Un estudio de SGN-MesoC2 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Los participantes deben tener cáncer de ovario irresecable metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente o citológicamente, cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), adenocarcinoma de páncreas, cáncer colorrectal (CCR), mesotelioma u otros tumores sólidos, haber recaído o progresado después de las terapias estándar. , o para los cuales no hay una terapia estándar disponible.
• Debe tener al menos una lesión medible al inicio del estudio según RECIST v1.1.
• Se requiere tejido tumoral de archivo o, si no está disponible, una biopsia del tumor en fresco (si es segura y factible) durante el período de selección.
• Participantes que pesen ≥40 kg
• Criterio de inclusión adicional para participantes con cáncer de ovario resistente al platino (PROC): cáncer epitelial invasivo de ovario, peritoneal primario o de trompas de Falopio documentado histológica o citológicamente (se excluyen los tumores con histología pseudomixomatosa o mucinosa) o peritoneal avanzado predominantemente epitelioide, debe haber recaído o progresado después terapias estándar locales o para las cuales no hay terapia estándar disponible.
• Exposición previa al platino a menos que esté contraindicado o no esté disponible.
• Los participantes con alta expresión conocida del receptor de folato alfa (FRa) deben haber progresado después de mirvetuximab soravtansina (si está disponible u otra terapia dirigida a FRa) a menos que esté contraindicado o no esté disponible.
• Criterio de inclusión adicional para participantes con adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC): adenocarcinoma de páncreas metastásico o irresecable localmente avanzado, documentado histológicamente o citológicamente, incluida la recurrencia de la enfermedad previamente resecada.
• El participante debe haber progresado después de terapias citotóxicas estándar o para las cuales no hay una terapia estándar disponible. Los participantes deben haber recibido quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, combinación de gemcitabina y nab-paclitaxel o quimioterapia basada en gemcitabina.
• Criterio de inclusión adicional para participantes de NSCLC: NSCLC avanzado y/o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente, debe haber progresado después de terapias estándar o para el cual no hay una terapia estándar disponible.
• Si los participantes tienen una mutación específica para la cual hay disponible una terapia estándar (p. ej., ALK, ROS1, MET, NTRK, BRAF V600E, EGFR Exon 20 ins, RET, KRAS G12C, HER2), deben tener una progresión documentada después del tratamiento con tirosina quinasa adecuada. inhibidor u otro agente y han documentado progresión después del tratamiento de quimioterapia doble con platino, a menos que no se tolere, esté contraindicado o no esté disponible.
• Criterio de inclusión adicional para participantes en CCR: adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente.
• El participante debe haber progresado después de la terapia estándar o para el cual no hay una terapia estándar disponible. Los participantes deben haber recibido quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, a menos que no se tolere, esté contraindicada o no esté disponible.
• Los participantes con tumores con inestabilidad de microsatélites (MSI) -H/deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) deben haber recibido tratamiento con un mAb PD-1, a menos que no se tolere o no esté disponible. Si los participantes tienen una mutación BRAF u otras mutaciones, deben tener una progresión documentada después del tratamiento con terapias apropiadas (p. ej., encorafenib + cetuximab), a menos que no se toleren o no estén disponibles. Los participantes con tumores HER2 positivos deben haber recibido tratamiento con terapias dirigidas a HER2 (p. ej., tucatinib + trastuzumab), a menos que no se toleren o no estén disponibles.
• Criterios de inclusión adicionales para participantes de EC: el participante debe haber recibido al menos 1 línea de quimioterapia a base de platino.
• El participante debe haber recibido hasta 2 líneas de terapia sistémica en un entorno metastásico.
• Si es apropiado según el estado de los biomarcadores (incluidos, entre otros, la inestabilidad de microsatélites [MSI] y el estado de dMMR) y está disponible según el SOC local, debe haber recibido previamente un inhibidor de PD-1 y/o la combinación de pembrolizumab y lenvatinib, a menos que no se tolere.
• Criterios de inclusión adicionales para participantes con mesotelioma: mesotelioma avanzado y/o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente, debe haber progresado después de terapias estándar o para el cual no hay una terapia estándar disponible.

Criterio de exclusión:

• Se excluirán los participantes que hayan recibido previamente o estén recibiendo actualmente los siguientes medicamentos contra el cáncer o medicamentos en investigación:

  • Cualquier terapia anticancerígena sistémica o radioterapia focal dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de SGN-MesoC2 o dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de SGN-MesoC2 si la enfermedad subyacente ha progresado con el tratamiento.
  • Para la Parte C, anticuerpo anti-mesotelina (MSLN) previo (mAb o BsAb), ADC dirigido a MSLN.
• Cirugía mayor (excluida la colocación de acceso vascular) dentro de las 4 semanas, o cirugía menor dentro de los 7 días, antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad o las complicaciones de la cirugía antes de iniciar SGN-MesoC2. Los participantes que hayan planificado una cirugía mayor durante el período de tratamiento deben ser excluidos del estudio.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna previamente diagnosticada. Las excepciones son las neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Participantes con enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada o diátesis hemorrágicas activas.
• Participantes con antecedentes médicos de enfermedades pulmonares clínicamente significativas (p. ej., neumonía intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar y neumonitis por radiación grave) o que se sospecha que tienen estas enfermedades según las imágenes en el período de selección.
• Metástasis cerebrales no tratadas previamente. Los participantes que hayan recibido radiación o cirugía para metástasis cerebrales son elegibles si la terapia se completó al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, no hay evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central (SNC) y no hay necesidad de terapia crónica con corticosteroides. . Metástasis leptomeníngeas o compresión de la médula espinal debido a una enfermedad.