Uno studio su SGN-MesoC2 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Un punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• I partecipanti devono avere cancro ovarico non resecabile metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente, cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC), adenocarcinoma pancreatico, cancro del colon-retto (CRC), mesotelioma o altri tumori solidi, hanno avuto recidiva o progressione seguendo terapie standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard.
• Deve avere almeno una lesione misurabile al basale in base a RECIST v1.1.
• È richiesto il tessuto tumorale d'archivio o, se non disponibile, una nuova biopsia tumorale (se sicura e fattibile) durante il periodo di screening.
• Partecipanti di peso ≥40 kg
• Ulteriore criterio di inclusione per le partecipanti con carcinoma ovarico resistente al platino (PROC): carcinoma ovarico epiteliale invasivo, peritoneale primario o delle tube di Falloppio documentato istologicamente o citologicamente (sono esclusi i tumori con istologia pseudomixomatosa o mucinosa) o peritoneale prevalentemente epitelioide avanzato, deve aver avuto recidiva o essere progredito a seguito di terapie standard locali o per le quali non è disponibile alcuna terapia standard.
• Esposizione precedente al platino, a meno che non sia controindicato o non disponibile.
• I partecipanti con elevata espressione nota del recettore del folato alfa (FRa) devono aver progredito dopo mirvetuximab soravtansine (se disponibile o altra terapia diretta su FRa) a meno che non sia controindicato o non disponibile.
• Criterio di inclusione aggiuntivo per i partecipanti all'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC): adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato, non resecabile o metastatico, documentato istologicamente o citologicamente, inclusa la recidiva della malattia precedentemente resecata.
• Il partecipante deve aver progredito dopo terapie citotossiche standard o per le quali non è disponibile alcuna terapia standard. I partecipanti devono aver ricevuto chemioterapia a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan, combinazione di gemcitabina e nab-paclitaxel o chemioterapia a base di gemcitabina.
• Criterio di inclusione aggiuntivo per i partecipanti al NSCLC: NSCLC avanzato e/o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, deve essere progredito dopo terapie standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard.
• Se i partecipanti hanno una mutazione specifica per la quale è disponibile la terapia standard (ad es. ALK, ROS1, MET, NTRK, BRAF V600E, EGFR Exon 20 ins, RET, KRAS G12C, HER2), devono avere una progressione documentata dopo il trattamento con tirosina chinasi appropriata inibitore o altro agente e hanno documentato una progressione dopo il trattamento chemioterapico con doppietto di platino, a meno che non sia tollerato, controindicato o non disponibile.
• Criterio di inclusione aggiuntivo per i partecipanti al CRC: adenocarcinoma del colon-retto metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente.
• Il partecipante deve aver progredito dopo la terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard. I partecipanti devono aver ricevuto chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan, a meno che non sia tollerata, controindicata o non disponibile.
• I partecipanti con tumori carenti di instabilità dei microsatelliti (MSI) -H/mismatch Repair (dMMR) devono aver ricevuto un trattamento con un mAb PD-1, a meno che non sia tollerato o disponibile. Se i partecipanti hanno una mutazione BRAF o altre mutazioni, devono aver documentato la progressione dopo essere stati trattati con terapie appropriate (ad esempio, encorafenib + cetuximab), a meno che non siano tollerate o disponibili. I partecipanti con tumori HER2 positivi devono aver ricevuto un trattamento con terapie dirette a HER2 (ad esempio, tucatinib + trastuzumab), a meno che non siano tollerate o disponibili.
• Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti all'EC: il partecipante deve aver ricevuto almeno 1 linea di chemioterapia a base di platino.
• Il partecipante deve aver ricevuto fino a 2 linee di terapia sistemica in contesto metastatico.
• Se appropriato in base allo stato del biomarcatore (incluso ma non limitato all'instabilità dei microsatelliti [MSI] e allo stato dMMR) e disponibile secondo il SOC locale, deve aver ricevuto un precedente inibitore di PD-1 e/o la combinazione di pembrolizumab e lenvatinib, a meno che non sia tollerato.
• Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti al mesotelioma: mesotelioma avanzato e/o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, deve essere progredito dopo terapie standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard.

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i partecipanti che hanno precedentemente ricevuto o stanno attualmente ricevendo i seguenti farmaci antitumorali o farmaci sperimentali:

  • Qualsiasi terapia antitumorale sistemica o radioterapia focale entro 4 settimane prima della prima dose di SGN-MesoC2 o entro 2 settimane prima della prima dose di SGN-MesoC2 se la malattia di base è progredita durante il trattamento.
  • Per la Parte C, precedente anticorpo anti-mesotelina (MSLN) (mAb o BsAb), ADC diretto da MSLN.
• Intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane, o intervento chirurgico minore entro 7 giorni, prima della prima dose dell'intervento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità o dalle complicazioni dell'intervento prima di iniziare SGN-MesoC2. I partecipanti che hanno pianificato un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di trattamento devono essere esclusi dallo studio.
• Storia di un altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose dell'intervento in studio o qualsiasi evidenza di malattia residua da un tumore maligno precedentemente diagnosticato. Le eccezioni sono le neoplasie con un rischio trascurabile di metastasi o morte.
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Partecipanti con malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato o diatesi emorragica attiva.
• Partecipanti con anamnesi di malattie polmonari clinicamente significative (ad es. Polmonite interstiziale, polmonite, fibrosi polmonare e grave polmonite da radiazioni) o che si sospetta abbiano queste malattie mediante imaging durante il periodo di screening.
• Metastasi cerebrali non trattate in precedenza. I partecipanti che hanno ricevuto radioterapia o intervento chirurgico per metastasi cerebrali sono idonei se la terapia è stata completata almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, non vi è evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale (SNC) e non è richiesta una terapia cronica con corticosteroidi . Metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale dovute a malattia.