Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Exidavnemab bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (EXIST)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 40 bis 85 Jahren.
2. Körpergewicht größer oder gleich 50 kg und kleiner oder gleich 120 kg.
3. Sie haben eine idiopathische Parkinson-Krankheit (d. h. nicht durch Medikamente oder andere Krankheiten hervorgerufen) im Sinne von Bradykinesie in Kombination mit mindestens einem Ruhetremor und einer Rigidität gemäß den Kriterien der Movement Disorder Society für Parkinson (Postuma et al. 2015).
4. Klassifiziert als Stadium 1 bis 2,5 auf der modifizierten Hoehn- und Yahr-Skala für die Einstufung des PD-Schweregrades.
5. Die Teilnehmer müssen über eine Kognition verfügen, die nicht mit einer Demenz vereinbar ist, was durch eine Punktzahl von mindestens 22 im MoCA bestätigt wird.
6. Stabile und optimierte symptomatische PD-Medikation, definiert als dieselbe Medikamentenliste für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch ohne Änderung der Dosis für mindestens 1 Monat vor dem Baseline-Besuch und ohne geplante Änderungen des Dosisschemas währenddessen Probeteilnahme.
7. Vorheriges (jederzeit; d. h. keine zeitliche Begrenzung) oder aktuelles DaT-SPECT oder DaT-PET im Einklang mit einem Dopamintransporterdefizit gemäß den Kriterien der Movement Disorder Society für PD (Postuma et al. 2015). Für Teilnehmer, die sich vor dem Screening keiner DaT-SPECT- oder DaT-PET-Untersuchung unterzogen haben oder die zuvor DaT-SPECT- oder DaT-PET-Scans durchgeführt haben, aber keine Ergebnisse haben, die mit einem Dopamintransporterdefizit übereinstimmen, sollte DaT-SPECT oder DaT-PET verwendet werden im Rahmen der Screening-Verfahren vor Ort durchgeführt und gelesen werden.
8. Positiver Geruchstest, der eine Hyposmie zeigt, definiert durch UPSIT-Werte um oder unter dem 15-Prozent-Perzentil für das entsprechende Geschlecht und die entsprechende Altersgruppe. Die Cut-off-Scores werden unten als Referenz angegeben (Tabelle 5.1; basierend auf Brumm et al. 2023). Fähigkeit, ein Tablet-Gerät zur Messung der kognitiven Funktion zu verwenden, gemäß Einschätzung des Prüfarztes.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, die Infusionslösung oder Hilfsstoffe.
2. Mehr als 5 Jahre symptomatische Behandlung der Parkinson-Krankheit.
3. Vorgeschichte neurochirurgischer Eingriffe bei Parkinson, einschließlich der Implantation einer Hirnstimulation.
4. Diagnose einer PD-Demenz oder einer anderen Demenz.
5. Alle psychiatrischen Diagnosen oder Symptome (z. B. Halluzinationen, schwere Depression oder Wahnvorstellungen), die den Prozessablauf beeinträchtigen könnten.
6. Episoden des Einfrierens treten wöchentlich oder häufiger auf.
7. Motorische Schwankungen treten wöchentlich oder häufiger auf.
8. Levodopa-induzierte störende Dyskinesie mit einem Schweregrad, der die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme oder Durchführung von Studienverfahren erheblich beeinträchtigen würde, wie in der von der Movement Disorder Society gesponserten Revision der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Subskala IV festgelegt.