Fruchtbarkeitsschutz für Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene (FeProCAYA)

Art, Schweregrad und Zeitpunkt von Fruchtbarkeitsstörungen als Früh- oder Spätfolgen pädiatrischer onkologischer Behandlungen sowie die potenziell verschlimmernden endokrinologischen Spätfolgen (z. B. Dysfunktion der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse) hängen typischerweise von der Art und dem Ort der Erkrankung ab die bösartige Erkrankung, die verwendeten Chemotherapeutika und deren kumulative Dosen, die Dosierung und Fraktionierung der Strahlentherapie sowie das Alter der Patienten zum Zeitpunkt der Behandlung. Sowohl die Gonaden als auch das gesamte endokrine System weisen eine hohe Anfälligkeit für die Wirkung verschiedener Chemotherapeutika, insbesondere der Strahlentherapie, auf. Dies genauer auszuwerten ist Teil von „FeProCAYA-Onc“.

Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (SCT) ist gonadotoxisch und verursacht endokrinologische Spätfolgen aufgrund der Konditionierung (häufig unter Einbeziehung von Alkylierungsmitteln in den Konditionierungsprotokollen) und möglicherweise aufgrund der Ganzkörperbestrahlung vor der Transplantation. Die SCT wird bei bestimmten Hochrisiko-Onkologiepatienten als Teil der Erstlinientherapie eingesetzt, manchmal bei einem erneuten Auftreten (Zweitlinientherapie) oder im Verlauf.

Darüber hinaus werden auch Patienten mit nicht-onkologischen Erkrankungen (hämatologische, immunologische und metabolische Erkrankungen) einer Stammzelltransplantation unterzogen, bei denen aufgrund der angewendeten gonadotoxischen Therapien ebenfalls ein hohes Risiko für eine spätere Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit besteht, weshalb sie von vornherein einbezogen werden der Studie („FeProCAYA-SCT“).

Eine rationale fruchtbarkeitserhaltende und endokrinologische Nachsorgestrategie sollte nicht nur die verwendeten Therapiemodalitäten im Lichte der Grunderkrankung des Patienten berücksichtigen, sondern auch das Alter und Geschlecht des Patienten zum Zeitpunkt der Behandlung. Insbesondere bei präpubertären Kindern können Fruchtbarkeitsstörungen erst nach Jahren klinisch sichtbar werden, weshalb eine frühzeitige Erkennung anhand relevanter Marker für eine mögliche frühzeitige medizinische Intervention unerlässlich ist. Die strukturierte Erfassung kritischer Risikofaktoren für die Manifestation fruchtbarkeitsmindernder endokrinologischer Spätfolgen und eine genaue Verlaufsdokumentation sind daher für die klinische Betreuung von Patienten von unmittelbarer Bedeutung, um die Prozess- und Ergebnisqualität der eingesetzten diagnostischen und therapeutischen Maßnahmen sicherzustellen sowie für retrospektive und prospektive wissenschaftliche Untersuchungen.

Fragen im Rahmen des FeProCAYA-Projekts:

Können Prädiktoren oder kombinierte Prädiktorvariablen für Fertilitätsstörungen in der Nachsorge auf der Grundlage einer präzisen klinischen und labortechnischen Phänotypisierung von Patienten vor und nach der Exposition gegenüber gonadotoxischen Therapien (z. B. therapeutische Expositionen, endokrinologische Marker, anthropometrische Marker, genetische Veranlagung) entwickelt werden?

Welche unerfüllten Wünsche, Bedürfnisse und Probleme im Hinblick auf mögliche Beeinträchtigungen der Fruchtbarkeit bestehen bei verschiedenen CAYA-Altersgruppen und ihren Eltern und wie wirken sich diese unerfüllten Bedürfnisse auf die fruchtbarkeitsbezogene Lebensqualität der Betroffenen aus?

Wie sind die aktuellen Prozesse zur Kinderwunschsicherung und -beratung aufgebaut und wie können sie verbessert werden? Art, Schweregrad und Zeitpunkt von Fruchtbarkeitsstörungen als Früh- oder Spätfolgen pädiatrischer onkologischer Behandlungen sowie die potenziell verschlimmernden endokrinologischen Spätfolgen (z. B. Dysfunktion der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse) hängen typischerweise von der Art und dem Ort der Erkrankung ab die bösartige Erkrankung, die verwendeten Chemotherapeutika und deren kumulative Dosen, die Dosierung und Fraktionierung der Strahlentherapie sowie das Alter der Patienten zum Zeitpunkt der Strahlentherapie Behandlung. Sowohl die Gonaden als auch das gesamte endokrine System weisen eine hohe Anfälligkeit für die Wirkung verschiedener Chemotherapeutika, insbesondere der Strahlentherapie, auf.

FeProCAYA ist Teil mehrerer Arbeitsprojekte der FePro-Ulm. FePro-Ulm ist ein interdisziplinäres Nachwuchsforschungszentrum für Fruchtbarkeitsschutz und eines der fünf CERES-Exzellenzzentren für reproduktive Gesundheit.