Neoadjuvante PD-1-remmer en EGFR-remmer bij lokaal gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom (NEOPECS)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw > 18 jaar en in staat om de behandeling, beoordeling en follow-up te volgen
2. Documentatie van een lokaal geavanceerde diagnose van plaveiselcelcarcinoom zoals blijkt uit histopathologie met beschikbaar archiefweefsel. Lokaal gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom (LASCC) gedefinieerd als op de grens van reseceerbaar voor een operatie als gevolg van meerdere recidieven, eerdere radiotherapie, grote extensie, boterosie en/of diepe infiltratie voorbij het subcutane weefsel in de spier/zenuw of, waar curatieve resectie kan leiden tot onaanvaardbare complicaties, morbiditeit of misvorming, en die niet in aanmerking komen voor curatieve radiotherapie
3. Meetbare ziekte in overeenstemming met de iRECIST-criteria OF klinisch meetbare ziekte >1 cm via schuifmaatmeting. Patiënten met synchrone primaire cutane plaveiselcelcarcinoom (cSCC)-tumoren komen in aanmerking.
4. Adequate beenmergfunctie met hemoglobine >100 g/l, absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l, bloedplaatjes > 100 x 109/l). Bloedtransfusie is toegestaan.
5. Adequate leverfunctie met totale bilirubinespiegels <1,5 bovengrens van het normale bereik en alanineaminotransferase (ALT) en AST-waarden <2,5 normale bereik.
6. Adequate nierfunctie met eGFR geschat met Cockcroft Gault-formule >50 ml/min. Serumkaliumwaarden 3,5 - 5,5 mmol/l, serummagnesiumwaarden 0,7 - 1,05 mmol/l, serumgecorrigeerde calciumwaarden 2,15 - 2,55 mmol/l
7. Adequate prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
8. Levensverwachting van >6 maanden
9. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven verkregen van de patiënt en het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Metastasen op afstand (M1), waaronder metastasen in de viscerale of op afstand gelegen knooppunten
2. Voorafgaande ontvangst van therapie met checkpointremmers of anti-EGFR-therapie voor LASCC of een andere maligniteit
3. Ongecontroleerde medische/psychiatrische comorbiditeit volgens de onderzoeker die het vermogen van de patiënt om proefprocedures met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar kan brengen
4. Ongecontroleerde auto-immuunziekte waarbij actieve immuunsuppressie binnen 1 jaar na inschrijving vereist is
5. Gebruik van corticosteroïden van >10 mg oraal prednison per dag binnen 2 weken na cyclus 1, dag 1 (C1D1)
6. Bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekten.
7. Ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B- of hepatitis C-infectie; of een diagnose van immunodeficiëntie heeft
8. Ontvanger van transplantatie
9. Tijdens de screening wordt er getest op het hepatitis C-virus (HCV) en het hepatitis B-virus (HBV).
10. Gecontroleerde HIV-infectie (ondetecteerbare virale lading (HIV RNA PCR) en cluster van differentiatie 4 (CD4) telt boven de 350, hetzij spontaan, hetzij op een stabiel antiviraal regime) is toegestaan. De monitoring zal worden uitgevoerd volgens lokale normen.
11. Gecontroleerde hepatitis B-antilichaampositieve infectie (HBsAg+) is toegestaan ​​op voorwaarde dat een serum-hepatitis B-virus-DNA-PCR beneden de detectielimiet ligt en de patiënt antivirale therapie voor hepatitis B krijgt. Periodieke controle van HBV-DNA is vereist. Antivirale therapie gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is vereist.
12. Gecontroleerd hepatitis C-virus-antilichaam-positief (HCV Ab+) is toegestaan ​​(niet-detecteerbaar HCV-RNA door PCR, hetzij spontaan, hetzij als reactie op een succesvolle eerdere kuur met anti-HCV-therapie).
13. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de registratie van het onderzoek. Een voorgeschiedenis van adequaat behandeld carcinoma-in-situ, basaalcelcarcinoom van de huid of oppervlakkig transitioneel celcarcinoom van de blaas is toegestaan. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als zij gedurende ten minste 3 jaar na de definitieve primaire behandeling ononderbroken ziektevrij zijn en een laag verwacht risico op recidief hebben.
14. Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert, inclusief alcohol- en drugsmisbruik.
15. Zwangerschap, borstvoeding of onvoldoende anticonceptie. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, onvruchtbaar zijn of bereid zijn betrouwbare anticonceptiemiddelen te gebruiken. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór registratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Mannen moeten operatief gesteriliseerd zijn of bereid zijn dubbele barrière-anticonceptie te gebruiken.
16. Seksueel actieve mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen vóór de start van de eerste behandeling, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.