Неоадъювантный ингибитор PD-1 и ингибитор EGFR при местнораспространенном плоскоклеточном раке кожи (NEOPECS)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина старше 18 лет, способные соблюдать лечение, обследование и последующее наблюдение.
2. Документирование диагноза местнораспространенного плоскоклеточного рака кожи, подтвержденного гистопатологией с доступной архивной тканью. Местно-распространенный плоскоклеточный рак кожи (LASCC), определяемый как пограничный резектабельный для хирургического вмешательства из-за множественных рецидивов, предшествующей лучевой терапии, большого распространения, эрозии кости и/или глубокой инфильтрации за пределы подкожной клетчатки в мышцу/нерв или, когда лечебная резекция может привести к неприемлемому результату. осложнения, болезненность или деформация и отсутствие права на лечебную лучевую терапию
3. Измеримое заболевание в соответствии с критериями iRECIST ИЛИ клинически измеримое заболевание >1 см с помощью штангенциркуля. К участию в исследовании будут допущены пациенты с синхронной первичной плоскоклеточной карциномой кожи (cSCC).
4. Адекватная функция костного мозга: гемоглобин >100 г/л, абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л, тромбоцитов > 100 x 109/л). Переливание крови разрешено.
5. Адекватная функция печени с уровнями общего билирубина <1,5 верхней границы нормального диапазона и уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ) и АСТ <2,5 уровня нормального диапазона.
6. Адекватная функция почек, рСКФ оценивается по формуле Кокрофта-Голта >50 мл/мин. Уровни калия в сыворотке 3,5–5,5 ммоль/л, уровни магния в сыворотке 0,7–1,05 ммоль/л, скорректированные уровни кальция в сыворотке 2,15–2,55 ммоль/л
7. Адекватный статус работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 по оценке исследователя.
8. Ожидаемая продолжительность жизни >6 месяцев
9. Способен предоставить письменное информированное согласие, полученное от пациента, и способность пациента соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

1. Отдаленные метастазы (M1), включая висцеральные или отдаленные узловые метастазы
2. Предыдущее получение терапии ингибиторами контрольных точек или терапии анти-EGFR по поводу LASCC или любого другого злокачественного новообразования.
3. Неконтролируемые сопутствующие медицинские/психиатрические заболевания по мнению исследователя, которые могут поставить под угрозу возможность пациента проходить процедуры исследования с достаточной безопасностью.
4. Неконтролируемое аутоиммунное заболевание, требующее активной иммуносупрессии в течение 1 года после включения в исследование.
5. Прием кортикостероидов в дозе >10 мг преднизона перорально в день в течение 2 недель после 1-го дня 1-го цикла (C1D1)
6. Известные в анамнезе интерстициальные заболевания легких, неинфекционный пневмонит или неконтролируемые заболевания, включая фиброз легких, острые заболевания легких.
7. Неконтролируемое заражение вирусом иммунодефицита человека, гепатитом В или гепатитом С; или имеет диагноз иммунодефицита
8. Реципиент трансплантата
9. При скрининге будет проводиться тестирование на вирус гепатита С (HCV) и вирус гепатита B (HBV).
10. Разрешена контролируемая ВИЧ-инфекция (неопределяемая вирусная нагрузка (ПЦР РНК ВИЧ) и количество кластеров дифференциации 4 (CD4) выше 350 либо спонтанно, либо на стабильном противовирусном режиме). Мониторинг будет осуществляться в соответствии с местными стандартами.
11. Контролируемая инфекция с положительным результатом на антитела к гепатиту B (HBsAg+) разрешена при условии, что результат ПЦР на ДНК вируса гепатита B в сыворотке крови ниже предела обнаружения, и пациент получает противовирусную терапию от гепатита B. Требуется периодический мониторинг ДНК HBV. Требуется противовирусная терапия в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого исследуемого препарата.
12. Допускается положительный результат на антитела к контролируемому вирусу гепатита С (HCV Ab+) (неопределяемая РНК ВГС с помощью ПЦР либо спонтанно, либо в ответ на успешный предшествующий курс анти-ВГС-терапии).
13. Наличие другого злокачественного новообразования в анамнезе в течение 5 лет до регистрации исследования. Допускается наличие в анамнезе адекватно леченной карциномы in-situ, базальноклеточной карциномы кожи или поверхностной переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие в программе, если у них в течение как минимум 3 лет после окончательного первичного лечения не наблюдалось никаких заболеваний, и у них низкий ожидаемый риск рецидива.
14. Наличие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения, включая злоупотребление алкоголем и наркотиками.
15. Беременность, лактация или неадекватная контрацепция. Женщины должны быть в постменопаузе, бесплодны или готовы использовать надежные средства контрацепции. Женщины детородного возраста должны сдать отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. Мужчины должны были быть хирургически стерилизованы или иметь желание использовать двойной барьерной контрацепции.
16. Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста, не желающие применять высокоэффективную контрацепцию до начала первого лечения, во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.