Um estudo de SGN-MesoC2 em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Os participantes devem ter câncer de ovário irressecável metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), adenocarcinoma pancreático, câncer colorretal (CCR), mesotelioma ou outros tumores sólidos, ter recaída ou progredir após terapias padrão , ou para os quais não há terapia padrão disponível.
• Deve ter pelo menos uma lesão mensurável no início do estudo com base no RECIST v1.1.
• É necessário arquivar tecido tumoral ou, se não estiver disponível, uma nova biópsia do tumor (se for segura e viável) durante o período de triagem.
• Participantes com peso ≥40 kg
• Critério de inclusão adicional para participantes com câncer de ovário resistente à platina (PROC): câncer epitelial invasivo de ovário, peritoneal primário ou trompa de Falópio documentado histologicamente ou citologicamente (são excluídos tumores com histologia pseudomixomatosa ou mucinosa) ou peritoneal avançado predominantemente epitelióide, deve ter recaída ou progredido após terapias padrão locais ou para as quais não há terapia padrão disponível.
• Exposição prévia à platina, a menos que seja contra-indicada ou não esteja disponível.
• Os participantes com alta expressão conhecida do receptor alfa de folato (FRa) devem ter progredido após mirvetuximabe soravtansina (se disponível ou outra terapia dirigida por FRa), a menos que contra-indicado ou não disponível.
• Critério de inclusão adicional para participantes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC): Adenocarcinoma pancreático metastático ou irressecável localmente documentado histologicamente ou citologicamente, incluindo recorrência de doença previamente ressecada.
• O participante deve ter progredido após terapias citotóxicas padrão ou para as quais nenhuma terapia padrão está disponível. Os participantes devem ter recebido quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, combinação de gencitabina e nab-paclitaxel ou quimioterapia à base de gencitabina.
• Critério de inclusão adicional para participantes de NSCLC: NSCLC avançado e/ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, deve ter progredido após terapias padrão, ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível.
• Se os participantes tiverem uma mutação específica para a qual a terapia padrão esteja disponível (por exemplo, ALK, ROS1, MET, NTRK, BRAF V600E, EGFR Exon 20 ins, RET, KRAS G12C, HER2), eles deverão ter progressão documentada após o tratamento com tirosina quinase apropriada inibidor ou outro agente e ter progressão documentada após tratamento de quimioterapia com dupleto de platina, a menos que não seja tolerado, contra-indicado ou não esteja disponível.
• Critério de inclusão adicional para participantes do CRC: Adenocarcinoma colorretal metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente.
• O participante deve ter progredido após a terapia padrão ou para a qual nenhuma terapia padrão está disponível. Os participantes devem ter recebido quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, a menos que não seja tolerada, contra-indicada ou não esteja disponível.
• Os participantes com tumores deficientes em instabilidade de microssatélites (MSI)-H/reparo de incompatibilidade (dMMR) devem ter recebido tratamento com um mAb PD-1, a menos que não seja tolerado ou disponível. Se os participantes tiverem uma mutação BRAF ou outras mutações, eles deverão ter progressão documentada após tratamento com terapias apropriadas (por exemplo, encorafenibe + cetuximabe), a menos que não sejam tolerados ou estejam disponíveis. Os participantes com tumores HER2 positivos devem ter recebido tratamento com terapias direcionadas a HER2 (por exemplo, tucatinib + trastuzumab), a menos que não sejam tolerados ou disponíveis.
• Critérios de inclusão adicionais para participantes da CE: O participante deve ter recebido pelo menos 1 linha de quimioterapia à base de platina.
• O participante deve ter recebido até 2 linhas de terapia sistêmica em ambiente metastático.
• Se apropriado pelo status do biomarcador (incluindo, mas não limitado a instabilidade de microssatélites [MSI] e status dMMR) e disponível por SOC local, deve ter recebido um inibidor PD-1 anterior e/ou a combinação de pembrolizumabe e lenvatinibe, a menos que não seja tolerado.
• Critérios de inclusão adicionais para participantes com mesotelioma: mesotelioma avançado e/ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, deve ter progredido após terapias padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível.

Critério de exclusão:

• Os participantes que receberam anteriormente ou estão recebendo atualmente os seguintes medicamentos anticâncer ou medicamentos experimentais serão excluídos:

  • Qualquer terapia anticâncer sistêmica ou radioterapia focal nas 4 semanas anteriores à primeira dose de SGN-MesoC2 ou nas 2 semanas anteriores à primeira dose de SGN-MesoC2 se a doença subjacente progrediu durante o tratamento.
  • Para a Parte C, anticorpo anterior anti-mesotelina (MSLN) (mAb ou BsAb), ADC dirigido por MSLN.
• Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas, ou cirurgia menor dentro de 7 dias, antes da primeira dose da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade ou complicações da cirurgia antes de iniciar o SGN-MesoC2. Os participantes que planejaram uma cirurgia de grande porte durante o período de tratamento devem ser excluídos do estudo.
• História de outra doença maligna nos 3 anos anteriores à primeira dose da intervenção do estudo, ou qualquer evidência de doença residual de uma doença maligna previamente diagnosticada. As exceções são malignidades com risco insignificante de metástase ou morte.
• Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Participantes com doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada ou diátese hemorrágica ativa.
• Participantes com histórico médico de doenças pulmonares clinicamente significativas (por exemplo, pneumonia intersticial, pneumonite, fibrose pulmonar e pneumonite por radiação grave) ou que são suspeitos de ter essas doenças por imagem no período de triagem.
• Metástases cerebrais não tratadas anteriormente. Os participantes que receberam radiação ou cirurgia para metástases cerebrais são elegíveis se a terapia foi concluída pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, não há evidência de progressão da doença do sistema nervoso central (SNC) e não há necessidade de terapia crônica com corticosteróides . Metástases leptomeníngeas ou compressão da medula espinhal devido a doença.