Eficácia da glicirrizina como medicamento intracanal na desinfecção do canal radicular e citocinas inflamatórias

A periodontite é um processo inflamatório dinâmico localizado na região periapical, o tipo de resposta imunoinflamatória à periodontite periapical é determinado por uma rede de mediadores químicos produzidos pelas células imunes em resposta ao estímulo causado pela ação de microrganismos e/ou fatores de virulência . Isto pode resultar em danos aos tecidos e no desenvolvimento de sinais e sintomas endodônticos (1-3).

Em canais radiculares infectados, a destruição dos tecidos periapicais é mediada pelo fator necrosante tumoral (TNF-α) e pela interleucina-1β (IL-1β) que parece estar diretamente relacionada a altos níveis de conteúdo infeccioso presentes no canal radicular (4) . O metabolismo do ácido araquidónico desempenha um papel fundamental em muitas doenças inflamatórias, um dos seus produtos é a prostaglandina E2 (PGE2), que também demonstrou estimular potencialmente a reabsorção óssea e inibir a formação óssea reparadora in vitro e in vivo (5). Particularmente, IL-1β, TNF-α e PGE2 foram detectados em tecidos periapicais (6-9), sendo considerados um importante biomarcador inflamatório na doença periapical (1, 2, 5, 7, 10).

Para identificar um mediador inflamatório específico como marcador de diagnóstico do estado da doença, o mediador não deve apenas estar presente ou elevado na doença e ausente ou deficiente na saúde, mas também deve aumentar longitudinalmente durante a progressão activa da doença e diminuir após a terapia (5).

Embora a instrumentação possa ser considerada de maior importância na prática clínica, foi comprovado que o uso de medicação intracanal otimiza a desinfecção do canal radicular (11-14). Como os medicamentos endodônticos podem entrar em contato direto com os tecidos periapicais, além de possuírem boa capacidade antibacteriana e serem biocompatíveis, uma grande variedade de medicamentos intracanais tem sido proposta. Ao selecionar medicamentos para tratamento de canal radicular, é necessário considerar seus benefícios terapêuticos em relação aos seus potenciais efeitos citotóxicos. Os medicamentos ideais para tratamento de canal radicular devem ter fortes propriedades antibacterianas e efeito citotóxico mínimo nos tecidos do hospedeiro (11-16).

O hidróxido de cálcio (Ca(OH)2) tem sido amplamente utilizado em odontologia desde a década de 1920 (17). Hoje, ainda é o medicamento endodôntico mais utilizado em todo o mundo(18). O Ca(OH)2 também inativa o lipopolissacarídeo para que possa auxiliar na reparação do tecido periapical (19).

Os corticosteróides também demonstraram interferir no processo de reparo. Esta interferência inclui uma inibição da proliferação fibroblástica e uma diminuição na locomoção de leucócitos polimorfonucleares. Além disso, os corticosteróides interferem na resposta imunitária, o que pode disseminar bactérias que levam a doenças infecciosas. Considerando estas potenciais armadilhas, alguns investigadores têm defendido o uso suplementar de um antibiótico para ajudar a controlar a infecção. Como resultado, foi utilizada pasta ledermix, que consiste tanto em um corticosteróide “triancinolona” quanto em um antibiótico “dimetilclortetraciclina” (20, 21).

As ervas têm sido usadas na medicina clínica há milhares de anos. Recentemente, os investigadores conseguiram empregar métodos científicos para provar a eficácia de muitas destas ervas e proporcionar uma melhor compreensão dos seus mecanismos de acção (22).

Glycyrrhiza glabra, conhecida como alcaçuz pertencente à família Fabaceae, é nativa do sul da Europa e de partes da Ásia, incluindo o Irã (23). As raízes de alcaçuz têm sido usadas como remédio para tosse, prisão de ventre, ondas de calor da menopausa, úlcera péptica e doenças virais (24). Alcaçuz contém mais de 20 triterpenóides e quase 300 flavonóides. Dentre eles, a glicirrizina, o ácido 18 β-glicirretínico, a liquiritigenina, a licochalcona A, a licochalcona E e a glabridina são os principais componentes ativos que possuem atividades antimicrobiana, antioxidante e anti-inflamatória (25-27). Badr et al. (28) relataram que o extrato de alcaçuz separadamente ou como mistura de alcaçuz/Ca(OH)2 teve um potente efeito bactericida contra Enterococcus faecalis e manteve a compatibilidade com fibroblastos em cultura de tecidos em comparação com o medicamento comumente usado para canais radiculares Ca(OH)2.

A glicirrizina (um glicuronídeo triterpenóide do tipo oleanano), o principal constituinte ativo e importante do alcaçuz, é 50 vezes mais doce que o açúcar (29) e é usada em grandes quantidades como um conhecido adoçante natural e como produto farmacêutico (30). É um conjugado de duas moléculas de ácido glicurônico e ácido glicirretínico e é encontrado principalmente em raízes e estolões, mas não nas partes aéreas (31). A glicirrizina possui propriedades antialérgicas (32), antidiabéticas (33), antiinflamatórias (34), anti-hipertensivas oculares (35), imunomoduladoras (36), anticolestase (37), hepatoprotetoras (38) e atividades farmacológicas neuroprotetoras (39). Também tem efeito protetor no sistema respiratório (40).

Assim, com base nos dados acima mencionados, acredita-se ser de interesse investigar clinicamente o uso da Glicirrizina como medicação intracanal.