Eine Studie zu SGN-MesoC2 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Ein Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Die Teilnehmer müssen an histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem inoperablem Eierstockkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Pankreas-Adenokarzinom, Darmkrebs (CRC), Mesotheliom oder anderen soliden Tumoren leiden und nach Standardtherapien einen Rückfall erlitten haben oder fortgeschritten sein oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.
• Muss zu Studienbeginn mindestens eine messbare Läsion aufweisen, basierend auf RECIST v1.1.
• Während des Screening-Zeitraums ist archiviertes Tumorgewebe oder, falls nicht verfügbar, eine frische Tumorbiopsie (sofern sicher und durchführbar) erforderlich.
• Teilnehmer mit einem Gewicht ≥40 kg
• Zusätzliches Einschlusskriterium für Teilnehmer an platinresistentem Ovarialkarzinom (PROC): Histologisch oder zytologisch dokumentierter invasiver epithelialer Ovarial-, primärer Peritoneal- oder Eileiterkrebs (Tumoren mit pseudomyxomatöser oder muzinöser Histologie sind ausgeschlossen) oder fortgeschrittener überwiegend epitheloider Peritonealkrebs, muss danach einen Rückfall erlitten haben oder fortgeschritten sein lokale Standardtherapien oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.
• Vorherige Exposition gegenüber Platin, es sei denn, dies ist kontraindiziert oder nicht verfügbar.
• Bei Teilnehmern mit bekanntermaßen hoher Folatrezeptor-Alpha (FRa)-Expression müssen nach Mirvetuximab-Soravtansin (falls verfügbar oder einer anderen FRa-gerichteten Therapie) Fortschritte aufgetreten sein, es sei denn, dies ist kontraindiziert oder nicht verfügbar.
• Zusätzliches Einschlusskriterium für Teilnehmer am duktalen Pankreas-Adenokarzinom (PDAC): Histologisch oder zytologisch dokumentiertes, lokal fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom, einschließlich Wiederauftreten einer zuvor resezierten Erkrankung.
• Der Teilnehmer muss Fortschritte nach zytotoxischen Standardtherapien gemacht haben oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist. Die Teilnehmer müssen eine Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-Basis, eine Kombination aus Gemcitabin und Nab-Paclitaxel oder eine Chemotherapie auf Gemcitabin-Basis erhalten haben.
• Zusätzliches Einschlusskriterium für NSCLC-Teilnehmer: Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener und/oder metastasierter NSCLC, der nach Standardtherapien fortgeschritten sein muss oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist.
• Wenn Teilnehmer eine bestimmte Mutation haben, für die eine Standardtherapie verfügbar ist (z. B. ALK, ROS1, MET, NTRK, BRAF V600E, EGFR Exon 20 ins, RET, KRAS G12C, HER2), müssen sie nach der Behandlung mit geeigneter Tyrosinkinase eine dokumentierte Progression aufweisen Inhibitoren oder andere Wirkstoffe verabreicht und eine Progression nach einer Platin-Duplett-Chemotherapie dokumentiert, sofern diese nicht vertragen wird, kontraindiziert ist oder nicht verfügbar ist.
• Zusätzliches Einschlusskriterium für CRC-Teilnehmer: Histologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes kolorektales Adenokarzinom.
• Der Teilnehmer muss nach einer Standardtherapie Fortschritte gemacht haben oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist. Die Teilnehmer müssen eine Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-Basis erhalten haben, sofern diese nicht vertragen wird, kontraindiziert ist oder nicht verfügbar ist.
• Teilnehmer mit Mikrosatelliteninstabilität (MSI)-H/Mismatch-Repair-defizienten (dMMR)-Tumoren müssen eine Behandlung mit einem PD-1-mAb erhalten haben, sofern dieser nicht vertragen wird oder nicht verfügbar ist. Wenn Teilnehmer eine BRAF-Mutation oder andere Mutationen haben, müssen sie nach der Behandlung mit geeigneten Therapien (z. B. Encorafenib + Cetuximab) eine dokumentierte Progression aufweisen, sofern sie nicht vertragen werden oder nicht verfügbar sind. Teilnehmer mit HER2-positiven Tumoren müssen eine Behandlung mit HER2-gerichteten Therapien (z. B. Tucatinib + Trastuzumab) erhalten haben, sofern diese nicht vertragen werden oder nicht verfügbar sind.
• Zusätzliche Einschlusskriterien für EC-Teilnehmer: Der Teilnehmer muss mindestens eine Reihe platinbasierter Chemotherapie erhalten haben.
• Der Teilnehmer muss im metastasierten Umfeld bis zu zwei systemische Therapielinien erhalten haben.
• Sofern aufgrund des Biomarkerstatus (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mikrosatelliteninstabilität [MSI] und dMMR-Status) angemessen und gemäß lokaler SOC verfügbar, muss zuvor ein PD-1-Inhibitor und/oder die Kombination aus Pembrolizumab und Lenvatinib erhalten worden sein, sofern diese nicht vertragen wird.
• Zusätzliche Einschlusskriterien für Mesotheliom-Teilnehmer: Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes und/oder metastasiertes Mesotheliom, das nach Standardtherapien fortgeschritten sein muss oder für das keine Standardtherapie verfügbar ist.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die zuvor die folgenden Krebsmedikamente oder Prüfpräparate erhalten haben oder derzeit erhalten, werden ausgeschlossen:

  • Jede systemische Krebstherapie oder fokale Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von SGN-MesoC2 oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von SGN-MesoC2, wenn die Grunderkrankung unter der Behandlung fortgeschritten ist.
  • Für Teil C: vorheriger Anti-Mesothelin (MSLN)-Antikörper (mAb oder BsAb), MSLN-gerichteter ADC.
• Größere Operation (ausgenommen Platzierung des Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen oder kleinere Operation innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention. Die Teilnehmer müssen sich vor Beginn von SGN-MesoC2 ausreichend von der Toxizität oder den Komplikationen der Operation erholt haben. Teilnehmer, die während des Behandlungszeitraums eine größere Operation geplant haben, müssen von der Studie ausgeschlossen werden.
• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienintervention oder Anzeichen einer Resterkrankung aufgrund einer zuvor diagnostizierten bösartigen Erkrankung. Ausnahmen bilden maligne Erkrankungen mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasierung oder Tod.
• Es ist bekannt, dass es positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) ist. Teilnehmer mit schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen, einschließlich unkontrolliertem Bluthochdruck, unkontrolliertem Diabetes mellitus oder aktiver Blutungsdiathese.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Lungenerkrankungen (z. B. interstitielle Pneumonie, Pneumonitis, Lungenfibrose und schwere Strahlenpneumonitis) oder bei denen laut Bildgebung im Screening-Zeitraum der Verdacht auf diese Erkrankungen besteht.
• Bisher unbehandelte Hirnmetastasen. Teilnehmer, die wegen Hirnmetastasen bestrahlt oder operiert wurden, sind teilnahmeberechtigt, wenn die Therapie mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen wurde, keine Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) vorliegen und keine Notwendigkeit einer chronischen Kortikosteroidtherapie besteht . Leptomeningeale Metastasen oder krankheitsbedingte Kompression des Rückenmarks.