Phase-I/II-Studie zur Bewertung des von Inventprise, Inc. hergestellten GBS-06-Impfstoffs bei gesunden, nicht schwangeren, erwachsenen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBA).

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Frauen im Alter von 18 bis 49 Jahren (einschließlich) bei der Einschreibung.
2. Gesund, definiert durch das Fehlen jeglicher klinisch bedeutsamer akuter oder chronischer Erkrankungen, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Screening-Labortestergebnisse und klinische Beurteilung des Prüfers. Teilnehmer mit stabilen chronischen Erkrankungen können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden. Stabile Zustände sind Zustände, die in den letzten 6 Wochen keine Änderungen der Medikation oder andere Eingriffe erforderten.
3. Bereit und in der Lage, vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

4. Wenn Sie im gebärfähigen Alter* sind, dürfen Sie nicht stillen und nicht schwanger sein (basierend auf einem negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und einem negativen Urinschwangerschaftstest in den 24 Stunden vor der Studienimpfung) und mindestens 30 Tage lang eine angemessene Empfängnisverhütung** praktiziert haben vor der Studienimpfung und bereit, während der gesamten Studie weiterhin konsequent eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

   • Teilnehmer können als nicht gebärfähig eingestuft werden, wenn sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

     • Erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regulären Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; Der Status kann durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) bestätigt werden, der den postmenopausalen Zustand bestätigt.
     • Sie haben sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen.
     • Sie haben ein medizinisch bestätigtes Eierstockversagen.

     • Sie identifizieren sich als Transgender-Frauen und haben weder Eierstöcke noch eine Gebärmutter. Alle anderen Teilnehmer (einschließlich Teilnehmer mit Tubenligaturen) gelten als gebärfähig.

       ** Eine adäquate Empfängnisverhütung ist definiert als eine Verhütungsmethode mit einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung und gegebenenfalls in Übereinstimmung mit dem Produktetikett, zum Beispiel:

     • Abstinenz vom Penis-Vaginal-Verkehr
     • Kombinierte orale Kontrazeptiva aus Östrogen und Progesteron
     • Hormonelle (z. B. Gestagen-)Injektionen
     • Hormonelle Implantate (z. B. Etonogestrel oder Levonorgestrel).
     • Empfängnisverhütender Vaginalring
     • Perkutane Verhütungspflaster
     • Intrauterinpessar
     • Intrauterines Hormonsystem
5. Wohnt im Studiengebiet und ist in der Lage und willens, alle Studienbeschränkungen sowie alle Studienbesuche und -verfahren einzuhalten, einschließlich der Durchführung einer siebentägigen Gedächtnishilfe nach der Injektion (nachgewiesen durch eine unterzeichnete Einverständniserklärung und eine Beurteilung durch den Prüfer).

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme ausgeschlossen:

1. Vorliegen einer akuten Erkrankung innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung – vorübergehender Ausschluss*.
2. Vorliegen von aufgezeichnetem Fieber (Achseltemperatur ≥ 37,5 °C oder orale Temperatur ≥ 37,5 °C) oder Einnahme eines fiebersenkenden Medikaments innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung – vorübergehender Ausschluss*.
3. Vorliegen einer abnormalen (> Grad 2) Vitalzeichenmessung (Herzfrequenz, Blutdruck [systolisch oder diastolisch], Atemfrequenz) – vorübergehender Ausschluss*
4. Im Labor bestätigte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, chronische Hepatitis-B-Virusinfektion (Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen-positiv) oder Hepatitis-C-Virusinfektion. HCV-RNA-negativ (falls getestet) kann zulässig sein.
5. BMI <17 oder ≥ 40 kg/m2
6. Vorliegen einer chronischen oder degenerativen neurologischen Erkrankung oder einer schwerwiegenden neurologischen Störung in der Vorgeschichte (z. B. Demenz, Meningitis, Krampfanfälle, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Guillain-Barré-Syndrom), genetisch/angeboren oder erworben.
7. Hinweise auf eine nicht gut kontrollierte schwere Depressionsstörung in den letzten 2 Jahren vor dem Screening (durch Anamnese und Medikamentenüberprüfung, nach Ermessen des Prüfers) oder Suizidgedanken oder -versuche in der Vorgeschichte in den letzten 2 Jahren vor dem Screening.
8. Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen und/oder schwerer allergischer Reaktionen (z. B. Anaphylaxie) auf Polyethylenglykol (PEG) oder einen anderen Impfstoff.
9. Vorgeschichte einer mikrobiologisch nachgewiesenen invasiven Erkrankung, die durch GBS (S. agalactiae) verursacht wurde, oder Erhalt eines GBS-Prüfimpfstoffs.
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat (Arzneimittel oder Impfstoff) innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie oder Erhalt eines solchen Prüfpräparats außer dem Studienimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs oder der geplanten Verwendung während des Studienzeitraums.
11. Immungeschwächte Erkrankung mit bekannter oder vermuteter Immunschwäche.
12. Vorherige Anwendung oder voraussichtlicher Bedarf eines langwirksamen immunmodulierenden Arzneimittels (z. B. zytotoxische Wirkstoffe Infliximab oder Rituximab) oder chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) hochdosierter (≥ 20 mg Prednisolon oder Äquivalent/Tag) systemischer Kortikosteroide während der Studienzeit. Wenn systemische Kortikosteroide kurzfristig (<14 Tage) zur Behandlung einer akuten Erkrankung verabreicht wurden, sollten Teilnehmer nicht in die Studie aufgenommen werden, bis die Kortikosteroidtherapie vor der Verabreichung des Prüfpräparats mindestens 30 Tage lang unterbrochen wurde. Inhalierte/vernebelte, intraartikuläre, intrabursale oder topische (Haut oder Augen) Kortikosteroide sind zulässig.
13. Hinweise auf Drogenmissbrauch oder übermäßigen Alkoholkonsum, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheitsbewertungen verfälschen oder es dem Teilnehmer unmöglich oder unwahrscheinlich machen, die Protokollanforderungen einzuhalten oder genaue Sicherheitsberichte vorzulegen.
14. Verabreichung eines anderen Impfstoffs als des Studienimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der Studienimpfung. Es gelten Ausnahmen für saisonale inaktivierte Grippe- und COVID-19-Impfstoffe, die nur 14 Tage vor oder nach der Studienimpfung verboten sind.
15. Erhalt einer Transfusion eines Blutprodukts oder Anwendung von Immunglobulinen innerhalb der 12 Wochen vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs oder der geplanten Anwendung während des Studienzeitraums.
16. Jede geplante Operation während des Studienzeitraums, die einen Krankenhausaufenthalt oder die Verwendung verbotener Medikamente erfordern würde oder die Nachuntersuchungen beeinträchtigen würde.
17. Vorgeschichte bekannte Gerinnungsstörungen oder Bluterkrankungen, die Anämie oder übermäßige Blutungen verursachen können.
18. Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter oder eine enge persönliche Beziehung zu einer Person, die beim Sponsor, PATH, dem CRO, dem PI oder wichtigen Mitarbeitern des Studienzentrums beschäftigt ist.
19. Malignität in der Anamnese, ausgenommen Nicht-Melanom-Haut und Zervixkarzinom in situ.
20. Jede andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen kann, dass der Teilnehmer nicht für die Einschreibung geeignet ist in diese Studie ein.

21. Jeder Screening-Laborwert, der die unten angegebenen Kriterien erfüllt, wird von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

    1. Hämoglobin < 10,0 g/dl.
    2. Die Zahl der weißen Blutkörperchen (WBC) stieg auf > 15.000 Zellen/mm3
    3. Die Leukozytenzahl sank um < 2.600 Zellen/l
    4. Thrombozytenzahl < 125.000 Zellen/mm3
    5. Kreatinin >1,8 mg/dL oder 159,1 µmol/L
    6. Alanin-Aminotransaminase (ALT) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    7. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN