Realistyczne badanie dotyczące terapii neoadjuwantowej/konwersyjnej w leczeniu raka jelita grubego z zastosowaniem chemioterapii i środków antyangiogennych

Kryteria przyjęcia:

• Aby zostać włączeni do tego badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat;
  2. Dowolna płeć;
  3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego. Dla kohorty leczonej neoadjuwantowo: Rak odbytnicy ogranicza się do raka odbytnicy z wysokim poziomem, ale można do niego włączyć również pacjentów ze średnim i niskim rakiem odbytnicy, którzy nie chcą lub nie kwalifikują się do chemioradioterapii neoadjuwantowej.
  4. Kohorta leczona neoadjuwantowo: Klinicznie w stadium II (T3-4N0M0) lub III (T1-4N1-2M0) i początkowo nadającym się do resekcji; Do kohorty leczenia neoadjuwantowego można także włączyć pacjentów w stadium klinicznym M1, ale początkowo możliwych do resekcji, np. pacjentów z oligoprzerzutami do wątroby w stadium IV. Kohorta otrzymująca leczenie konwersyjne: Do badania można również włączyć pacjentów z początkowo nieresekcyjnym, ale potencjalnie resekcyjnym, miejscowo zaawansowanym lub zaawansowanym odległym rakiem jelita grubego z przerzutami (według AJCC 8th) oraz pacjentów z miejscowo zaawansowanym dolnym rakiem odbytnicy, którzy nie kwalifikują się lub nie chcą poddać się chemioradioterapii.
  5. Otrzymywałem chemioterapię i frukwitynib przez co najmniej 2 cykle. W przypadku kohorty otrzymującej terapię neoadjuwantową – pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwnowotworowo (radioterapia, chemioterapia, terapia celowana lub immunoterapia itp.). Pacjenci kwalifikują się do włączenia do grupy analitycznej, jeśli otrzymywali leczenie frukwitynibem przez co najmniej 2 cykle i przeszli co najmniej jedną ocenę nowotworu po badaniu wyjściowym. Wszyscy pacjenci objęci analizą skuteczności są włączani do zbioru analizy bezpieczeństwa.
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) przed leczeniem 0-1.
  7. Oczekiwany czas przeżycia > 6 miesięcy przed terapią neoadjuwantową i > 3 miesiące przed terapią konwersyjną.
  8. Brak istotnych dysfunkcji narządów lub przeciwwskazań do stosowania leku przed przyjęciem terapii neoadiuwantowej lub konwersyjnej.
  9. Nie ma obowiązkowego wymogu dotyczącego zmian docelowych. Ocena wskaźnika obiektywnej odpowiedzi (ORR) opiera się na wszystkich ocenianych pacjentach, niezależnie od obecności docelowych zmian chorobowych. W przypadku pacjentów bez zmian docelowych, pacjenci ocenieni jako nie PR/nie PD będą analizowani jako choroba stabilna (SD).

Kryteria wyłączenia:

• Do badania nie kwalifikują się pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: (1) całkowitej remisji nowotworów złośliwych co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i braku potrzeby innego leczenia w okresie badania; (2) odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub czerniak złośliwy bez cech wznowy choroby; (3) odpowiednio leczony rak in situ.
  2. dMMR/MSI-H.
  3. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
  4. Znana alergia (reakcja alergiczna stopnia 3. lub wyższego) lub przeciwwskazanie do stosowania leków antyangiogennych lub składników leków stosowanych w chemioterapii.
  5. Stosowanie w okresie badania leków innych niż badane, które mogą zakłócać analizę.
  6. Pacjenci, którzy nie zostali poddani żadnej ocenie skuteczności leczenia nowotworu po otrzymaniu terapii neoadiuwantowej lub konwersyjnej.
  7. Mniej niż 2 cykle terapii neoadiuwantowej lub konwersyjnej fruquintynibem.
  8. Pacjenci, którzy w ocenie badacza uzyskali niewystarczające informacje dotyczące dalszej obserwacji (takie jak brak powrotu do szpitala w celu leczenia lub oceny skuteczności po leczeniu początkowym).