Eine klinische Studie zum personalisierten Self-DC-Impfstoff gegen Neoantigen bei der Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren (Neo-DCV-001)

Einschlusskriterien:

1. 18-75 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor mit mindestens einer messbaren Tumorläsion (Basis RECIST1.1-Standard).
3. Die HLA-Typisierung war HLA-A0201/1101/2402 (enthält nach Angaben des Zentrallabors mindestens eine der Typisierungen).
4. In Paraffin eingebettete Tumorgewebeschnitte oder Biopsie von Tumorgewebe innerhalb von 3 Jahren (bei Tumoren mit einfacher Entnahme).
5. Vor der Einschreibung systemisches Versagen der Standardbehandlung oder Unverträglichkeit der Standardbehandlung und Erfüllung der folgenden Tumoranforderungen: neues Antigen positiv (Kopf-Hals-Tumoren, nichtkleinzelliger Lungenkrebs ohne Treibergene (keine EGFR-sensitive Mutation / ALK-Fusion positiv), Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre Zellkarzinom).
6. Freiwillige Teilnahme an klinischer Forschung; die Person oder der Erziehungsberechtigte diese Studie vollständig versteht und darüber informiert ist und die Einverständniserklärung unterzeichnet; bereit, alle Testverfahren zu befolgen und abschließen zu können;
7. ECOG-Score 0-1.
8. Sie müssen über einen venösen Zugang verfügen, um eine einmalige Entnahme oder venöse Blutentnahme zu ermöglichen.
9. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate.
10. Die Probanden waren bereit, den Einsatz zuverlässiger Verhütungsmethoden während der Behandlung und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Behandlung sowie bei Frauen im gebärfähigen Alter zu untersuchen.
11. Über ausreichende Organfunktionen verfügen.
12. Vor der Verabreichung einer Neo-DCV-Injektion: 1) alle erhaltenen Chemotherapien, zielgerichteten Medikamente, Immun-Checkpoint-Inhibitoren, andere Arzneimittel für klinische Studien, traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen und andere Antitumorbehandlungen haben die 4-wöchige Elutionsperiode überschritten, und die toxischen und Nebenwirkungen kehrten auf Grad 1 oder niedriger zurück (mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und anderen von Forschern beurteilten tolerierbaren Ereignissen); 2) Bei einer größeren Operation innerhalb von 3 Wochen sind die Nebenwirkungen wieder auf Grad 1 oder niedriger zurückgegangen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer unmittelbarer Allergien gegen die in dieser Studie verwendeten Zellen und Medikamente.
3. Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
4. Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem.
5. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder jede Autoimmunerkrankung, die von den Forschern als für diese Studie ungeeignet eingestuft wurde.
6. Unkontrollierte Begleiterkrankungen oder Infektionskrankheiten, wie z. B. die Notwendigkeit einer systemischen Antibiotikagabe innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
7. Leiden an schwerer Leber- und Nierenfunktionsschädigung (Leber- und Nierenbehandlung, aber immer noch nicht kontrollierbar, biochemische Indikatoren können die Einschlusskriterien von Nr. 11 nicht erfüllen oder können Diabetes, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, akute Lungenerkrankung oder nicht kontrollieren). schlechte medikamentöse Kontrolle des Bluthochdrucks (systolischer Blutdruck über 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über 90 mmHg) oder mit klinischer Bedeutung (z. B. Aktivität) von kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (6 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), instabile Angina pectoris, New York Heart Association oder alle Umstände, die in der Die Meinung des Forschers kann das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Testergebnisse beeinträchtigen.

8. Die Probanden planten, aufgrund bestimmter Bedingungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Neo-DCV-Injektion und während des Studienzeitraums Zucker zu erhalten.

   Kortikosteroide (Prednison oder die gleiche Arzneimitteldosis von weniger als 10 mg/Tag) oder andere Immunsuppressiva wurden ausgeschlossen.

9. Den Probanden sollte aufgrund bestimmter Bedingungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung und während des Studienzeitraums eine Neo-DCV-Injektion verabreicht werden.
10. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die Probanden nicht in der Lage oder nicht bereit waren, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
11. Die Defekte der Antigenpräsentation, Antigenerkennung und zelltötenden Gene wurden durch Sequenzierung entdeckt.
12. In den letzten 5 Jahren gab es eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren, mit Ausnahme des heilbaren Basalzellkarzinoms, des papillären Schilddrüsenkarzinoms und des Uteruskarzinoms.
13. Die Probanden leiden an einer Krankheit oder einem Gesundheitszustand, der die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen kann.