Inibitore neoadiuvante di PD-1 e inibitore di EGFR nel carcinoma cutaneo a cellule squamose localmente avanzato (NEOPECS)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età > 18 anni e in grado di sottoporsi al trattamento, alla valutazione e al follow-up
2. Documentazione di una diagnosi di carcinoma cutaneo a cellule squamose localmente avanzato come evidenziato dall'istopatologia con tessuto d'archivio disponibile. Carcinoma cutaneo a cellule squamose localmente avanzato (LASCC) definito come resecabile al limite per un intervento chirurgico a causa di recidive multiple, precedente radioterapia, ampia estensione, erosione ossea e/o infiltrazione profonda oltre il tessuto sottocutaneo nel muscolo/nervo o, laddove la resezione curativa possa portare a risultati inaccettabili complicanze, morbilità o deformità e non idonei alla radioterapia curativa
3. Malattia misurabile in conformità con i criteri iRECIST OPPURE malattia clinicamente misurabile >1 cm mediante misurazione con calibro. Saranno idonei i pazienti con tumori sincroni di carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC).
4. Adeguata funzionalità del midollo osseo con emoglobina >100 g/L, conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L, piastrine > 100 x 109/L). La trasfusione di sangue è consentita.
5. Funzionalità epatica adeguata con livelli di bilirubina totale <1,5 limite superiore intervallo normale e livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e AST <2,5 livello intervallo normale.
6. Funzionalità renale adeguata con eGFR stimato con la formula di Cockcroft Gault >50 ml/min. Livelli sierici di potassio 3,5 - 5,5 mmol/L, Livelli sierici di magnesio 0,7 - 1,05 mmol/L, Livelli sierici corretti di calcio 2,15 - 2,55 mmol/L
7. Performance status adeguato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 valutato dallo sperimentatore
8. Aspettativa di vita >6 mesi
9. In grado di fornire il consenso informato scritto ottenuto dal paziente e la capacità del paziente di conformarsi ai requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica a distanza (M1) comprese metastasi linfonodali viscerali o distanti
2. Ricezione precedente di terapia con inibitori del checkpoint o terapia anti-EGFR per LASCC o qualsiasi altra neoplasia
3. Comorbilità medico/psichiatrica non controllata secondo lo sperimentatore che può mettere a repentaglio la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure dello studio con ragionevole sicurezza
4. Malattia autoimmune incontrollata che richiede immunosoppressione attiva entro 1 anno dall'arruolamento
5. Uso di corticosteroidi >10 mg al giorno di prednisone orale entro 2 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1)
6. Anamnesi nota di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie non controllate tra cui fibrosi polmonare, malattie polmonari acute.
7. Infezione non controllata da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o infezione da epatite C; o ha una diagnosi di immunodeficienza
8. Destinatario del trapianto
9. Allo screening verranno eseguiti i test per il virus dell'epatite C (HCV) e del virus dell'epatite B (HBV)
10. È consentita l'infezione da HIV controllata (carica virale non rilevabile (HIV RNA PCR) e conteggi del cluster di differenziazione 4 (CD4) superiori a 350 sia spontaneamente che con un regime antivirale stabile). Il monitoraggio sarà eseguito secondo gli standard locali.
11. L'infezione positiva controllata per gli anticorpi dell'epatite B (HBsAg+) è consentita fornendo una PCR del DNA del virus dell'epatite B nel siero che è inferiore al limite di rilevamento e il paziente sta ricevendo una terapia antivirale per l'epatite B. È richiesto il monitoraggio periodico dell'HBV DNA. È necessaria una terapia antivirale per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale in studio.
12. È consentita la positività controllata agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab+) (HCV RNA non rilevabile mediante PCR sia spontaneamente che in risposta a un precedente ciclo di terapia anti-HCV con successo).
13. Storia di un altro tumore maligno nei 5 anni precedenti la registrazione dello studio. È consentita una storia passata di carcinoma in situ, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma superficiale a cellule transizionali della vescica adeguatamente trattato. I pazienti con una storia di altre neoplasie maligne sono eleggibili se sono stati continuativamente liberi da malattia per almeno 3 anni dopo il trattamento primario definitivo e con un basso rischio atteso di recidiva.
14. Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up, compreso l'abuso di alcol e droghe.
15. Gravidanza, allattamento o contraccezione inadeguata. Le donne devono essere in post-menopausa, sterili o disposte a utilizzare mezzi contraccettivi affidabili. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo effettuato entro 7 giorni prima della registrazione. Gli uomini devono essere stati sterilizzati chirurgicamente o disposti a utilizzare la contraccezione a doppia barriera.
16. Uomini e donne sessualmente attivi in ​​età fertile che non sono disposti a praticare una contraccezione altamente efficace prima dell'inizio del primo trattamento, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.