Efficacia della glicirrizina come farmaco intracanalare nella disinfezione del canale radicolare e nelle citochine infiammatorie

La parodontite è un processo infiammatorio dinamico localizzato a livello della regione periapicale, il tipo di risposta immunoinfiammatoria alla parodontite periapicale è determinata da una rete di mediatori chimici prodotti dalle cellule immunitarie in risposta allo stimolo provocato dall'azione di microrganismi e/o fattori di virulenza . Ciò può provocare danni ai tessuti e lo sviluppo di segni e sintomi endodontici (1-3).

Nei canali radicolari infetti, la distruzione dei tessuti periapicali è mediata dal fattore necrotizzante tumorale (TNF-α) e dall'interleuchina-1β (IL-1β) che sembra essere direttamente correlata agli alti livelli di contenuto infettivo presente nel canale radicolare (4) . Il metabolismo dell'acido arachidonico svolge un ruolo chiave in molte malattie infiammatorie, uno dei suoi prodotti è la prostaglandina E2 (PGE2) che ha dimostrato di stimolare potenzialmente il riassorbimento osseo e di inibire la formazione ossea riparativa in vitro e in vivo (5). In particolare, IL-1β, TNF-α e PGE2 sono stati rilevati nei tessuti periapicali (6-9), essendo considerati un importante biomarker infiammatorio nella malattia periapicale (1, 2, 5, 7, 10).

Per identificare uno specifico mediatore infiammatorio come indicatore diagnostico dello stato della malattia, il mediatore non dovrebbe solo essere presente o elevato nella malattia e assente o basso nello stato di salute, ma dovrebbe anche aumentare longitudinalmente durante la progressione attiva della malattia e ridursi dopo la terapia (5).

Sebbene si possa ritenere che la strumentazione abbia maggiore importanza nella pratica clinica, è stato dimostrato che l'uso di farmaci intracanalari ottimizza la disinfezione del canale radicolare (11-14). Poiché i farmaci canalari possono entrare in contatto diretto con i tessuti periapicali, oltre ad avere una buona capacità antibatterica ed essere biocompatibili, è stata proposta un'ampia varietà di farmaci intracanalari. Nella scelta dei farmaci canalari, è necessario considerare i loro benefici terapeutici rispetto ai loro potenziali effetti citotossici. I farmaci ideali per il trattamento canalare dovrebbero avere forti proprietà antibatteriche e un effetto citotossico minimo sui tessuti ospiti (11-16).

L'idrossido di calcio (Ca(OH)2) è stato ampiamente utilizzato in odontoiatria sin dagli anni '20 (17). Oggi è ancora il medicinale endodontico più comunemente utilizzato in tutto il mondo(18). Il Ca(OH)2 inattiva anche il lipopolisaccaride in modo che possa assistere nella riparazione dei tessuti periapicali (19).

È stato dimostrato che i corticosteroidi interferiscono anche con il processo di riparazione. Questa interferenza include un'inibizione della proliferazione fibroblastica e una diminuzione della locomozione dei leucociti polimorfonucleati. Inoltre, i corticosteroidi interferiscono con la risposta immunitaria, che potrebbe diffondere batteri portando a malattie infettive. Considerando queste potenziali insidie, alcuni ricercatori hanno sostenuto l’uso supplementare di un antibiotico per aiutare a controllare l’infezione. Di conseguenza, è stata utilizzata la pasta ledermix, composta sia dal corticosteroide "triamcinolone" che dall'antibiotico "dimetilclortetraciclina" (20, 21).

Le erbe sono utilizzate nella medicina clinica da migliaia di anni. Recentemente i ricercatori sono riusciti ad utilizzare metodi scientifici per dimostrare l'efficacia di molte di queste erbe e per fornire una migliore comprensione dei loro meccanismi d'azione (22).

La Glycyrrhiza glabra, conosciuta come liquirizia appartenente alle Fabaceae, è originaria dell'Europa meridionale e di parti dell'Asia compreso l'Iran (23). Le radici di liquirizia sono state utilizzate come rimedio contro la tosse, la stitichezza, le vampate di calore della menopausa, l'ulcera peptica e le malattie virali (24). La liquirizia contiene più di 20 triterpenoidi e quasi 300 flavonoidi. Tra questi, la glicirrizina, l'acido 18 β-glicirretinico, la liquiritigenina, il licocalcone A, il licocalcone E e la glabridina sono i principali componenti attivi che possiedono attività antimicrobica, antiossidante e antinfiammatoria (25-27). Badr et al. (28) hanno riferito che l'estratto di liquirizia, separatamente o come miscela di liquirizia/Ca(OH)2, ha avuto un potente effetto battericida contro l'Enterococcus faecalis e ha mantenuto la compatibilità con i fibroblasti nella coltura tissutale rispetto al medicamento canalare comunemente usato Ca(OH)2.

La glicirrizina (un glucuronide triterpenoide di tipo oleanano), il principale e importante costituente attivo della liquirizia, è 50 volte più dolce dello zucchero (29) e viene utilizzata in grandi quantità come noto dolcificante naturale e come farmaco (30). È un coniugato di due molecole di acido glucuronico e acido glicirretinico e si trova principalmente nelle radici e negli stoloni ma non nelle parti aeree (31). La glicirrizina possiede proprietà antiallergiche (32), antidiabetiche (33), antinfiammatorie (34), anti-ipertensione oculare (35), immunomodulanti (36), anticolestasi (37), epatoprotettive (38) e attività farmacologiche neuroprotettive (39). Ha anche effetto protettivo sul sistema respiratorio (40).

Pertanto, sulla base dei dati sopra menzionati, si ritiene interessante indagare clinicamente l'uso della glicirrizina come farmaco intracanalare.