Un estudio clínico de una vacuna auto-DC personalizada dirigida a neoantígeno en el tratamiento de tumores sólidos avanzados (Neo-DCV-001)

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años.
2. Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente o citológicamente, con al menos una lesión tumoral medible (base RECIST1.1 estándar).
3. La tipificación HLA fue HLA-A0201/1101/2402 (que contenía al menos una de las tipificaciones, según lo emitido por el laboratorio central).
4. Secciones de tejido tumoral incluidas en parafina o biopsia de tejido tumoral dentro de los 3 años (para tumores con muestreo fácil).
5. Antes de la inscripción, fracaso del tratamiento estándar sistémico o intolerancia al tratamiento estándar, y cumplir con los siguientes requisitos tumorales: nuevo antígeno positivo (tumores de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células no pequeñas sin genes impulsores (sin mutación sensible a EGFR / fusión ALK positiva), esófago escamoso carcinoma de células).
6. Voluntario para participar en investigaciones clínicas; la persona o tutor legal comprende plenamente y está informado de este estudio y firma el consentimiento informado; dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos de prueba;
7. Puntuación ECOG 0-1.
8. Tener un acceso venoso para cumplir con la extracción única o la extracción de sangre venosa;
9. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 6 meses.
10. Los sujetos estaban dispuestos a estudiar el uso de métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento, y las mujeres en edad fértil.
11. Tener funciones orgánicas adecuadas.
12. Antes de la administración de la inyección de Neo-DCV: ​​1) cualquier quimioterapia, medicamentos dirigidos, inhibidores de puntos de control inmunológico, otros medicamentos de investigación de ensayos clínicos, medicina tradicional china con indicaciones antitumorales y otros tratamientos antitumorales recibidos hayan pasado el período de elución de 4 semanas. y los efectos tóxicos y secundarios volvieron al grado 1 o inferior (excepto alopecia, vitíligo y otros eventos tolerables a juicio de los investigadores); 2) Si se somete a una cirugía mayor dentro de las 3 semanas, las reacciones adversas han vuelto al grado 1 o inferior.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
2. Pacientes con antecedentes de alergias inmediatas graves a las células y a cualquier fármaco utilizado en este estudio.
3. Aquellos con antecedentes de trasplante de órganos.
4. Metástasis conocida en el sistema nervioso central.
5. Cualquier enfermedad autoinmune activa o cualquier enfermedad autoinmune que los investigadores hayan determinado que no es adecuada para este estudio.
6. Enfermedades concomitantes no controladas o enfermedades infecciosas, como la necesidad de antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
7. Sufre daño grave a la función hepática y renal (el hígado, el tratamiento renal pero aún no son controlables, los indicadores bioquímicos no pueden cumplir con los criterios de inclusión del NO.11, o no pueden controlar la diabetes, la fibrosis pulmonar, la enfermedad pulmonar intersticial, la enfermedad pulmonar aguda o mal control farmacológico de la hipertensión (presión arterial sistólica superior a 160 mmHg y/o presión arterial diastólica superior a 90 mmHg), o con significado clínico de cama (p. ej. actividad ) de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, tales como accidente cerebrovascular (6 meses antes de firmar el consentimiento informado) angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses antes de firmar el consentimiento informado), angina inestable, New York Heart Association, o cualquier circunstancia que, en el opinión del investigador, puede aumentar el riesgo del sujeto o interferir con los resultados de la prueba.

8. Los sujetos planearon recibir azúcar dentro de las 4 semanas anteriores a la primera inyección de Neo-DCV y durante el período del estudio debido a ciertas condiciones.

   Se excluyeron los corticosteroides (prednisona o el mismo fármaco en dosis inferiores a 10 mg/día) u otros agentes inmunosupresores.

9. Se programó que los sujetos recibieran la inyección de Neo-DCV dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración y durante el período del estudio debido a ciertas condiciones.
10. Los investigadores evaluaron que los sujetos no podían o no querían cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
11. Los defectos de presentación de antígenos, reconocimiento de antígenos y genes relacionados con la destrucción celular se detectaron mediante secuenciación.
12. Había antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular curable, carcinoma papilar de tiroides y útero.
13. Los sujetos tienen alguna enfermedad o condición médica que pueda afectar la evaluación de la seguridad o eficacia del fármaco del estudio.