Inibidor neoadjuvante PD-1 e inibidor de EGFR no carcinoma espinocelular cutâneo localmente avançado (NEOPECS)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher > 18 anos de idade e capaz de cumprir tratamento, avaliação e acompanhamento
2. Documentação de diagnóstico de carcinoma espinocelular cutâneo localmente avançado, conforme evidenciado por histopatologia com tecido de arquivo disponível. Carcinoma espinocelular cutâneo localmente avançado (LASCC) definido como limítrofe ressecável para cirurgia devido a múltiplas recorrências, radioterapia prévia, grande extensão, erosão óssea e/ou infiltração profunda além do tecido subcutâneo no músculo/nervo ou, onde a ressecção curativa pode levar a lesões inaceitáveis. complicações, morbidade ou deformidade e inelegível para radioterapia curativa
3. Doença mensurável de acordo com os critérios iRECIST OU doença clinicamente mensurável> 1 cm por medição com paquímetro. Pacientes com tumores de carcinoma espinocelular cutâneo primário (cSCC) síncronos serão elegíveis.
4. Função adequada da medula óssea com hemoglobina >100g/L, contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L). A transfusão de sangue é permitida.
5. Função hepática adequada com níveis de bilirrubina total <1,5 limite superior da faixa normal e níveis de alanina aminotransferase (ALT) e AST <2,5 nível da faixa normal.
6. Função renal adequada com TFGe estimada com fórmula de Cockcroft Gault >50mL/min. Níveis séricos de potássio 3,5 - 5,5 mmoL/L, Níveis séricos de magnésio 0,7 - 1,05 mmol/L, Níveis séricos de cálcio corrigidos 2,15 - 2,55 mmol/L
7. Status de desempenho adequado do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 conforme avaliado pelo investigador
8. Expectativa de vida >6 meses
9. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito obtido do paciente e capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença metastática à distância (M1), incluindo metástases viscerais ou nodais à distância
2. Recebimento prévio de terapia com inibidor de checkpoint ou terapia anti-EGFR para LASCC ou qualquer outra doença maligna
3. Comorbidade médica/psiquiátrica não controlada de acordo com o investigador que pode comprometer a capacidade do paciente de se submeter aos procedimentos do estudo com segurança razoável
4. Doença autoimune não controlada que requer imunossupressão ativa dentro de 1 ano após inscrição
5. Uso de corticosteroide > 10 mg diários de prednisona oral dentro de 2 semanas do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1)
6. História conhecida de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas.
7. Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C; ou tem diagnóstico de imunodeficiência
8. Destinatário do transplante
9. Testes para vírus da hepatite C (HCV) e vírus da hepatite B (HBV) serão realizados na triagem
10. A infecção controlada pelo HIV (carga viral indetectável (HIV RNA PCR) e contagem de Cluster de diferenciação 4 (CD4) acima de 350 espontaneamente ou em um regime antiviral estável) é permitida. O monitoramento será realizado de acordo com os padrões locais.
11. A infecção controlada positiva para anticorpos da hepatite B (HBsAg+) é permitida, fornecendo uma PCR sérica do DNA do vírus da hepatite B que esteja abaixo do limite de detecção e o paciente esteja recebendo terapia antiviral para hepatite B. É necessária a monitorização periódica do DNA do HBV. É necessária terapia antiviral por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo experimental.
12. O anticorpo controlado do vírus da hepatite C positivo (HCV Ab +) é permitido (RNA do HCV indetectável por PCR espontaneamente ou em resposta a um curso anterior bem-sucedido de terapia anti-HCV).
13. História de outra doença maligna nos 5 anos anteriores ao registro do estudo. É permitida uma história pregressa de carcinoma in situ tratado adequadamente, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma de células transicionais superficiais da bexiga. Pacientes com histórico de outras doenças malignas são elegíveis se estiverem continuamente livres da doença por pelo menos 3 anos após tratamento primário definitivo e baixo risco esperado de recorrência.
14. Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do ensaio e do cronograma de acompanhamento, incluindo abuso de álcool e drogas.
15. Gravidez, lactação ou contracepção inadequada. As mulheres devem estar na pós-menopausa, ser inférteis ou estar dispostas a usar meios contraceptivos confiáveis. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo feito nos 7 dias anteriores ao registro. Os homens devem ter sido esterilizados cirurgicamente ou estar dispostos a usar contracepção de dupla barreira.
16. Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar que não desejam praticar contracepção altamente eficaz antes do início do primeiro tratamento, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento experimental.