Neoadjuvantní PD-1 inhibitor a EGFR inhibitor u lokálně pokročilého kožního spinocelulárního karcinomu (NEOPECS)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena starší 18 let, kteří jsou schopni podstoupit léčbu, posouzení a sledování
2. Dokumentace diagnózy lokálně pokročilého kožního spinocelulárního karcinomu, jak je doloženo histopatologií s dostupnou archivní tkání. Lokálně pokročilý kožní spinocelulární karcinom (LASCC) definovaný jako hraničně resekabilní pro operaci v důsledku mnohočetných recidiv, předchozí radioterapie, velké extenze, kostní eroze a/nebo hluboké infiltrace za podkožní tkání do svalu/nervu nebo tam, kde kurativní resekce může vést k nepřijatelným komplikace, morbidita nebo deformita a nejsou vhodné pro kurativní radioterapii
3. Měřitelné onemocnění v souladu s kritérii iRECIST NEBO klinicky měřitelné onemocnění > 1 cm měřením posuvným měřítkem. Vhodné budou pacienti se synchronním primárním kožním spinocelulárním karcinomem (cSCC).
4. Adekvátní funkce kostní dřeně s hemoglobinem >100 g/l, absolutním počtem neutrofilů > 1,5 x 109/l, krevními destičkami > 100 x 109/l). Krevní transfuze je přípustná.
5. Přiměřená funkce jater s hladinami celkového bilirubinu <1,5 horní hranice normálního rozmezí a hladinami alaninaminotransferázy (ALT) a AST <2,5 normálního rozmezí.
6. Adekvátní funkce ledvin s eGFR odhadnutou pomocí Cockcroft Gaultova vzorce >50 ml/min. Hladiny draslíku v séru 3,5 – 5,5 mmol/L, Hladiny hořčíku v séru 0,7 – 1,05 mmol/L, Korigované hladiny vápníku v séru 2,15 – 2,55 mmol/L
7. Adekvátní výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 podle hodnocení zkoušejícího
8. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
9. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný od pacienta a schopnost pacienta splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Vzdálené metastatické onemocnění (M1) včetně viscerálních nebo vzdálených uzlinových metastáz
2. Před přijetím terapie inhibitorem kontrolního bodu nebo terapie anti-EGFR pro LASCC nebo jakoukoli jinou malignitu
3. Nekontrolovaná lékařská/psychiatrická komorbidita podle zkoušejícího, která může ohrozit schopnost pacienta podstoupit zkušební postupy s přiměřenou bezpečností
4. Nekontrolované autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní imunosupresi do 1 roku od zařazení
5. Užívání kortikosteroidů >10 mg denně perorálního prednisonu během 2 týdnů od cyklu 1 den 1 (C1D1)
6. Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo nekontrolovaných onemocnění včetně plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění.
7. Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience, infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C; nebo má diagnózu imunodeficience
8. Příjemce transplantátu
9. Při screeningu bude provedeno vyšetření viru hepatitidy C (HCV) a viru hepatitidy B (HBV).
10. Kontrolovaná infekce HIV (nedetekovatelná virová nálož (HIV RNA PCR) a počty klastrů diferenciace 4 (CD4) vyšší než 350 buď spontánně nebo při stabilním antivirovém režimu) jsou povoleny. Monitorování bude prováděno podle místních norem.
11. Kontrolovaná pozitivní infekce protilátek proti hepatitidě B (HBsAg+) je povolena za předpokladu, že sérová DNA PCR viru hepatitidy B je pod hranicí detekce a pacient dostává antivirovou léčbu hepatitidy B. Je vyžadováno pravidelné sledování HBV DNA. Vyžaduje se antivirová terapie po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného studovaného léku.
12. Kontrolovaná pozitivita protilátek proti viru hepatitidy C (HCV Ab+) je povolena (nedetekovatelná HCV RNA pomocí PCR buď spontánně, nebo jako odpověď na předchozí úspěšný průběh anti-HCV terapie).
13. Anamnéza jiné malignity během 5 let před registrací do studie. Je povolena anamnéza adekvátně léčeného karcinomu in situ, bazaliomu kůže nebo superficiálního karcinomu z přechodných buněk močového měchýře. Pacienti s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 3 let po definitivní primární léčbě a mají nízké očekávané riziko recidivy.
14. Přítomnost jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který potenciálně brání dodržování zkušebního protokolu a plánu sledování, včetně zneužívání alkoholu a drog.
15. Těhotenství, kojení nebo nedostatečná antikoncepce. Ženy musí být po menopauze, neplodné nebo musí být ochotné používat spolehlivé prostředky antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací. Muži museli být chirurgicky sterilizováni nebo byli ochotni používat dvoubariérovou antikoncepci.
16. Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci před zahájením první léčby, během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku.