Wirksamkeit von Glycyrrhizin als intrakanalales Medikament bei der Wurzelkanaldesinfektion und entzündlichen Zytokinen

Parodontitis ist ein dynamischer Entzündungsprozess im periapikalen Bereich. Die Art der immuninflammatorischen Reaktion auf periapikale Parodontitis wird durch ein Netzwerk chemischer Mediatoren bestimmt, die von Immunzellen als Reaktion auf den durch die Wirkung von Mikroorganismen und/oder Virulenzfaktoren verursachten Reiz produziert werden . Dies kann zu einer Schädigung des Gewebes und zur Entwicklung endodontischer Anzeichen und Symptome führen (1-3).

In infizierten Wurzelkanälen wird die Zerstörung des periapikalen Gewebes durch den tumornekrotisierenden Faktor (TNF-α) und Interleukin-1β (IL-1β) vermittelt, was offenbar in direktem Zusammenhang mit hohen Konzentrationen an infektiösem Inhalt im Wurzelkanal steht (4) . Der Metabolismus von Arachidonsäure spielt bei vielen entzündlichen Erkrankungen eine Schlüsselrolle. Eines seiner Produkte ist das Prostaglandin E2 (PGE2), das nachweislich auch die Knochenresorption potenziell stimuliert und die reparative Knochenbildung in vitro und in vivo hemmt (5). Insbesondere IL-1β, TNF-α und PGE2 wurden in periapikalen Geweben nachgewiesen (6–9) und gelten als wichtiger entzündlicher Biomarker bei periapikalen Erkrankungen (1, 2, 5, 7, 10).

Um einen bestimmten Entzündungsmediator als diagnostischen Marker für den Krankheitsstatus zu identifizieren, sollte der Mediator nicht nur im Krankheitszustand vorhanden oder erhöht und im Gesundheitszustand nicht vorhanden oder schwach sein, sondern er sollte auch während des aktiven Krankheitsverlaufs in Längsrichtung ansteigen und nach der Therapie abklingen (5).

Obwohl davon ausgegangen werden kann, dass der Instrumentierung in der klinischen Praxis eine größere Bedeutung zukommt, hat sich gezeigt, dass der Einsatz von intrakanalalen Medikamenten die Wurzelkanaldesinfektion optimiert (11-14). Da Wurzelkanalmedikamente in direkten Kontakt mit periapikalem Gewebe kommen können und außerdem eine gute antibakterielle Wirkung und Biokompatibilität aufweisen, wurde eine Vielzahl intrakanalaler Medikamente vorgeschlagen. Bei der Auswahl von Wurzelkanalmedikamenten ist es notwendig, ihren therapeutischen Nutzen gegenüber ihren potenziellen zytotoxischen Wirkungen abzuwägen. Ideale Wurzelkanalmedikamente sollten starke antibakterielle Eigenschaften und eine minimale zytotoxische Wirkung auf das Wirtsgewebe haben (11-16).

Calciumhydroxid (Ca(OH)2) wird seit den 1920er Jahren in großem Umfang in der Zahnmedizin eingesetzt (17). Auch heute noch ist es weltweit das am häufigsten verwendete endodontische Medikament (18). Ca(OH)2 inaktiviert auch Lipopolysaccharide, sodass es bei der periapikalen Gewebereparatur helfen kann (19).

Auch Kortikosteroide beeinträchtigen nachweislich den Reparaturprozess. Diese Störung umfasst eine Hemmung der Fibroblastenproliferation und eine Verringerung der Fortbewegung polymorphkerniger Leukozyten. Darüber hinaus stören Kortikosteroide die Immunantwort, wodurch Bakterien verbreitet werden können, die zu Infektionskrankheiten führen können. Angesichts dieser potenziellen Fallstricke haben einige Forscher den zusätzlichen Einsatz eines Antibiotikums zur Unterstützung der Infektionskontrolle empfohlen. Daher wurde Ledermix-Paste verwendet, die sowohl aus dem Kortikosteroid „Triamcinolon“ als auch dem Antibiotikum „Dimethylchlortetracyclin“ besteht (20, 21).

Kräuter werden seit Jahrtausenden in der klinischen Medizin eingesetzt. In jüngster Zeit konnten Forscher mithilfe wissenschaftlicher Methoden die Wirksamkeit vieler dieser Kräuter nachweisen und zu einem besseren Verständnis ihrer Wirkmechanismen beitragen (22).

Glycyrrhiza glabra, bekannt als Süßholz, gehört zur Familie der Fabaceae und ist in Südeuropa und Teilen Asiens einschließlich Iran beheimatet (23). Süßholzwurzeln werden als Heilmittel gegen Husten, Verstopfung, Hitzewallungen in den Wechseljahren, Magengeschwüre und Viruserkrankungen eingesetzt (24). Süßholz enthält mehr als 20 Triterpenoide und fast 300 Flavonoide. Unter ihnen sind Glycyrrhizin, 18-β-Glycyrrhetinsäure, Liquiritigenin, Licochalcon A, Licochalcon E und Glabridin die wichtigsten Wirkstoffe mit antimikrobieller, antioxidativer und entzündungshemmender Wirkung (25-27). Badr et al. (28) berichteten, dass Süßholzextrakt entweder einzeln oder als Süßholz/Ca(OH)2-Gemisch eine starke bakterizide Wirkung gegen Enterococcus faecalis hatte und im Vergleich zum häufig verwendeten Wurzelkanalmedikament Ca(OH)2 mit Fibroblasten in Gewebekulturen kompatibel blieb.

Glycyrrhizin (ein Triterpenoid-Glucuronid vom Oleanan-Typ), der wichtigste aktive und wichtige Bestandteil in Lakritze, ist 50-mal süßer als Zucker (29) und wird in großen Mengen als bekanntes natürliches Süßungsmittel und als Arzneimittel verwendet (30). Es ist ein Konjugat aus zwei Molekülen Glucuronsäure und Glycyrrhetinsäure und kommt hauptsächlich in Wurzeln und Ausläufern vor, nicht jedoch in oberirdischen Teilen (31). Glycyrrhizin wirkt antiallergisch (32), antidiabetisch (33), entzündungshemmend (34), antiokularer Hypertonie (35), immunmodulatorisch (36), anticholestasehemmend (37), hepatoprotektiv (38) und neuroprotektive pharmakologische Aktivitäten (39). Es hat auch eine schützende Wirkung auf die Atemwege (40).

Basierend auf den oben genannten Daten wird daher davon ausgegangen, dass es von Interesse ist, die Verwendung von Glycyrrhizin als intrakanalales Medikament klinisch zu untersuchen.