Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di Exidavnemab in pazienti con malattia di Parkinson (EXIST)

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti maschi e femmine dai 40 agli 85 anni.
2. Peso corporeo superiore o uguale a 50 kg e inferiore o uguale a 120 kg.
3. Presentano PD idiopatico (cioè non indotto da farmaci o altre malattie) come definito da bradicinesia combinato con almeno 1 tremore a riposo e rigidità, come da Movement Disorder Society Criteria for PD (Postuma, et al. 2015).
4. Classificato come stadio da 1 a 2,5 sulla scala Hoehn e Yahr modificata per la stadiazione della gravità della malattia di Parkinson.
5. I partecipanti devono avere cognizioni incoerenti con la demenza come confermato da un punteggio maggiore o uguale a 22 sul MoCA.
6. Farmaci sintomatici per la malattia di Parkinson stabili e ottimizzati, definiti come lo stesso elenco di farmaci per almeno 3 mesi prima della visita di screening senza modifiche della dose per almeno 1 mese prima della visita di riferimento e senza modifiche pianificate del regime posologico durante partecipazione alla prova.
7. DaT-SPECT o DaT-PET precedenti (in qualsiasi momento; ovvero senza limiti di tempo) o attuali coerenti con il deficit del trasportatore della dopamina, secondo i criteri della Movement Disorder Society per il PD (Postuma, et al. 2015). Per i partecipanti che non sono stati sottoposti a DaT-SPECT o DaT-PET prima dello screening, o che sono stati precedentemente sottoposti a scansione/i DaT-SPECT o DaT-PET ma senza risultati coerenti con deficit del trasportatore della dopamina, DaT-SPECT o DaT-PET dovrebbero essere eseguiti e letti localmente come parte delle procedure di screening.
8. Test dell'olfatto positivo che mostra iposmia, come definito dai punteggi UPSIT intorno o inferiori al percentile del 15% per il sesso e la fascia di età rilevanti. I punteggi limite sono forniti di seguito come riferimento (Tabella 5.1; basato su Brumm, et al. 2023). Capacità di utilizzare un dispositivo tablet per misurare la funzione cognitiva, secondo il giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota al farmaco in studio, alla soluzione per infusione o agli eccipienti.
2. Più di 5 anni di trattamento sintomatico per la malattia di Parkinson.
3. Storia dell'intervento neurochirurgico per la malattia di Parkinson incluso l'impianto di stimolazione cerebrale.
4. Diagnosi di demenza PD o di altra demenza.
5. Qualsiasi diagnosi o sintomo psichiatrico (ad esempio allucinazioni, depressione maggiore o deliri) che potrebbe interferire con le procedure dello studio.
6. Episodi di congelamento che si verificano su base settimanale o più frequentemente.
7. Fluttuazioni motorie che si verificano su base settimanale o più frequentemente.
8. Discinesia fastidiosa indotta dalla levodopa di una gravità tale da interferire in modo significativo con la capacità del partecipante di partecipare o eseguire le procedure dello studio come determinato dalla sottoscala IV della scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (MDS-UPDRS) sponsorizzata dalla Movement Disorder Society.