Badanie kliniczne spersonalizowanej szczepionki Self-DC ukierunkowanej na neoantygen w leczeniu zaawansowanego guza litego (Neo-DCV-001)

Kryteria włączenia:

1. 18-75 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany guz lity, z co najmniej jedną mierzalną zmianą nowotworową (podstawa standardu RECIST1.1).
3. Typowanie HLA to HLA-A0201/1101/2402 (zawierający co najmniej jeden typ typowania, zgodnie z wydanym laboratorium centralnym).
4. Skrawki tkanki nowotworowej zatopione w parafinie lub tkanki nowotworowe poddane biopsji w ciągu 3 lat (w przypadku guzów z możliwością łatwego pobierania próbek).
5. Przed włączeniem do badania stwierdzono niepowodzenie standardowego leczenia ogólnoustrojowego lub nietolerancję standardowego leczenia i spełniono następujące wymagania nowotworowe: nowy antygen dodatni (guzy głowy i szyi, niedrobnokomórkowy rak płuc bez genów kierujących (brak mutacji wrażliwej na EGFR / dodatni wynik fuzji ALK), płaskonabłonkowy przełyku rak komórkowy).
6. Dobrowolność udziału w badaniach klinicznych; osoba lub opiekun prawny w pełni rozumie i zostaje poinformowany o tym badaniu oraz podpisze świadomą zgodę; chętny do przestrzegania i być w stanie ukończyć wszystkie procedury testowe;
7. Wynik ECOG 0-1.
8. Mieć dostęp żylny umożliwiający jednorazowe pobranie lub pobranie krwi żylnej;
9. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy.
10. Badane osoby wyrażały chęć zbadania stosowania skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu, a także kobiety w wieku rozrodczym.
11. Mają odpowiednie funkcje narządów.
12. Przed podaniem wstrzyknięcia Neo-DCV: ​​1) jakakolwiek chemioterapia, leki celowane, inhibitory punktów kontrolnych odporności, inne leki badane w badaniach klinicznych, tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi i inne stosowane metody leczenia przeciwnowotworowego przeszły 4-tygodniowy okres elucji, oraz skutki toksyczne i uboczne powróciły do ​​stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia, bielactwa nabytego i innych tolerowanych zdarzeń ocenionych przez badaczy); 2) Jeśli w ciągu 3 tygodni pacjent zostanie poddany poważnemu zabiegowi chirurgicznemu, objawy niepożądane powróciły do ​​stopnia 1. lub niższego.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Pacjenci z ciężką, natychmiastową alergią na komórki i jakiekolwiek leki stosowane w tym badaniu w wywiadzie.
3. Osoby z historią przeszczepiania narządów.
4. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
5. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna, która została uznana przez badaczy za nieodpowiednią do tego badania.
6. Niekontrolowane choroby współistniejące lub choroby zakaźne, takie jak konieczność zastosowania antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
7. Osoby cierpiące na poważne uszkodzenia wątroby i nerek (wątroba, leczenie nerek, ale nadal nie dające się kontrolować, wskaźniki biochemiczne nie spełniają kryteriów włączenia nr 11 lub nie mogą kontrolować cukrzycy, zwłóknienia płuc, śródmiąższowej choroby płuc, ostrej choroby płuc lub słaba kontrola nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe powyżej 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 90 mmHg) lub z klinicznym znaczeniem łóżka (np. aktywność) chorób układu krążenia i naczyń mózgowych, takich jak udar naczyniowo-mózgowy (6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody), niestabilna dusznica bolesna, New York Heart Association lub wszelkie okoliczności, które w zdaniem badacza, może zwiększać ryzyko podmiotu lub zakłócać wyniki badania.

8. Badani planowali otrzymać cukier w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wstrzyknięciem Neo-DCV oraz w okresie badania ze względu na pewne warunki.

   Wykluczono kortykosteroidy (prednizon lub tę samą dawkę leku mniejszą niż 10 mg/dobę) lub inne leki immunosupresyjne.

9. Ze względu na pewne warunki pacjentom zaplanowano otrzymanie zastrzyku Neo-DCV w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem oraz w okresie badania.
10. Naukowcy ocenili, że badani nie byli w stanie lub nie chcieli spełnić wymagań protokołu badania.
11. Za pomocą sekwencjonowania wykryto defekty prezentacji antygenu, rozpoznawania antygenu i genów związanych z zabijaniem komórek.
12. W ciągu ostatnich 5 lat w wywiadzie występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem uleczalnego raka podstawnokomórkowego, raka brodawkowatego tarczycy i macicy.
13. U uczestników występuje jakakolwiek choroba lub stan chorobowy, który może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leku.