Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de exidavnemab en pacientes con enfermedad de Parkinson (EXIST)

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos y femeninos de 40 a 85 años.
2. Peso corporal mayor o igual a 50 kg y menor o igual a 120 kg.
3. Tener EP idiopática (es decir, no inducida por medicamentos u otras enfermedades) según lo definido por bradicinesia combinada con al menos 1 de temblor en reposo y rigidez, según los Criterios de la Sociedad de Trastornos del Movimiento para la EP (Postuma, et al. 2015).
4. Clasificado como Estadio 1 a 2,5 en la escala modificada de Hoehn y Yahr para la estadificación de la gravedad de la EP.
5. Los participantes deben tener una cognición incompatible con la demencia, según lo confirmado por una puntuación mayor o igual a 22 en el MoCA.
6. Medicación para la EP sintomática estable y optimizada, definida como la misma lista de medicamentos durante al menos 3 meses antes de la visita de selección sin cambios en la dosis durante al menos 1 mes antes de la visita inicial y sin cambios planificados en el régimen de dosis durante participación en el ensayo.
7. DaT-SPECT o DaT-PET anterior (en cualquier momento; es decir, sin límite de tiempo) o actual compatible con déficit del transportador de dopamina, según los Criterios de la Sociedad de Trastornos del Movimiento para la EP (Postuma, et al. 2015). Para los participantes que no se hayan sometido a DaT-SPECT o DaT-PET antes de la selección, o que se hayan sometido previamente a exploraciones DaT-SPECT o DaT-PET pero sin resultados compatibles con el déficit del transportador de dopamina, se debe realizar DaT-SPECT o DaT-PET. realizarse y leerse localmente como parte de los procedimientos de selección.
8. Prueba de olfato positiva que muestra hiposmia, según lo definido por puntuaciones UPSIT cercanas o inferiores al percentil 15% para su sexo y grupo de edad relevantes. Las puntuaciones de corte se proporcionan a continuación como referencia (Tabla 5.1; basada en Brumm, et al. 2023) Capacidad para usar una tableta para medir la función cognitiva, según el criterio del investigador.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a la medicación del ensayo, a la solución para perfusión o a los excipientes.
2. Más de 5 años de tratamiento sintomático para la EP.
3. Historia de intervención neuroquirúrgica para la EP, incluida la implantación de estimulación cerebral.
4. Diagnóstico de demencia por EP u otra demencia.
5. Cualquier diagnóstico o síntoma psiquiátrico (por ejemplo, alucinaciones, depresión mayor o delirios) que puedan interferir con los procedimientos del juicio.
6. Episodios de congelamiento que ocurren semanalmente o con mayor frecuencia.
7. Fluctuaciones motoras que ocurren semanalmente o con mayor frecuencia.
8. Discinesia molesta inducida por levodopa de una gravedad que interferiría significativamente con la capacidad del participante para participar o realizar procedimientos de prueba según lo determinado por la Subescala IV de la Revisión patrocinada por la Sociedad de Trastornos del Movimiento de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS).