Neoadjuverende PD-1-hæmmer og EGFR-hæmmer i lokalt avanceret kutan pladecellekarcinom (NEOPECS)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde > 18 år og i stand til at overholde behandling, vurdering og opfølgning
2. Dokumentation af en lokalt fremskreden kutan pladecellecarcinomdiagnose som dokumenteret ved histopatologi med tilgængeligt arkivvæv. Lokalt avanceret kutant planocellulært karcinom (LASCC) defineret som borderline-operabelt til kirurgi på grund af flere recidiver, forudgående strålebehandling, stor forlængelse, knogleerosion og/eller dyb infiltration ud over det subkutane væv i muskel/nerve eller, hvor helbredende resektion kan føre til uacceptabel komplikationer, morbiditet eller deformitet og ikke egnet til helbredende strålebehandling
3. Målbar sygdom i overensstemmelse med iRECIST-kriterier ELLER klinisk målbar sygdom >1 cm ved caliper-måling. Patienter med synkron primær kutan planocellulært pladecellekarcinom (cSCC) tumorer vil være kvalificerede.
4. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion med hæmoglobin >100g/L, absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L, blodplader > 100 x 109/L). Blodtransfusion er tilladt.
5. Tilstrækkelig leverfunktion med totale bilirubinniveauer <1,5 øvre grænse for normalområdet og alanin aminotransferase (ALT) og ASAT niveauer <2,5 niveau normalområde.
6. Tilstrækkelig nyrefunktion med eGFR estimeret med Cockcroft Gault formel >50mL/min. Serumkaliumniveauer 3,5 - 5,5 mmol/L, Serummagnesiumniveauer 0,7 - 1,05 mmol/L, Serumkorrigerede calciumniveauer 2,15 - 2,55 mmol/L
7. Tilstrækkelig præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 som vurderet af investigator
8. Forventet levetid på >6 måneder
9. Kunne give skriftligt informeret samtykke opnået fra patienten og patientens evne til at overholde kravene i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernmetastatisk sygdom (M1) inklusive viscerale eller fjerne nodale metastaser
2. Forudgående modtagelse af checkpoint-hæmmerbehandling eller anti-EGFR-behandling for LASCC eller enhver anden malignitet
3. Ukontrolleret medicinsk/psykiatrisk komorbiditet ifølge investigator, der kan bringe patientens evne til at gennemgå forsøgsprocedurer med rimelig sikkerhed i fare
4. Ukontrolleret autoimmun sygdom, der kræver aktiv immunsuppression inden for 1 år efter indskrivning
5. Kortikosteroidbrug af >10 mg dagligt oralt prednison inden for 2 uger efter cyklus 1 dag 1 (C1D1)
6. Kendt historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme.
7. Ukontrolleret infektion med human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C infektion; eller har en diagnose af immundefekt
8. Transplantationsmodtager
9. Hepatitis C virus (HCV) og hepatitis B virus (HBV) test vil blive udført ved screening
10. Kontrolleret HIV-infektion (udetekterbar viral load (HIV RNA PCR) og Cluster of differentiation 4 (CD4)-tal over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) er tilladt. Overvågning vil blive udført i henhold til lokale standarder.
11. Kontrolleret hepatitis B-antistofpositiv infektion (HBsAg+) er tilladt under forudsætning af en serum hepatitis B-virus DNA PCR, der er under detektionsgrænsen, og patienten modtager antiviral behandling for hepatitis B. Periodisk monitorering af HBV DNA er påkrævet. Antiviral behandling i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmedicin er påkrævet.
12. Kontrolleret hepatitis C-virus-antistofpositivt (HCV Ab+) er tilladt (upåviselig HCV-RNA ved PCR enten spontant eller som reaktion på et vellykket forudgående anti-HCV-behandlingsforløb).
13. Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før forsøgsregistrering. En tidligere anamnese med tilstrækkeligt behandlet carcinom-in-situ, basalcellecarcinom i huden eller overfladisk overgangscellecarcinom i blæren er tilladt. Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været kontinuerligt sygdomsfri i mindst 3 år efter endelig primær behandling og lav forventet risiko for tilbagefald.
14. Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af forsøgsprotokol og opfølgningsplan, inklusive alkohol- og stofmisbrug.
15. Graviditet, amning eller utilstrækkelig prævention. Kvinder skal være post-menopausale, infertile eller villige til at bruge pålidelige præventionsmidler. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en negativ graviditetstest inden for 7 dage før registrering. Mænd skal være blevet kirurgisk steriliseret eller villige til at bruge dobbeltbarriere prævention.
16. Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention før starten af ​​den første behandling, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.