Eine reale Studie zur neoadjuvanten/Konversionstherapie bei Darmkrebs mit Chemotherapie und zielgerichteten antiangiogenen Wirkstoffen

Einschlusskriterien:

• Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
  2. Beide Geschlechter;
  3. Patienten mit histologisch bestätigtem Darmkrebs. Für die neoadjuvante Behandlungskohorte: Rektumkarzinom ist auf hochgradiges Rektumkarzinom beschränkt, aber auch Patienten mit mittlerem bis niedrigem Rektumkarzinom, die für eine neoadjuvante Radiochemotherapie nicht bereit oder nicht geeignet sind, können eingeschlossen werden.
  4. Neoadjuvante Behandlungskohorte: Klinisch als Stadium II (T3-4N0M0) oder Stadium III (T1-4N1-2M0) eingestuft und anfänglich resezierbar; Patienten mit klinischem Stadium M1, die jedoch zunächst resektabel sind, können ebenfalls in die neoadjuvante Behandlungskohorte aufgenommen werden, beispielsweise Patienten mit Leberoligometastasierung im Stadium IV. Konversionsbehandlungskohorte: Patienten mit zunächst nicht resezierbarem, aber potenziell resezierbarem lokal fortgeschrittenem oder fortgeschrittenem fernmetastasiertem Darmkrebs (gemäß AJCC 8.) sowie Patienten mit lokal fortgeschrittenem niedrigem Mastdarmkrebs, die für eine Radiochemotherapie nicht geeignet oder nicht bereit sind, können ebenfalls eingeschlossen werden.
  5. Sie haben mindestens 2 Zyklen lang Chemotherapie und Fruquintinib erhalten. Für die neoadjuvante Therapiekohorte Patienten, die zuvor keine Krebsbehandlung erhalten haben (Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie usw.). Die Patienten sind für die Aufnahme in das Analyseset geeignet, wenn sie mindestens 2 Zyklen lang eine Fruquintinib-Behandlung erhalten und sich nach Studienbeginn mindestens einer Tumorbeurteilung unterzogen haben. Alle in die Wirksamkeitsanalyse einbezogenen Patienten sind im Sicherheitsanalysesatz enthalten.
  6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 vor der Behandlung.
  7. Erwartete Überlebenszeit von >6 Monaten vor der neoadjuvanten Therapie und >3 Monaten vor der Konversionstherapie.
  8. Keine signifikanten Organfunktionsstörungen oder Arzneimittelkontraindikationen vor der neoadjuvanten oder Konversionstherapie.
  9. Es gibt keine zwingende Anforderung für Zielläsionen. Die Beurteilung der objektiven Ansprechrate (ORR) basiert auf allen auswertbaren Patienten, unabhängig vom Vorhandensein von Zielläsionen. Bei Patienten ohne Zielläsionen werden diejenigen, die als nicht PR/nicht PD beurteilt wurden, als stabile Erkrankung (SD) analysiert.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

  1. Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Tumoren, außer: (1) vollständige Remission bösartiger Tumoren mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung und keine Notwendigkeit einer anderen Behandlung während des Studienzeitraums; (2) angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder bösartiges Melanom ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens der Krankheit; (3) ausreichend behandeltes In-situ-Karzinom.
  2. dMMR/MSI-H.
  3. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
  4. Bekannte Allergie (allergische Reaktion 3. Grades oder höher) oder Kontraindikation gegenüber antiangiogenetischen Arzneimitteln oder Chemotherapie-Arzneimittelbestandteilen.
  5. Verwendung von studienfremden medikamentösen Behandlungen während des Studienzeitraums, die die Analyse beeinträchtigen können.
  6. Patienten, bei denen nach einer neoadjuvanten oder Konversionstherapie keine Beurteilung der Tumorwirksamkeit durchgeführt wurde.
  7. Weniger als 2 Zyklen neoadjuvante Fruquintinib- oder Konversionstherapie.
  8. Patienten mit unzureichenden Follow-up-Informationen nach Einschätzung des Prüfarztes (z. B. keine Rückkehr ins Krankenhaus zur Behandlung oder Wirksamkeitsbeurteilung nach der Erstbehandlung).