Neoadjuvant PD-1-hämmare och EGFR-hämmare vid lokalt avancerad kutan skivepitelcancer (NEOPECS)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna > 18 år och kan följa behandling, bedömning och uppföljning
2. Dokumentation av en lokalt avancerad kutan skivepitelcancerdiagnos som framgår av histopatologi med tillgänglig arkivvävnad. Lokalt avancerat kutant skivepitelcancer (LASCC) definierat som borderline resektabelt för kirurgi på grund av flera recidiv, tidigare strålbehandling, stor förlängning, benerosion och/eller djup infiltration bortom den subkutana vävnaden in i muskel/nerver eller, där kurativ resektion kan leda till oacceptabelt komplikationer, sjuklighet eller deformitet och inte kvalificerad för kurativ strålbehandling
3. Mätbar sjukdom i enlighet med iRECIST-kriterier ELLER kliniskt mätbar sjukdom >1cm med tjockleksmätning. Patienter med synkron primär kutan skivepitelcancer (cSCC) tumörer kommer att vara berättigade.
4. Tillräcklig benmärgsfunktion med hemoglobin >100g/L, absolut neutrofilantal > 1,5 x 109/L, trombocyter > 100 x 109/L). Blodtransfusion är tillåten.
5. Tillräcklig leverfunktion med totala bilirubinnivåer <1,5 övre gräns för normalområdet och alaninaminotransferas (ALT) och ASAT-nivåer <2,5 nivåer normalintervall.
6. Adekvat njurfunktion med eGFR uppskattad med Cockcroft Gault-formel >50mL/min. Serumkaliumnivåer 3,5 - 5,5 mmol/L, Serummagnesiumnivåer 0,7 - 1,05 mmol/L, Serumkorrigerade kalciumnivåer 2,15 - 2,55 mmol/L
7. Adekvat prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 enligt bedömning av utredaren
8. Förväntad livslängd >6 månader
9. Kunna ge skriftligt informerat samtycke från patienten och förmåga för patienten att uppfylla kraven i prövningen.

Exklusions kriterier:

1. Fjärrmetastaserande sjukdom (M1) inklusive viscerala eller avlägsna nodalmetastaser
2. Före mottagande av checkpoint-inhibitor-terapi eller anti-EGFR-terapi för LASCC eller någon annan malignitet
3. Okontrollerad medicinsk/psykiatrisk samsjuklighet enligt utredare som kan äventyra patientens förmåga att genomgå prövningsprocedurer med rimlig säkerhet
4. Okontrollerad autoimmun sjukdom som kräver aktiv immunsuppression inom 1 år efter inskrivningen
5. Kortikosteroidanvändning av >10mg dagligen oralt prednison inom 2 veckor efter cykel 1 dag 1 (C1D1)
6. Känd historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade sjukdomar inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar.
7. Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C-infektion; eller har diagnosen immunbrist
8. Transplantationsmottagare
9. Testning av hepatit C-virus (HCV) och hepatit B-virus (HBV) kommer att utföras vid screening
10. Kontrollerad HIV-infektion (odetekterbar virusmängd (HIV RNA PCR) och Cluster of differentiation 4 (CD4) antal över 350, antingen spontant eller på en stabil antiviral regim) är tillåtna. Övervakning kommer att utföras enligt lokala standarder.
11. Kontrollerad hepatit B-antikroppspositiv infektion (HBsAg+) är tillåten förutsatt att en serumhepatit B-virus DNA-PCR som ligger under detektionsgränsen och patienten får antiviral behandling för hepatit B. Periodisk övervakning av HBV-DNA krävs. Antiviral terapi i minst 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet krävs.
12. Kontrollerad hepatit C-virusantikroppspositiv (HCV Ab+) är tillåten (ej detekterbart HCV-RNA genom PCR, antingen spontant eller som svar på en framgångsrik tidigare behandling mot HCV).
13. Historik om en annan malignitet inom 5 år före försöksregistrering. En tidigare historia av adekvat behandlat carcinom-in-situ, basalcellscancer i huden eller ytlig övergångscellscancer i urinblåsan är tillåten. Patienter med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit kontinuerligt sjukdomsfria i minst 3 år efter definitiv primärbehandling och låg förväntad risk för återfall.
14. Förekomst av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av prövningsprotokoll och uppföljningsschema, inklusive alkohol- och drogmissbruk.
15. Graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel. Kvinnor måste vara postmenopausala, infertila eller villiga att använda tillförlitliga preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest gjort inom 7 dagar före registreringen. Män måste ha blivit kirurgiskt steriliserade eller villiga att använda preventivmedel med dubbelbarriär.
16. Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda högeffektiva preventivmedel innan den första behandlingen påbörjas, under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.