ou d'une infiltration profonde au-delà du tissu sous-cutané dans le muscle/le nerf ou, lorsque la résection curative peut conduire à des conséquences inacceptables. complications, morbidité ou déformation et inéligible à la radiothérapie curative
3. Maladie mesurable conformément aux critères iRECIST OU maladie cliniquement mesurable> 1 cm par mesure au pied à coulisse. Les patients atteints de carcinome épidermoïde cutané primitif synchrone (cSCC) les tumeurs seront éligibles.
4. Fonction médullaire adéquate avec hémoglobine > 100 g/L, nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L). La transfusion sanguine est autorisée.
5. Fonction hépatique adéquate avec des taux de bilirubine totale <1,5 limite supérieure de la plage normale et des taux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'AST <2,5 plage normale.
6. Fonction rénale adéquate avec DFGe estimé avec la formule Cockcroft Gault > 50 ml/min. Taux de potassium sérique 3,5 - 5,5 mmoL/L, taux de magnésium sérique 0,7 - 1,05 mmol/L, taux de calcium sérique corrigés 2,15 - 2,55 mmol/L
7. État de performance adéquat de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 tel qu'évalué par l'investigateur
8. Espérance de vie > 6 mois
9. Capable de fournir le consentement éclairé écrit obtenu du patient et la capacité du patient à se conformer aux exigences de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Maladie métastatique à distance (M1) incluant métastases viscérales ou ganglionnaires à distance
2. Réception préalable d'un traitement par inhibiteur de point de contrôle ou d'un traitement anti-EGFR pour le LASCC ou toute autre tumeur maligne
3. Comorbidité médicale/psychiatrique incontrôlée selon l'investigateur qui peut compromettre la capacité du patient à subir des procédures d'essai avec une sécurité raisonnable
4. Maladie auto-immune incontrôlée nécessitant une immunosuppression active dans l'année suivant l'inscription
5. Utilisation de corticostéroïdes de > 10 mg par jour de prednisone orale dans les 2 semaines suivant le cycle 1, jour 1 (C1D1)
6. Antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie non infectieuse ou de maladies incontrôlées, notamment fibrose pulmonaire, maladies pulmonaires aiguës.
7. Infection incontrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C ; ou a un diagnostic d’immunodéficience
8. Destinataire d'une greffe
9. Des tests pour le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'hépatite B (VHB) seront effectués lors du dépistage.
10. L'infection par le VIH contrôlée (charge virale indétectable (PCR ARN du VIH) et nombre de groupes de différenciation 4 (CD4) supérieur à 350 soit spontanément, soit sous un régime antiviral stable) est autorisée. La surveillance sera effectuée conformément aux normes locales.
11. Une infection positive contrôlée aux anticorps anti-hépatite B (AgHBs+) est autorisée à condition qu'une PCR sérique de l'ADN du virus de l'hépatite B soit inférieure à la limite de détection et que le patient reçoive un traitement antiviral pour l'hépatite B. Une surveillance périodique de l'ADN du VHB est requise. Un traitement antiviral pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude expérimental est requis.
12. Un anticorps contrôlé contre le virus de l'hépatite C positif (HCV Ab+) est autorisé (ARN du VHC indétectable par PCR soit spontanément, soit en réponse à un traitement antérieur réussi par un traitement anti-VHC).
13. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'enregistrement de l'essai. Des antécédents de carcinome in situ correctement traité, de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome superficiel à cellules transitionnelles de la vessie sont autorisés. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils sont continuellement indemnes de maladie pendant au moins 3 ans après le traitement primaire définitif et un faible risque attendu de récidive.
14. Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique entravant potentiellement le respect du protocole d'essai et du calendrier de suivi, y compris l'abus d'alcool et de drogues.
15. Grossesse, allaitement ou contraception inadéquate. Les femmes doivent être ménopausées, stériles ou disposées à utiliser des moyens de contraception fiables. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. Les hommes doivent avoir été stérilisés chirurgicalement ou être disposés à utiliser une contraception à double barrière.
16. Hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception hautement efficace avant le début du premier traitement, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental.