Zytologische Untersuchung eines malignen Pleuraergusses bei Brustkrebs

Die seröse Pleurahöhle ist ein umschlossener Raum, der von den parietalen und viszeralen Schichten seröser Membranen bedeckt ist, die von einer Monoschicht aus Mesothelzellen ausgekleidet sind, die auf faserigem, kapillar- und lymphatischem Gewebe getragen werden. Unter physiologischen Bedingungen liegen diese beiden Schichten nebeneinander und in diesen Kompartimenten befindet sich nur eine geringe Menge Flüssigkeit, die als Gleitmittel zur Vermeidung von Reibung dient.

Viele infektiöse, gutartige und bösartige Erkrankungen können einen Pleuraerguss verursachen. Ungefähr ein Viertel aller Pleuraergüsse und 30–70 % aller exsudativen Ergüsse im Krankenhausbereich sind sekundär zu Krebs.

Lungenkrebs ist der häufigste metastatische Tumor des Brustfells bei Männern, während Brustkrebs der häufigste Tumor bei Frauen ist.

Brustkrebs ist weltweit der am häufigsten diagnostizierte bösartige Tumor bei Frauen und die häufigste Ursache bösartiger Todesfälle. Brustkrebspatientinnen machen etwa 36 % aller onkologischen Patienten aus. Die Häufigkeit von Brustkrebs nimmt weltweit allmählich zu.

Da es sich bei Brustkrebs um eine heterogene Erkrankung handelt, die vom klinischen Verlauf bis zu den molekularen Subtypen variiert, umfasst sie ein breites Spektrum an Erkrankungen mit unterschiedlichem Erscheinungsbild und morphologischen, biologischen und klinischen Phänotypen. Das Verhalten und der Behandlungserfolg bei Brustkrebs sind daher von Person zu Person sehr unterschiedlich und in der Folge kann es bei Brustkrebspatientinnen zu sehr unterschiedlichen personalisierten Prognoseverläufen kommen.

Bösartige Pleuraergüsse werden am häufigsten durch Karzinome der Lunge, der Brust, des Magen-Darm-Trakts oder des Eierstocks sowie durch hämatologische Malignome verursacht. Die Diagnose eines Pleuraergusses erfolgt durch viele Verfahren wie einfache Aspiration zur zytologischen Untersuchung oder durch invasivere Verfahren wie geschlossene Pleurabiopsie und medizinische Thorakoskopie. In großen Studien wurde die Sensitivität und Spezifität der konventionellen Zytologie für den Nachweis bösartiger Zellen in Ergüssen untersucht, wobei die Werte zwischen 40 % und 80 % bzw. 89 % und 98 % lagen.

Die molekulare Klassifizierung von Brustkrebs wurde auf der Grundlage der Verwendung komplementärer DNA-Mikroarrays zur Darstellung menschlicher Gene entwickelt. Brustkrebs wurde in vier intrinsische molekulare Subtypen unterteilt: Luminal A, Luminal B, v-erb-b2 (ERBB2)/humaner epithelialer Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2), genüberexprimierend (HER2) und basalartig.

Das Vorliegen von MPE bei fortgeschrittenem Krebs ist mit einer schlechten Prognose verbunden und die Gesamtüberlebenszeit (OS) liegt zwischen 5 und 13 Monaten. MPE tritt am häufigsten bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) auf, und der TNBC-Phänotyp ist ein ungünstiges Merkmal bei Patienten mit MPE, was die Prognose verschlechtert und die Lebenserwartung verringert. Bei symptomatischen Patienten mit MPE wird die Verwendung eines Pleuraverweilkatheters oder eine chemische Pleurodese in Kombination mit einer systemischen Behandlung empfohlen.

Auf diese große Variabilität könnten mehrere Faktoren zurückgeführt werden, wie z. B. unterschiedliche immunzytochemische Färbetechniken, Verdünnungen und Art des verwendeten Antikörperklons, Probenvolumen, Verfahrenstechnik und die Erfahrung des Untersuchers. Darüber hinaus könnte die mangelnde Einheitlichkeit bei der Berichterstattung über solche Proben auch ein Faktor für so große Unterschiede in den Gesamtwerten der Sensitivität und Spezifität zwischen den Studien sein, da es unseres Wissens nach noch keine Studie gibt, in der das Malignitätsrisiko (ROM) definiert wurde Diagnosekategorien in Pleuraflüssigkeiten.

Derzeit gibt es keine internationalen Empfehlungen zur Begründung des Einsatzes einer Antitumortherapie im Vergleich zu palliativen MPE-Standardbehandlungsverfahren. Das klinische Ansprechen auf die Behandlung von MPE ist bei der systemischen Antitumortherapie bei den meisten bösartigen Erkrankungen schlecht. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung einer praktikablen und zuverlässigen Methode zur Verbesserung der therapeutischen Wirkung von BC-Patienten mit MPE.

Daher präsentiert die aktuelle Studie unsere Erfahrungen mit Pleuraerguss-Zytologieproben in unserem Krankenhaus unter Verwendung eines Diagnosesystems und eines Berichts-ROM für jede definierte Kategorie sowie der Verwendung von Immunhistochemie und der allgemeinen Sensitivität und Spezifität der Zytologie im Vergleich zu begleitenden Pleurabiopsien.