Inhibidor neoadyuvante de PD-1 e inhibidor de EGFR en el carcinoma de células escamosas cutáneo localmente avanzado (NEOPECS)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer mayor de 18 años y capaz de cumplir con el tratamiento, evaluación y seguimiento.
2. Documentación de un diagnóstico de carcinoma de células escamosas cutáneo localmente avanzado según lo evidenciado por histopatología con tejido de archivo disponible. Carcinoma cutáneo de células escamosas localmente avanzado (LASCC, por sus siglas en inglés) definido como resecable en el límite para la cirugía debido a múltiples recurrencias, radioterapia previa, gran extensión, erosión ósea y/o infiltración profunda más allá del tejido subcutáneo en el músculo/nervio o, cuando la resección curativa puede conducir a resultados inaceptables. complicaciones, morbilidad o deformidad, y no es elegible para radioterapia curativa
3. Enfermedad medible de acuerdo con los criterios iRECIST O enfermedad clínicamente medible> 1 cm mediante medición con calibre. Serán elegibles los pacientes con tumores de carcinoma cutáneo primario de células escamosas (cSCC) sincrónicos.
4. Función adecuada de la médula ósea con hemoglobina >100 g/L, recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L). Se permite la transfusión de sangre.
5. Función hepática adecuada con niveles de bilirrubina total <1,5 del límite superior del rango normal y niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y AST <2,5 del nivel normal.
6. Función renal adecuada con eGFR estimado con fórmula de Cockcroft Gault >50mL/min. Niveles séricos de potasio 3,5 - 5,5 mmol/L, Niveles séricos de magnesio 0,7 - 1,05 mmol/L, Niveles séricos de calcio corregidos 2,15 - 2,55 mmol/L
7. Estado funcional adecuado del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1 según la evaluación del investigador
8. Esperanza de vida >6 meses
9. Capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido del paciente y capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad metastásica a distancia (M1), incluidas metástasis ganglionares viscerales o a distancia
2. Recepción previa de terapia con inhibidores de puntos de control o terapia anti-EGFR para LASCC o cualquier otra neoplasia maligna.
3. Comorbilidad médica/psiquiátrica no controlada según el investigador que puede poner en peligro la capacidad del paciente para someterse a procedimientos de prueba con seguridad razonable.
4. Enfermedad autoinmune no controlada que requiere inmunosupresión activa dentro del año posterior a la inscripción
5. Uso de corticosteroides de >10 mg diarios de prednisona oral dentro de las 2 semanas posteriores al ciclo 1, día 1 (C1D1)
6. Historia conocida de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas que incluyen fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas.
7. Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C; o tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia
8. Receptor de trasplante
9. Se realizarán pruebas del virus de la hepatitis C (VHC) y del virus de la hepatitis B (VHB) en el momento de la selección.
10. Se permite la infección por VIH controlada (carga viral indetectable (PCR de ARN del VIH) y recuentos del grupo de diferenciación 4 (CD4) superiores a 350, ya sea de forma espontánea o con un régimen antiviral estable). El monitoreo se realizará según los estándares locales.
11. Se permite la infección controlada por anticuerpos contra la hepatitis B (HBsAg+) siempre que una PCR del ADN del virus de la hepatitis B en suero esté por debajo del límite de detección y el paciente esté recibiendo terapia antiviral para la hepatitis B. Se requiere un monitoreo periódico del ADN del VHB. Se requiere terapia antiviral durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio en investigación.
12. Se permiten anticuerpos controlados contra el virus de la hepatitis C positivos (HCV Ab+) (ARN del VHC indetectable mediante PCR, ya sea de forma espontánea o en respuesta a un ciclo previo exitoso de terapia anti-VHC).
13. Historia de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al registro del ensayo. Se permiten antecedentes de carcinoma in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células de transición superficial de vejiga. Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado continuamente libres de enfermedad durante al menos 3 años después del tratamiento primario definitivo y con un bajo riesgo esperado de recurrencia.
14. Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del ensayo y el cronograma de seguimiento, incluido el abuso de alcohol y drogas.
15. Embarazo, lactancia o anticoncepción inadecuada. Las mujeres deben ser posmenopáusicas, infértiles o estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos fiables. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al registro. Los hombres deben haber sido esterilizados quirúrgicamente o estar dispuestos a utilizar anticonceptivos de doble barrera.
16. Hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente eficaces antes del inicio del primer tratamiento, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.